21890.海洋天然產(chǎn)物clionamine關(guān)鍵合成中間體的合成及其反應(yīng)

1、1學(xué)校代碼：10270分類號(hào)：062學(xué)號(hào)：122200786碩士學(xué)位論文海洋天然產(chǎn)物clionamine關(guān)鍵合成中間體的合成及其反應(yīng)學(xué)院：生命與環(huán)境科學(xué)學(xué)院專業(yè)：有機(jī)化學(xué)研究方向：甾體資源化學(xué)研究生姓名：郝響指導(dǎo)教師：林靜容田偉生完成日期：2015.04上海師范大學(xué)碩士學(xué)位論文摘要I摘要摘要ClionaminesAD是一類具有細(xì)胞自噬活性調(diào)節(jié)作用的海洋甾體生物堿，C3氨基和D環(huán)稠合γ丁內(nèi)酯是該類甾體分子的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。將16羥基孕甾20(2

2、1)烯22甲酸內(nèi)酯作為clionamine家族天然產(chǎn)物關(guān)鍵的合成中間體，本論文研究發(fā)展了一個(gè)簡潔有效的合成方法并對其部分轉(zhuǎn)化進(jìn)行研究。通過引入支鏈和構(gòu)筑E環(huán)，我們分別完成天然產(chǎn)物clionamineB和D的形式合成。偽劍麻皂甙元經(jīng)環(huán)氧化反應(yīng)給出20羥基22(23)烯基環(huán)醚化合物，經(jīng)與單線態(tài)氧反應(yīng)斷裂其C22–C23雙鍵得到1620二羥基孕甾22甲酸內(nèi)酯，脫水后即得合成clionamine家族天然產(chǎn)物關(guān)鍵中間體。通過先脫水后氧化斷裂雙鍵的

3、方式，我們也合成了另外一個(gè)重要中間體α酮內(nèi)酯。由16羥基孕甾20(21)烯22甲酸內(nèi)酯出發(fā)，我們探索了四種引入側(cè)鏈和C20羥基的方法。經(jīng)環(huán)氧化和烷基金屬試劑取代反應(yīng)引入側(cè)鏈，完成clionamineB的形式合成。通過醋酸錳介導(dǎo)的[32]環(huán)加成反應(yīng)，在不飽和內(nèi)酯分子中引入新的E環(huán)內(nèi)酯環(huán)，完成ClionamineD的形式合成，其螺環(huán)雙內(nèi)酯可通過選擇性轉(zhuǎn)化作為引入側(cè)鏈。關(guān)鍵詞：海洋天然產(chǎn)物、細(xì)胞自噬、不飽和內(nèi)酯、Clionamine、關(guān)鍵中間