苦水玫瑰精油對AD線蟲的治療作用及作用機制研究.pdf

1、阿爾茲海默癥（AD）作為世界第一大老年性的神經(jīng)退行性疾病，給家庭和社會帶來難以承受的負累，因此，發(fā)現(xiàn)與研發(fā)有效的抗AD藥物一直是研究熱點。文獻顯示，大馬士革玫瑰精油具有顯著的抗氧化活性，同時能夠極大地抑制乙酰膽堿酯酶和丁酰膽堿酯酶活性。另外，它也能夠顯著提升大鼠的學習和記憶能力，這些結(jié)果提示玫瑰精油具有抗AD的潛力。本研究利用轉(zhuǎn)入Aβ1-42基因的人源化秀麗隱桿線蟲作為AD病理模型，探討苦水玫瑰精油對于AD線蟲的治療作用，同時解析其抗A

2、D作用機制。
　　秀麗隱桿線蟲CL4176株系因轉(zhuǎn)入了人源Aβ1-42蛋白基因，在其體壁肌肉細胞中可過度表達Aβ1-42蛋白從而導致線蟲產(chǎn)生AD樣癥狀的麻痹表型，以苦水玫瑰精油處理CL4176株系線蟲，結(jié)果顯著抑制了受試線蟲的AD樣病理癥狀，且呈明顯的濃度依賴關(guān)系。但是，苦水玫瑰精油的兩個主要成分香茅醇和香葉醇對于AD線蟲麻痹作用的逆轉(zhuǎn)作用不及精油本身。另一轉(zhuǎn)基因秀麗隱桿線蟲株系CL2355的神經(jīng)細胞中大量表達Aβ1-42蛋白，導

3、致該株系線蟲對外源性5-HT超敏感，以苦水玫瑰精油處理CL2355，結(jié)果顯示苦水玫瑰精油能夠顯著地扭轉(zhuǎn)因Aβ毒性造成的線蟲對于外源性5-HT的超敏感，這些結(jié)果支持苦水玫瑰精油對AD線蟲具有顯著的治療作用。
　　采用肌肉細胞中組成型表達人源Aβ1-42蛋白的CL2006株系線蟲模擬AD的進行性病程，檢測苦水玫瑰精油對Aβ蛋白在線蟲體內(nèi)異常沉積的影響。結(jié)果表明苦水玫瑰精油能夠顯著地抑制Aβ的異常沉積。采用RNAi敲低CL4176株系線

4、蟲skn-1、daf-16和hsf-1基因表達，結(jié)果顯示苦水玫瑰精油對于skn-1被敲低后的線蟲麻痹行為的逆轉(zhuǎn)作用消失，而daf-16和hsf-1基因敲低則無影響。同時，苦水玫瑰精油可顯著誘導SKN-1核轉(zhuǎn)位激活及其下游gst-4基因的表達上調(diào)。最后，WB實驗的結(jié)果證明苦水玫瑰精油顯著下調(diào)秀麗隱桿線蟲體內(nèi)高毒的Aβ寡聚體的水平，以此減輕Aβ蛋白對機體的損傷。采用RNAi敲低skn-1的表達，這一作用消失。這些研究結(jié)果表明SKN-1信號通