多囊卵巢綜合征pcos分解

1、2024/3/13,1,多囊卵巢綜合征Polycystic ovarian syndrone PCOS,------是內(nèi)分泌紊亂性疾病之一 ------是引起不排卵性不孕的主要原因,2024/3/13,2,,1935年 Stein Leventhal提出閉經(jīng)、肥胖、多毛、不孕和雙側(cè)卵巢呈多囊性增大的綜合征 20世紀(jì)50年代 發(fā)現(xiàn)其主要特征是雄激素水平增高目前認(rèn)為:胰島素抵抗與高胰島素血癥也是ＰＣＯＳ的主要特征,2024/3

2、/13,3,多囊卵巢(ＰＣＯ)與ＰＣＯＳ是兩個(gè)不同的概念,ＰＣＯ: 卵巢呈多囊性改變 無臨床癥狀及血激素的改變 可由其他疾病引起,2024/3/13,4,ＰＣＯＳ的內(nèi)分泌特征,1）雄激素過多2）雌酮過多3）促性腺激素比率失常4）胰島素過多,2024/3/13,5,內(nèi)分泌特征,雄激素1）雄烯二酮（DA）　睪酮卵巢酶缺乏，脫氫表雄酮，雄稀二酮、睪酮不能合成雌酮、雌

3、二醇　來自腎上腺：DHEA　DHEA－S2）性激素結(jié)合球蛋白　　游離雄激素,,,,,,2024/3/13,6,雌酮（E1）　E2－ 早、中卵泡期水平　E1?。瓉碜裕骸　?）E2　E1　正常轉(zhuǎn)化　肝、腎、脂肪、皮膚　　2）雄烯二酮　　　　　　　　　 E1　　　芳香化酶,,,,,,2024/3/13,7,LH/FSH(1) LH?。哼_(dá)卵泡中期水平，GnRH脈沖　　　　式釋放(2) FSH?。郝雅菰缙谒?/p>

4、(3) LH/FSH＞2～3,,,,,2024/3/13,8,胰島素,胰島素低抗高胰島素血癥與高雄激素并存胰島素 雄烯二酮 卵泡膜細(xì)胞胰島素樣生長(zhǎng)因子1 睪酮胰島素過多與黑棘皮癥有關(guān),,,,,2024/3/13,9,病理：,1）卵巢：雙側(cè)增大，色灰，白膜增厚硬化皮質(zhì)表層纖維化閉鎖卵泡，不同發(fā)育期的卵泡無成熟卵泡黃素化,2024/3/

5、13,10,病理：,子宮內(nèi)膜：呈增生期子宮內(nèi)膜增生過長(zhǎng)子宮內(nèi)膜癌,2024/3/13,11,病理生理：,卵巢、腎上腺中雄激素形成酶的細(xì)胞色素功能失調(diào)。卵巢睪酮　　　抑制卵泡成熟下丘腦弓狀核脈沖分泌GnRH　　LH　FSH不增加（LH/FSH )　　T高催乳激素血癥高胰島素血癥、胰島素抵抗（insulin resistance),,,,,,,,,2024/3/13,12,臨床表現(xiàn)：,月經(jīng)失調(diào)－－閉經(jīng)，月經(jīng)稀發(fā)

6、不孕－－無排卵多毛－－油脂性皮膚、痤瘡肥胖黑棘皮癥雙側(cè)卵巢增大,2024/3/13,13,診斷：,病史及臨床表現(xiàn)20-40歲生育年齡婦女漸進(jìn)性月經(jīng)稀發(fā)、量少月經(jīng)紊亂，月經(jīng)過多黃體功能不足原發(fā)不育多毛，占50%體重增加80%,2024/3/13,14,檢查：,體胖，均勻上唇、乳暈、腹中線、四肢——紋增多、增重婦檢：?？捎|及雙側(cè)卵巢增大輔助檢查：,2024/3/13,15,輔助檢查（1）：,1）基礎(chǔ)

7、體溫：多單相/不典型雙相2）B超：雙側(cè)卵巢增大3）子宮內(nèi)膜活檢：診刮——6小時(shí)內(nèi)無分泌期變化,2024/3/13,16,輔助檢查（2）,4）激素測(cè)定：　LH/FSH＞2.5～3　　T　尿17－酮皮質(zhì)類固醇－正常/↑－腎上腺功能亢進(jìn)　E1/E2>1　OGTT胰島素5）腹腔鏡6）盆腔充氣造影或盆腔雙重造影：少用,2024/3/13,17,診斷PCOS的主要標(biāo)準(zhǔn),1）持續(xù)無排卵2）高雄激素3）高

8、雄激素的臨床特征4）排除其它病因,2024/3/13,18,診斷PCOS的次要標(biāo)準(zhǔn),1）胰島素抵抗2）LH/FSH≥2.5～33）與高雄激素相關(guān)的間隙性無排卵4）多毛癥,2024/3/13,19,鑒別診斷：,腎上腺皮質(zhì)增生或腫瘤功能失調(diào)性子宮出血卵泡膜細(xì)胞增殖癥卵巢男性化腫瘤垂體性閉經(jīng),2024/3/13,20,治療：,建立有排卵的月經(jīng)周期恢復(fù)生育功能扭轉(zhuǎn)多毛,2024/3/13,21,（一）一般治療：減輕體重－鍛煉

9、、限糖、限高脂（二）藥物治療：1）降低LH水平 口服避孕藥 醋酸甲羥孕酮 GnRH-?：曲普瑞林、達(dá)必佳、達(dá)菲林,,2024/3/13,22,,2）抗雄激素：螺內(nèi)酯：安體舒通100mg/d×6～9個(gè)月糖皮質(zhì)類固醇醋酸環(huán)內(nèi)孕酮：達(dá)英－353）改善PCOS胰島素抵抗 降低體重 二氮嗪甲福明,2024/3/13,23,4）誘發(fā)排卵：CC　HMG－HCG－不作為首選　多個(gè)卵泡達(dá)成熟

10、/卵巢直徑＞6cm，不加用HCG　　　　　　　　腹腔鏡5）手術(shù)治療：　　　　　　　　楔形切除,,2024/3/13,24,痛經(jīng)dysmenorrhea,最常見癥狀之一與子宮內(nèi)膜釋放前列腺素（PG）有關(guān)分泌期子宮內(nèi)膜PG無排卵性子宮內(nèi)膜PG　，不發(fā)生痛經(jīng),,,2024/3/13,25,鑒別診斷：,子宮內(nèi)膜異位癥、子宮腺肌癥：繼發(fā)性痛經(jīng)進(jìn)行性加重急、慢性盆腔炎慢性闌尾炎、慢性結(jié)腸炎宮外孕,2024/3/13,26,治療

11、,心理治療：適當(dāng)應(yīng)用鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、解痙藥前列腺素合成酶抑制劑：布洛芬消炎痛口服避孕藥抑制排卵,2024/3/13,27,,,謝謝,2024/3/13,28,圍絕經(jīng)期綜合征,定義：圍絕經(jīng)期——從接近絕經(jīng)出現(xiàn)與絕經(jīng)有關(guān)的內(nèi)分泌、生物學(xué)和臨床特征起至絕經(jīng)一年內(nèi)的期間。絕 經(jīng)——月經(jīng)完全停止1年以上。,2024/3/13,29,內(nèi)分泌變化（1）：,卵巢功能衰退 下丘腦、垂體功能退化1）卵巢變化：排卵停

12、止 卵巢皮質(zhì)變薄，卵泡耗盡 少數(shù)卵泡對(duì)促性腺激素刺激 不敏感,,2024/3/13,30,內(nèi)分泌變化（2）,2）性激素：E E1/E2>13）促性腺激素：FSH LH4）催乳激素5）GnRH6）抑制素,,,,,,,2024/3/13,31,臨床表現(xiàn)：,1）月經(jīng)紊亂2）全身癥狀：潮熱精神、神經(jīng)

13、癥狀——激動(dòng)易怒，焦慮不 安，情緒低落，睡 眠不良，老年癡呆,2024/3/13,32,泌尿、生殖道癥狀：,粘膜變薄，陰道上皮細(xì)胞內(nèi)糖原含量減少，PH ，易引起炎癥尿道短，括約肌松弛，尿失禁膀胱炎,,2024/3/13,33,心血管疾?。?動(dòng)脈粥樣硬化心肌缺血心肌梗

14、死高血壓腦卒中血膽固醇脂蛋白　高密度脂蛋白/低密度脂蛋白,,,,2024/3/13,34,骨質(zhì)疏松：,雌激素　　　降鈣素　　　骨質(zhì)吸收抑制甲狀旁腺激素　　　　　　　骨質(zhì)吸收骨小梁減少　　骨骼壓縮　　骨折,,,,,,,,,,,,2024/3/13,35,皮膚和毛發(fā)：,皮膚膠原纖維喪失，皮膚皺紋多、深皮膚薄、干，色素沉著，出現(xiàn)斑點(diǎn)毛發(fā)分布改變,2024/3/13,36,治療：,一、一般治療：鍛練心理治

15、療鎮(zhèn)靜藥植物神經(jīng)功能調(diào)節(jié),2024/3/13,37,激素替代治療,適應(yīng)征：雌激素缺乏－－老年性陰道炎　　　　　　　泌尿道感染　　　　　　　潮紅、潮熱　　　　　　　心血管疾病　　　　　　　骨質(zhì)疏松,2024/3/13,38,禁忌征：妊娠　　　　嚴(yán)重肝病　　　　膽汁淤積性疾病　　　　血栓栓塞性疾病　　　　原因不明子宮出血　　　　雌激素依賴性腫瘤,2024/3/13,39,

16、選擇：,原則：天然雌激素　　　劑量個(gè)體化　　　最小有效量,2024/3/13,40,用藥途徑：,口服－－肝臟首過效應(yīng)　　　　肝病、血栓栓塞性疾病禁用腸外途徑－－陰道　　　　　　皮膚貼片　　　　　　皮下埋藏,2024/3/13,41,用藥時(shí)間：,短期用藥：解除癥狀長(zhǎng)期用藥：預(yù)防骨質(zhì)疏松　5～10年/終 身用藥,2024/3/13,42,常用方案,周期聯(lián)合治療：E　　　　　 　　停藥

17、　　　　　　　　　　 16　　 P 　 25 30序貫聯(lián)合治療： E 10 30 P 10～14天連續(xù)聯(lián)合治療：?jiǎn)我淮萍に?,,,,,,,,,2024/3/13,43,副作用及危險(xiǎn)性,子宮出血子宮內(nèi)膜癌：6～12倍　　　　　　倍美力0.625mg/d，5年以上乳癌性激素：E－－乳房脹，白帶多，水腫

18、，色素沉著　　　　P－－抑郁，多怒，浮腫　　　　T－－高血脂、動(dòng)脈粥樣硬化 　　血栓栓塞性疾病,2024/3/13,44,其他藥物治療,鈣劑維生素D降鈣素雙磷酸鹽類,2024/3/13,45,,,謝謝,2024/3/13,46,,,2024/3/13,47,ＰＣＯＳ病理生理,廣泛涉及神經(jīng)內(nèi)分泌、糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝及卵巢局部調(diào)控因素異常，原因尚不清楚1.促性腺激素分泌異常: 血清黃體生成素/促卵泡激素

19、 (ＬＨ/ＦＳＨ)>2～3 下丘腦促性腺激素釋放激素(ＧｎＲＨ)脈沖發(fā)放頻率增高 較高頻率的ＧｎＲＨ脈沖，更多地促進(jìn)ＬＨ的分泌,2024/3/13,48,ＰＣＯＳ病理生理,2.高雄激素血癥:女性體內(nèi)的雄激素主要有雄烯二酮、睪酮、脫氫表雄酮(ＤＨＥＡ)硫酸脫氫表雄酮(ＤＨＥＡＳ)、雙氫睪酮(ＤＨＴ)雄烯二酮和睪酮絕大部分來源于卵巢和腎上腺,兩者各占一半脫氫表雄酮(ＤＨＥＡ)和硫酸脫氫表雄酮(ＤＨＥＡＳ)

20、幾乎均來源于腎上腺;雙氫睪酮(ＤＨＴ)是睪酮經(jīng)局部皮膚的5α還原酶作用轉(zhuǎn)化而來,2024/3/13,49,ＰＣＯＳ病理生理,增多的雄激素來源較為復(fù)雜對(duì)ＰＣＯＳ患者行ＧｎＲＨ激動(dòng)劑(ＧｎＲＨ ａ)興奮試驗(yàn)時(shí),血清雄烯二酮、睪酮和17α羥孕酮明顯升高說明ＧｎＲＨ、ＬＨ分泌增多可以增強(qiáng)卵泡膜細(xì)胞的雄激素合成限速酶———細(xì)胞色素Ｐ450c17α羥化酶的活性，致使雄激素產(chǎn)生增多,2024/3/13,50,ＰＣＯＳ病理生理,細(xì)胞色素Ｐ450c

21、 17α羥化酶具有17α酶和17，20裂解酶的雙重活性，既能在腎上腺表達(dá)，又能在卵巢表達(dá)，可解釋ＰＣＯＳ同時(shí)有卵巢和腎上腺源性的雄激素增多卵泡內(nèi)適量的雄激素可促進(jìn)卵泡發(fā)育當(dāng)過多時(shí)，似乎可干擾ＬＨ對(duì)顆粒細(xì)胞的作用和卵泡成熟，阻止優(yōu)勢(shì)卵泡出現(xiàn)，并加速卵泡閉鎖,2024/3/13,51,ＰＣＯＳ病理生理,體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)表明ＰＣＯＳ患者卵泡膜細(xì)胞的細(xì)胞色素Ｐ450ｃ17α羥化酶活性異常增高不論ＬＨ刺激與否，在培養(yǎng)基中均分泌過多的甾體激素當(dāng)

22、給予ＰＣＯＳ患者人絨毛膜促性腺激素(ｈＣＧ)時(shí)，其分泌17α羥孕酮和雄烯二酮均是亢進(jìn)的提示：ＰＣＯＳ患者卵泡膜細(xì)胞上的甾體激素合成系統(tǒng)自身存在某種缺陷，同樣的缺陷也存在于腎上腺,2024/3/13,52,ＰＣＯＳ病理生理,3.胰島素抵抗與高胰島素血癥胰島素抵抗：機(jī)體組織對(duì)胰島素敏感性的下降胰島素抵抗和高胰島素血癥是許多肥胖和非肥胖的ＰＣＯＳ患者的一個(gè)顯著臨床表現(xiàn)胰島素抵抗可能在ＰＣＯＳ的發(fā)病中起著早期和中心的作用,2024/3/

23、13,53,,胰島素通過自身受體增加卵巢和腎上腺甾體激素的合成,增加垂體ＬＨ的釋放，增高的胰島素抑制肝臟性激素結(jié)合球蛋白(ＳＨＢＧ)的合成ＰＣＯＳ體內(nèi)胰島素抵抗產(chǎn)生的機(jī)制不很清楚可能是由于胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)受損所致胰島素增敏劑二甲雙胍(metformin)可以降低細(xì)胞色素Ｐ450ｃ17α羥化酶的活性，改善高雄激素血癥,2024/3/13,54,ＰＣＯＳ病理生理,4.肥胖:體重指數(shù)[體重(ｋｇ) /身高2(ｍ2)]>25為肥胖

24、約50%的ＰＣＯＳ患者是肥胖其中許多患者在出現(xiàn)ＰＣＯＳ臨床癥狀前表現(xiàn)為體重快速增長(zhǎng)，增多的脂肪多集中分布于上身，尤其腹部和內(nèi)臟較為明顯，腰、臀圍比率>0.83，形成向心性脂肪分布,2024/3/13,55,ＰＣＯＳ病理生理,肝臟合成性激素結(jié)合球蛋白(ＳＨＢＧ) 降低血清游離睪酮水平增高，雄激素作用被放大雄烯二酮在外周脂肪組織芳香化為雌酮的量增多無周期性變化的高雌酮環(huán)境，加重了不排卵導(dǎo)致高甘油三脂血癥和極低密度脂蛋白膽固醇