多巴反應(yīng)性肌張力障礙

1、多巴反應(yīng)性肌張力障礙一概述多巴反應(yīng)性肌張力障礙（DRD）是指一種好發(fā)于兒童或青少年的以肌張力障礙或步態(tài)異常為首發(fā)癥狀的少見的遺傳性疾病，又稱Segawa病。臨床表現(xiàn)為癥狀的晝夜波動(dòng)性，小劑量多巴制劑有快速、明顯療效。二病因本病半數(shù)呈散發(fā)性，半數(shù)為常染色體顯性遺傳病。DRD的主要病因?yàn)镚TP環(huán)化水解酶的同工酶GCHⅠ缺乏導(dǎo)致多巴胺合成減少。DRD患者腦脊液中高香草酸及生物喋呤、新喋呤含量均低于正常。正電子發(fā)射斷層掃描（PET）發(fā)現(xiàn)紋狀體1

2、8Fdopa攝取量正常，提示本病多巴脫羧酶及多巴胺受體正常，故持續(xù)給予外源性多巴制劑，可緩解癥狀。國(guó)外學(xué)者發(fā)現(xiàn)，60%～70%的DRD患者出現(xiàn)GCHⅠ編碼區(qū)的基因突變位置在14q32.1。由于GCHⅠ是合成四氫生物喋呤的重要限速酶，而后者是兒茶酚胺生物合成的必需輔助因子，因此黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)多巴能神經(jīng)元GCHⅠ的缺乏必然導(dǎo)致酪氨酸羥化酶合成減少，最終致多巴胺水平降低。有學(xué)者檢測(cè)DRD1.發(fā)病年齡DRD發(fā)病年齡在1～12歲，占兒童肌張力障礙

3、的10%，少數(shù)患者可在50～60歲發(fā)病。女性發(fā)病率多于男性，男女比例為1：4。緩慢起病，通常首發(fā)于下肢，表現(xiàn)為上肢或下肢的肌張力障礙和異常姿勢(shì)或步態(tài)，步態(tài)表現(xiàn)為腿僵直、足屈曲或外翻，嚴(yán)重者可累及頸部。少數(shù)患者首發(fā)癥狀可為震顫。肌張力障礙也可合并運(yùn)動(dòng)遲緩、齒輪樣肌強(qiáng)直、姿勢(shì)反射障礙等帕金森綜合征之表現(xiàn)。癥狀具有晝間波動(dòng)，一般在早上或午后癥狀很輕微，運(yùn)動(dòng)后或晚間加重。此種現(xiàn)象隨年齡增大會(huì)變得不明顯，一般在起病后20年內(nèi)病情進(jìn)展明顯，20～3