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文檔簡介
1、多囊卵巢綜合征的診治策略,,,PCOS,多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome, PCOS )是育齡婦女最常見的內(nèi)分泌紊亂性疾病,幾乎覆蓋女性一生。,Shu Yanhua. The specialty and treatment of PCOS, Article collection of national symposium on PCOS 2003: 12,,1935年Stein-Leventha
2、l首先報道7例:表現(xiàn)為閉經(jīng)、多毛、不孕和雙側(cè)卵巢增大(4例肥胖)的一種綜合征二十世紀(jì)五十年代,人們注意到Stein-Leverthal 綜合征具有許多非典型征象,并發(fā)現(xiàn)雄激素增高是其主要特征。,,Li Songxian et al. Practical Gynecological endocrinology 1998, 7: 94,,PCOS的研究發(fā)展,,,臨床特點閉經(jīng)肥胖多毛不育,內(nèi)分泌特點T ? LH/FSH ?
3、PRL ?胰島素抵抗,形態(tài)特點卵巢增大卵巢多囊,PCOS的特點,高血脂癥、高血壓、II型糖尿病 心肌梗死 妊娠期糖尿病、妊高征 一些惡性病變,如子宮內(nèi)膜癌等,PCOS的遠(yuǎn)期影響,David A. Ehrmann, Polycystic Ovary Syndrome, The new England journal of medicine 2005; 352: 1223-36,,發(fā)病機理?如何診斷?如何治療?能否生育?
4、能否根治?,,,PCOS:關(guān)注與困惑,常見難治生育問題遠(yuǎn)期健康,,以性腺軸失調(diào)為主(無排卵)全身性神經(jīng)-內(nèi)分泌-代謝網(wǎng)絡(luò)失調(diào)異質(zhì)性綜合征相關(guān)因素:基因、環(huán)境、生活方式、情緒等,PCOS的發(fā)病機理,,PCOS的發(fā)病機理,性腺軸失調(diào)(無排卵)的機理雄激素過高引起不適當(dāng)?shù)姆答佌{(diào)節(jié):雄激素轉(zhuǎn)化為雌酮增多,對H-P-O軸的反饋失去周期,,,PCOS的發(fā)病機理,高雄激素的機理卵巢分泌:雄烯二酮 ? 睪酮 ?(LH
5、?, IGF-1 ?) SHBG ? ,游離睪酮 ?(IGF-1結(jié)合蛋白 ?)部分腎上腺來源的雄激素分泌增加,,,,垂體 LH ?,卵巢IGF-1結(jié)合蛋白 ?雄烯二酮 ? 睪酮 ?,肝臟IGF-1結(jié)合蛋白 ?SHBG ?,腎上腺脫氫表雄酮 ? 雄烯二酮 ?,胰島素 ?,,IGF-1受體 ?,,Li Ruzi. China Practical Ob&Gyn Magazine 2004, 20-12:
6、708,,,,,,PCOS的發(fā)病機理,,胰島素增加,,,,垂體 LH ?,卵巢 IGF-1 ?,卵巢 雄烯二酮 ? 睪酮 ?,,,Hao Min et al. China Practical Ob&Gyn Magazine 2005, 22-3: 182,PCOS的發(fā)病機理,IGF-1:協(xié)同LH,使雄烯二酮和睪酮的生成增加,,胰島素抵抗,肥胖,雄激素合成 ?,,,,,代償性胰島素 ? ?,,Li Ruzi. China
7、Practical Ob&Gyn Magazine 2004, 20-12: 705-708,肥胖加重高雄激素血癥和高胰島素血癥,PCOS的發(fā)病機理,,無排卵,,胰島素抵抗,肥胖,雄激素合成 ?,,,,,代償性胰島素 ? ?,,Li Ruzi. China Practical Ob&Gyn Magazine 2004, 20-12: 705-708,小結(jié),PCOS的發(fā)病機理,,,,,,,,,,,,,無排卵,,,,,PC
8、OS的發(fā)病機制迄今不明,可能涉及多種因素,并與遺傳和環(huán)境作用有關(guān)。,Li Songxian et al. Practical Gynecological endocrinology 1998, 7: 94Cao Yunxia et al. China Practical Ob&Gyn Magazine 2004, 20-12: 709,結(jié)論:PCOS的發(fā)病機理,,,PCOS是一種卵巢功能失調(diào)的綜合征,主要特點是高雄激素和卵巢多
9、囊表現(xiàn)。,什麼是PCOS?,,Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to PCOS. Hum Reprod 2004; 19: 41-7,,,,發(fā)病機理?如何診斷?如何治療?能否生育?能否根治?,,,PCOS:關(guān)注與困惑,,,臨床特點閉經(jīng)肥胖多毛不育,內(nèi)分泌特點T ? LH/FSH ?PRL
10、 ?胰島素抵抗,形態(tài)特點卵巢增大卵巢多囊,不是所有患者都具備以上特征!,PCOS的特點,多囊卵巢綜合征(PCOS),臨床肥胖(50%)多毛、痤瘡(52%)月經(jīng)失調(diào) (52%),內(nèi)分泌 LH/FSH? (50%) T ? (68%) PRL ?,形態(tài) 卵巢大 多囊 52%,代謝高胰島 素血癥 69%,,1960年提出以雙側(cè)卵巢囊性增大為特征,稱為PCOS90年代NIH提出PCOS以高雄激
11、素血癥及長期無排卵為特征,部分病人存在胰島素拮抗(第一次PCOS國際會議),Li Songxian et al. Practical Gynecological endocrinology 1998, 7: 94Cao Yunxia et al. China Practical Ob&Gyn Magazine 2004, 20-12: 709,PCOS診斷的研究發(fā)展,,PCOS的診斷,(鹿特丹會議 2003)PCOS 診斷標(biāo)
12、準(zhǔn) (Rotterdam標(biāo)準(zhǔn))使PCOS的診斷更加標(biāo)準(zhǔn)化提出新的研究方向,,Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to PCOS. Hum Reprod 2004; 19: 41-7,稀發(fā)排卵和/或無排卵 高雄激素血癥的生化指標(biāo)及/或臨床表現(xiàn) 多囊性卵巢 除外其他病因,如腎上腺皮質(zhì)增生,分泌
13、 雄激素的腫瘤,柯氏綜合癥等,Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to PCOS. Hum Reprod 2004; 19: 41-7,PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)(鹿特丹會議 2003),,強調(diào)‘除外其他病因’也為PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)的一項重要內(nèi)容,2/3,稀發(fā)排卵和/或無排卵 高雄激素血癥的生化指標(biāo)及/或臨床表現(xiàn)
14、多囊性卵巢 除外其他病因,如腎上腺皮質(zhì)增生,分泌 雄激素的腫瘤,柯氏綜合癥等,Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to PCOS. Hum Reprod 2004; 19: 41-7,PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)(鹿特丹會議 2003),,2/3,,強調(diào)‘除外其他病因’也為PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)的一項重要內(nèi)容
15、,稀發(fā)排卵和/或無排卵,臨床特點閉經(jīng)、月經(jīng)稀發(fā)或其它方式月經(jīng)不調(diào)(孕激素試驗有撤血)不育 (無排卵) 無排卵主要機理高雄,,稀發(fā)排卵和/或無排卵 高雄激素血癥的生化指標(biāo)及/或臨床表現(xiàn) 多囊性卵巢 除外其他病因,如腎上腺皮質(zhì)增生,分泌 雄激素的腫瘤,柯氏綜合癥等,Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risk
16、s related to PCOS. Hum Reprod 2004; 19: 41-7,PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)(鹿特丹會議 2003),,2/3,,強調(diào)‘除外其他病因’也為PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)的一項重要內(nèi)容,高 雄,高雄激素體征(臨床表現(xiàn))多毛、痤瘡、脂性皮膚高雄激素血征(睪酮水平)有局限性 (不是所有患者睪酮水平都高)測定睪酮水平的目的是除外其他原因,高雄激素的臨床表現(xiàn)是PCOS病人的一個重要特征,,,,高雄激素生化指標(biāo)的局限
17、性PCOS病人不一定有外周血雄激素水平異??偛G酮水平的測定不能全面體現(xiàn)雄激素水年齡和肥胖因素會影響雄激素水平缺乏對老年婦女和青春期少女的研究數(shù)據(jù)睪酮水平測定的意義:除外其他病因,高 雄,,稀發(fā)排卵和/或無排卵 高雄激素血癥的生化指標(biāo)及/或臨床表現(xiàn) 多囊性卵巢 除外其他病因,如腎上腺皮質(zhì)增生,分泌 雄激素的腫瘤,柯氏綜合癥等,Revised 2003 consensus on diagnostic c
18、riteria and long-term health risks related to PCOS. Hum Reprod 2004; 19: 41-7,PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)(鹿特丹會議 2003),,,2/3,強調(diào)‘除外其他病因’也為PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)的一項重要內(nèi)容,多囊性卵巢( PCO),PCO診斷標(biāo)準(zhǔn)直徑2-9mm的卵泡>12個 和/或卵巢體積>10ml數(shù)據(jù)化,不能單憑主觀印象單有PCO不能診斷PCOS,PC
19、OS病人也不一定有PCO,,多囊性卵巢( PCO),訓(xùn)練有素的醫(yī)生陰道B超更準(zhǔn)確早卵泡期做(有月經(jīng)者)卵巢體積計算: 0.5 x 長 x 寬 x 厚卵泡數(shù)目測量應(yīng)包括橫面與縱面掃描卵泡直徑<10mm:橫徑與縱徑的平均數(shù),,稀發(fā)排卵和/或無排卵 高雄激素血癥的生化指標(biāo)及/或臨床表現(xiàn) 多囊性卵巢 除外其他病因,如腎上腺皮質(zhì)增生,分泌 雄激素的腫瘤,柯氏綜合癥等,Revised 2003 consensu
20、s on diagnostic criteria and long-term health risks related to PCOS. Hum Reprod 2004; 19: 41-7,PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)(鹿特丹會議 2003),,,2/3,強調(diào)‘除外其他病因’也為PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)的一項重要內(nèi)容,除外其他病因,除外腎上腺皮質(zhì)增生,分泌雄激素的腫瘤,柯氏綜合癥除外甲狀腺功能紊亂除外促性腺激素低下和卵巢早衰除外高泌乳素血癥,,稀
21、發(fā)排卵和/或無排卵 高雄激素血癥的生化指標(biāo)及/或臨床表現(xiàn) 多囊性卵巢 除外其他病因,如腎上腺皮質(zhì)增生,分 泌雄激素的腫瘤,柯氏綜合癥等,Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to PCOS. Hum Reprod 2004; 19: 41-7,PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)(鹿特丹會議 2003),,2/3,
22、強調(diào)‘除外其他病因’也為PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)的一項重要內(nèi)容,LH(LH/FSH),LH不作為PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn),但可以作為輔助的參考單次測定LH/ FSH幾乎沒有診斷敏感性肥胖PCOS患者LH的升高不明顯或不升高,,Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to PCOS. Hum Reprod 2004; 19: 4
23、1-7,胰島素抵抗,胰島素抵抗不作為診斷標(biāo)準(zhǔn)的參考, 將胰島素抵抗同男性型肥胖、高血壓、呼吸睡眠暫停和高血脂列為PCOS合并代謝綜合癥,,Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to PCOS. Hum Reprod 2004; 19: 41-7,PCOS婦女代謝綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn),,3/5,稀發(fā)排卵和/或無排卵
24、高雄激素血癥的生化指標(biāo)及/或臨床表現(xiàn) 多囊性卵巢 除外其他病因,如腎上腺皮質(zhì)增生,分 泌雄激素的腫瘤,柯氏綜合癥等,Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to PCOS. Hum Reprod 2004; 19: 41-7,PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)(鹿特丹會議 2003),,2/3,強調(diào)‘除外其他病因’也
25、為PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)的一項重要內(nèi)容,發(fā)病機理?如何診斷?如何治療?能否生育?能否根治?,,,PCOS:關(guān)注與困惑,臨床/家族史研究,Rotterdam診斷標(biāo)準(zhǔn)(2003)不適用于臨床/家族史研究各個臨床研究的目的不同,因此病人入組的標(biāo)準(zhǔn)也有不同家族史的研究可能采用更窄的診斷標(biāo)準(zhǔn),,PCOS的治療,治療目的:病理環(huán)節(jié)/患者需求調(diào)經(jīng)促排卵(有生育要求者)抗高雄預(yù)防遠(yuǎn)期疾?。?II型糖尿病、CHD、子宮內(nèi)膜癌),Wang S
26、uzhen et al. Practical Gynecological endocrinology 1995, 58: 798David A. Ehrmann, Polycystic Ovary Syndrome, The new England journal of medicine 2005; 352: 1223-36,,,女性雄激素的生理,睪酮 雄烯二酮 脫氫表雄酮 硫酸脫氫表雄酮,女性循環(huán)中雄激素種類,Li Songx
27、ian et al. Practical Gynecological endocrinology 1998, 6: 80-82,,25% 50% 20%,25% 50% 50% 90%,雄烯二酮 脫氫表雄酮 硫酸脫氫表雄酮,,T △4A DHEA
28、 DHEAS,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,10%,30%,腎上腺皮質(zhì),卵 巢,睪酮,腎上腺皮質(zhì),卵 巢,,,50%,Li Songxian et al. Practical Gynecological endocrinology 1998, 6: 80-82,女性雄激素的生理,,女性雄激素的生理,睪酮 雄烯二酮 脫氫表雄酮 硫酸脫氫表雄酮,Li Songxian et al. Practical
29、 Gynecological endocrinology 1998, 6: 80-82,,睪酮的活性最強生物活性指數(shù)睪酮=1;雄烯二酮=0.1-0.2 DHEA,DHEAS=0.05,,游離睪酮: 僅游離睪酮具生物活性循環(huán)中的睪酮85%與SHBG結(jié)合10-15%與白蛋白結(jié)合游離睪酮占1-2%,女性雄激素的生理,,在靶器官與雄激素受體結(jié)合的是:雙氫睪酮睪酮需轉(zhuǎn)換為雙氫睪酮 睪酮 雙氫睪酮,女性雄
30、激素的生理,,,5?-還原酶,,女性體內(nèi)雄激素活性決定因素,,總睪酮(卵巢、腎上腺分泌) SHBG (與睪酮結(jié)合)游離睪酮(活性高)雙氫睪酮(5?-還原酶使睪酮轉(zhuǎn)換)靶器官敏感(雄激素受體),女性高雄激素癥的病理生理,,總睪酮(卵巢、腎上腺分泌) SHBG (與睪酮結(jié)合)游離睪酮(活性高)雙氫睪酮(5?-還原酶使睪酮轉(zhuǎn)換)靶器官敏感(雄激素受體),,,,,,減少雄激素的產(chǎn)生(腎上腺
31、和/或卵巢的分泌);減少雄激素的外周轉(zhuǎn)化(減肥);增加血漿SHBG的濃度(刺激合成);阻斷靶器官的雄激素受體,-Rabe(1996),治療女性高雄激素癥的途徑,,,總睪酮(卵巢、腎上腺分泌) SHBG (與睪酮結(jié)合)游離睪酮(活性高)雙氫睪酮(5?-還原酶使睪酮轉(zhuǎn)換)靶器官敏感(雄激素受體),,,,,,治療女性高雄激素癥的途徑,,,,,,,治療,,,總睪酮(卵巢、腎上腺分泌) SHBG (
32、與睪酮結(jié)合)游離睪酮(活性高)雙氫睪酮(5?-還原酶使睪酮轉(zhuǎn)換)靶器官敏感(雄激素受體),,,,,,治療女性高雄激素癥的途徑,,,,,,,,達(dá)英35,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,HO,OH,C ? CH,Ethinylestradiol. EE 乙炔雌二醇 0.035mg,+,O,,CL,,,CH2,CH3,CH3,C = O,CH3,O-C-CH3,,,O,Cyproterone acetate
33、醋酸環(huán)丙孕酮CPA(2mg),,CH3,,,達(dá)英-35®的成分及化學(xué)結(jié)構(gòu),,常見避孕藥中的孕激素成份,Wang Suzhen, Practical Ob&Gyn, 1995, 79: 1082-83,,,CPA與睪酮衍生物的比較,,Wang Suzhen, Practical Ob&Gyn, 1995, 79: 1082-83,,,,,抗雄活性比較(Hershberger測試),CPA與其他孕激素抗雄激素活性
34、的比較,Muhn P. et al. Drospirenone: a novel progestogen with antimineralocorticoid and antiandrogenic activity. Contraception 1995; 51: 99-110 Stölzer W. et al. Tierexperimentelle Charakterisierung des Gestagens Dien
35、ogest (STS 557). II. Antigonadotrope, gestagene, estrogene und antiandrogene Wirkungen. III Jenaer Symposium zur hormonalen Kontrazeption, 1985,,CPA的作用機理,強抗雄激素作用抑制垂體LH、FSH分泌,從而抑制卵巢來源的雄激素抑制P450c17/17-20裂解酶活性,減少雄激素合成在靶器
36、官與雄激素競爭性搶占受體,阻斷外周雄激素的作用,Ye Bilv et al. The clinical and endocrinology effect of the application of CPA plus CC on PCOS 2003: 120-124,,外周作用:雄激素競爭性的搶占皮膚上的雄激素受體,Leyden J. Therapy for acne vulgaris. N Engl J Med 1997; 336:
37、1156-1162,其他作用協(xié)同EE,抑制垂體分泌LH和FSH保護子宮內(nèi)膜,對抗單一雌激素的作用增加IGF-1結(jié)合蛋白,降低游離IGF-1的水平,David A. Ehrmann, Polycystic Ovary Syndrome, The new England journal of medicine 2005; 352: 1223-36,CPA的作用機理,,雌激素作用活性比較,雌激素制劑血漿FSH 血漿SHBG
38、 硫酸雌酮 1.1 1.0微囊型E2 1.3 1.0結(jié)合型雌激素 1.4 3.2己烯雌酚 3.8 28乙炔雌二醇(EE) 80-200 614,,,,AmJOG1982,59:673,,EE的作用機理,刺激SHBG的合成增加,減少游離 的雄激素1與CPA協(xié)同,抑制垂體分泌FSH和LH,,David A. Ehrmann
39、, Polycystic Ovary Syndrome, The new England journal of medicine 2005; 352: 1223-36,,垂體LH,卵巢IGF-1 雄烯二酮 睪酮,達(dá)英-35®,腎上腺脫氫表雄酮 硫酸脫氫表雄酮,子宮內(nèi)膜,雄激素靶器官(皮膚),,,,,,,,,,,,,,,,,,,EE/CPA,肝臟IGF-1結(jié)合蛋白SHBG,,+,,EE/ CPA,CPA,C
40、PA,EE/CPA,CPA,達(dá)英-35®的多環(huán)節(jié)作用,,,,,,,達(dá)英-35®的多環(huán)節(jié)抗高雄作用,抑制促性腺激素過多分泌抑制卵巢和腎上腺來源的雄激素過多分泌增加SHBG的濃度,降低雄激素活性抑制IGF-1的作用靶器官上競爭雄激素受體,抑制雄激素活性,Ye Bilv et al. The clinical and endocrinology effect of the application of CPA pl
41、us CC on PCOS 2003: 120-124,,,總睪酮(卵巢、腎上腺分泌) SHBG (與睪酮結(jié)合)游離睪酮(活性高)雙氫睪酮(5?-還原酶使睪酮轉(zhuǎn)換)靶器官敏感(雄激素受體),,,,,,治療女性高雄激素癥的途徑,,,,,,,,達(dá)英35,達(dá)英-35®的臨床應(yīng)用,改善高雄激素體征提供規(guī)律月經(jīng)周期,阻止子宮內(nèi)膜增生與促排卵藥物合用,輔助生育與胰島素增敏劑合用,對肥胖伴有高胰島素血癥
42、的患者進行治療,Ye Bilv et al. The clinical and endocrinology effect of the application of CPA plus CC on PCOS 2003: 120-124,,,PCOS患者:治療后生殖激素的改善,,Golland IM, Elstein ME. Results of an open one-year study with Diane-35 in women w
43、ith PCOS. Ann New York Acad Sci 1993; 687: 263-271,PCOS患者:治療后生殖激素的改善,,Golland IM, Elstein ME. Results of an open one-year study with Diane-35 in women with PCOS. Ann New York Acad Sci 1993; 687: 263-271,PCOS患者:治療后生殖激素的改善
44、,,Falsetti L, Pasinetti E, Galbignani E. Long-term treatment with Diane-35 in patients suffering from PCOS. In: PCOS. A new approach to treatment. Chester: Adis International 1993; 50-54,PCOS患者:治療后生殖激素的改善,,Falsetti L, Pa
45、sinetti E, Galbignani E. Long-term treatment with Diane-35 in patients suffering from PCOS. In: PCOS. A new approach to treatment. Chester: Adis International 1993; 50-54,PCOS患者:治療后卵巢形態(tài)的改善,,Golland IM, Elstein ME. Result
46、s of an open one-year study with Diane-35 in women with PCOS. Ann New York Acad Sci 1993; 687: 263-271,達(dá)英-35®對痤瘡的療效,恢復(fù)正常比例 (%)部位 第3周期 第6周期 第12周期 第36周期面部37.8 72.3 90.6
47、 100胸部 34.5 72.8 88.1 100背部 38.5 72.3 89.6 98.4,,,,Aydinlik S. et al. Long-term therapy of signs of androgenisation with a low-dosed
48、antiandrogen-estrogen combination. Clin Trials J 1990; 27: 392-402,達(dá)英-35®對皮脂溢的療效,,Aydinlik S, et al. Long-term therapy of signs of androgenisation with a low-dosed antiandrogen-oestrogen combination. Clin Trials J
49、 1990; 27: 392-402,恢復(fù)正常的比例 (%) 第3周期 第6周期 第12周期 第36周期 皮膚油膩 42.8 73.4 87.4 100 頭發(fā)油膩 40.6 68.6 83.8
50、 100 頭屑 36.7 55.1 78.7 95.9,,,,達(dá)英-35®對多毛癥的療效,,,平均多毛癥狀評分,平均改變(治療前與療程后),,Prelevic G M, Puzigaca Z, Balint-Peric LA. Effects of an oral contraceptive contain
51、ing CPA (Diane-35) on the symptoms, hormone profile, and ovarian volume of hirsute women with PCOS. Ann New York Acad Sci 1993; 687:255-262,Ferriman 評分,,治療12個周期后IGF-I顯著降低:60周期 42% ?治療12個周期后IGF-1結(jié)合蛋白顯著升高:60周期 199% ?
52、Falsetti L.Human Reproduction 2001;16(1):36-42,達(dá)英-35®對IGF-1的作用,,治療前 第12周期 第36周期 m(SD) m(SD) m(SD)總膽固醇177.8±9.3186.4±1.5185.3±8.5LDL 102.3±3.698.4±1.6
53、97.5±3.4HDL 51.2±0.261.2±0.9*61.7±0.1*HDL2 22.4±0.325.7±0.6*26.6±0.8*HDL3 38.4±0.741.6±0.8*42.7±0.6*與治療前比較,p<0.05,,n=72,達(dá)英-35®長期應(yīng)用對脂代謝的影響,Falsett
54、i L, Pasinetti E. Effect of long-term administration of an oral contraceptive containing EE and CPA on lipid metabolism in women with PCOS. Acta Obstet Gynecol Scand 1995; 74: 56-60,,,治療前 第12周期 第36周期
55、 m(SD) m(SD) m(SD)載脂蛋白 A1 142.7±5.4 191.7±3.9 189.2±4.6*載脂蛋白 A2 32.4±.1 43.8±.2* 54.3±0.1*載脂蛋白 B 86.8±3.7 96.8
56、7;3.2 99.4±5.2*葡萄糖 84.3±3.7 85.6±0.2 84.9±0.8胰島素 10.8±3.7 10.3±0.4 10.4±0.7* 與治療前比較,p<0.05,,n=72,達(dá)英-35®
57、;長期應(yīng)用對脂代謝的影響,Falsetti L, Pasinetti E. Effect of long-term administration of an oral contraceptive containing EE and CPA on lipid metabolism in women with PCOS. Acta Obstet Gynecol Scand 1995; 74: 56-60,,,治療高雄: 臨床常用方案選擇,
58、Li Songxian et al. Practical Gynecological endocrinology 1998, 7: 92David A. Ehrmann, Polycystic Ovary Syndrome, The new England journal of medicine 2005; 352: 1223-36,,臨床常用方案選擇,David A. Ehrmann, Polycystic Ovary Syndro
59、me, The new England journal of medicine 2005; 352: 1223-36,,,,n = 1,161,出色的月經(jīng)周期控制, 突破性出血發(fā)生率低 治療前9%的月經(jīng)間期出血發(fā)生率,在使用9個周期后下降為0.7%(n=218),周期,占使用者%,達(dá)英-35®對月經(jīng)周期的控制,Aydinlik S. et al. Long-term therapy of signs of androge
60、nisation with a low-dosed antiandrogen-estrogen combination. Clin Trials J 1990; 27: 392-402. Aydinlik S. et al. Estrogen reduced ovulation inhibitors in the treatment of acne. Double-blind comparative study of Diane
61、-35 and Diane. Fortschr. Med 1986; 104: 547-550 Pharma Research Report 6669,,,,n = 162,達(dá)英-35® 對月經(jīng)周期的控制,Erkkola R. et al. Ovulation inhibitors containing cyproterone acetate or desogestrel in the treatment of hypera
62、ndrogenic symptoms. Acta Obstet Gynecol Scand 1990; 69 (1): 61-65,,發(fā)病機理?如何診斷?如何治療?能否生育?能否根治?,,,PCOS:關(guān)注與困惑,PCOS促排卵的困惑,克羅米酚(CC)LH不適當(dāng)升高黃體功能不足影響宮頸粘液卵的質(zhì)量欠佳(流產(chǎn))易發(fā)生OHSS對CC不敏感,Samuel S. C. Yen et al, Reproductive Endoc
63、rinology, 17: 466-470Li Songxian et al. Practical Gynecological endocrinology 1998, 18-19: 206, 219, 242,,促性腺激素(HMG / HCG)易發(fā)生OHSS早期流產(chǎn)率高,達(dá)英-35與促排卵,先達(dá)英-35,后用促排卵 先達(dá)英-35,后用胰島素增敏劑+克羅米酚降低LH、雄激素和胰島素抵抗增加PCOS對克羅米酚的敏感性獲得
64、質(zhì)量好的卵母細(xì)胞,Zhuang Guanglun. Fertility assistance on PCOS 2003: 29,,輔助治療:胰島素抵抗,飲食結(jié)構(gòu)調(diào)整鍛煉胰島素增敏劑達(dá)英-35® +胰島素增敏劑同時治療高雄和胰島素抵抗阻止子宮內(nèi)膜癌,Lu Yiqin. The application of Diane-35 plus metformin on PCOS 2003: 181-182,,發(fā)病機理?如何診斷
65、?如何治療?能否生育?能否根治?,,,PCOS:關(guān)注與困惑,,,能否根治 ?,以性腺軸失調(diào)為主全身性神經(jīng)-內(nèi)分泌-代謝網(wǎng)絡(luò)失調(diào)異質(zhì)性綜合征相關(guān)因素:基因、環(huán)境、生活方式、情緒等,PCOS的發(fā)病機理?,治療多久?,可能發(fā)生的遠(yuǎn)期并發(fā)癥:II型糖尿病CHD子宮內(nèi)膜癌有必要關(guān)注對PCOS病人的長期治療,,多囊卵巢綜合征的診斷和治療達(dá)英-35®的臨床運用,總 結(jié),,,PCOS是一種卵巢功能失調(diào)的綜合征
66、,主要特點是高雄激素和卵巢多囊表現(xiàn)。,什麼是PCOS?,,Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to PCOS. Hum Reprod 2004; 19: 41-7,以性腺軸失調(diào)為主全身性神經(jīng)-內(nèi)分泌-代謝網(wǎng)絡(luò)失調(diào)異質(zhì)性綜合征相關(guān)因素:基因、環(huán)境、生活方式、情緒等,PCOS的發(fā)病機理?,,稀發(fā)排卵和/或無排
67、卵 高雄激素血癥的生化指標(biāo)及/或臨床表現(xiàn) 多囊性卵巢 除外其他病因,如腎上腺皮質(zhì)增生,分泌 雄激素的腫瘤,柯氏綜合癥等,Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to PCOS. Hum Reprod 2004; 19: 41-7,PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)(鹿特丹會議 2003),,2/3,強調(diào)‘除外
68、其他病因’也為PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)的一項重要內(nèi)容,,,,,PCOS的治療,治療目的:病理環(huán)節(jié)/患者需求調(diào)經(jīng)抗高雄促排卵(有生育要求者)預(yù)防遠(yuǎn)期疾?。?II型糖尿病、CHD、子宮內(nèi)膜癌),Wang Suzhen et al. Practical Gynecological endocrinology 1995, 58: 798David A. Ehrmann, Polycystic Ovary Syndrome, The new E
69、ngland journal of medicine 2005; 352: 1223-36,,調(diào)月經(jīng)抗高雄調(diào)代謝,PCOS的治療,,,控制體重 (肥胖)胰島素增敏(高胰島素血癥),黃體酮、避孕藥(達(dá)英-35® )促排卵(有生育要求),達(dá)英-35®安體舒通 50-100mg/日,,,,,總睪酮(卵巢、腎上腺分泌) SHBG (與睪酮結(jié)合)游離睪酮(活性高)雙氫睪酮(5?-還原酶
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