線粒體腦肌病ppt課件

1、線粒體腦肌病,,1,定義,線粒體腦肌?。菏侵赣删€粒體基因或細(xì)胞核基因發(fā)生缺失或點(diǎn)突變導(dǎo)致的線粒體結(jié)構(gòu)和功能異常，引起細(xì)胞呼吸鏈及能量代謝障礙，主要累及腦及橫紋肌的一類疾病。因其臨床表現(xiàn)缺乏特異性，極易誤診為癲癇、腦梗死、腦炎及腦發(fā)育不良等,2,發(fā)病機(jī)制,線粒體是提供細(xì)胞代謝所需能量的主要細(xì)胞器,糖、脂、氨基酸在線粒體被氧化，釋放能量，轉(zhuǎn)變?yōu)椋粒裕惺軆煞N基因控制：mtDNA和nDNA線粒體功能障礙導(dǎo)致ＡＴＰ不足，不能滿足器官活動(dòng)

2、需要，產(chǎn)生一系列癥狀線粒體病的臨床特征是由mtDNA的遺傳特性決定的,3,mtDNA的遺傳特性,多呈母性遺傳特征，但核基因突變導(dǎo)致的線粒體病可呈常染色體顯性或常染色體隱形遺傳。兒童好發(fā)，多伴有體格和智能發(fā)育遲滯。腦和骨骼肌等對(duì)能量依賴程度較高的器官容易同時(shí)受累。可合并神經(jīng)肌肉以外的其他系統(tǒng)的癥狀及體征。進(jìn)行性的病程，但某些癥狀可有不同程度的緩解，甚至完全消失，與此同時(shí)又有新的其他癥狀出現(xiàn)；同一癥狀和體征可有多次緩解、復(fù)發(fā)。,4

3、,線粒體腦肌病根據(jù)臨床不同癥候群又可分為,MELAS綜合征（為線粒體腦肌病、乳酸血癥和卒中樣發(fā)作）MERRF綜合征（肌陣攣性癲癇發(fā)作、小腦共濟(jì)失調(diào)、乳酸血癥和RRF）;KSS綜合征（視網(wǎng)膜色素變性、心臟傳導(dǎo)阻滯和眼外肌麻痹）;CPEO綜合征，各年齡均可發(fā)病，以兒童或成年早期發(fā)病為多;Leigh?。▉喖毙詨乃佬阅X脊髓?。?LHON綜合征（Leber遺傳性視神經(jīng)病）;NARP綜合征（視網(wǎng)膜色素變性共濟(jì)失調(diào)性周圍神經(jīng)?。?Wol

4、fram綜合征，主要表現(xiàn)為隱性遺傳10歲起病，視神經(jīng)萎縮，耳聾和早期發(fā)病的糖尿病，成年失明;MNGIE綜合征（線粒體周圍神經(jīng)病并胃腸型腦?。?5,線粒體腦肌病伴乳酸中毒和卒中樣發(fā)作 MELAS,該病是線粒體腦肌病中最常見的一種，由Pavlakis于1984年首先報(bào)道，本病以進(jìn)行性腦病、乳酸酸中毒和卒中樣發(fā)作為主要特征，具有明顯的臨床異質(zhì)性和遺傳異質(zhì)性，即相同的臨床表現(xiàn)對(duì)應(yīng)不同的突變位點(diǎn)，同時(shí)相同的突變位點(diǎn)卻具有不同的臨床表現(xiàn)。正因如此

5、，MELAS的早期診斷比較困難，容易誤診?；純撼Ｒ蚍磸?fù)卒中樣發(fā)作和癲癇發(fā)作，導(dǎo)致不可逆腦萎縮及智能障礙。,6,ME L A S 是多系統(tǒng)病變，但主要是引起對(duì)能量需求較高的器官和組織的損害。如中樞神經(jīng)系統(tǒng)、骨骼肌和心肌。早期的典型表現(xiàn)為兒童、青少年期反復(fù)發(fā)作的頭痛、惡心嘔吐、四肢乏力、不能耐受體力勞動(dòng)，可伴有聽力、視力下降，智能落后、身材矮小，或在局灶性神經(jīng)功能損害時(shí)出現(xiàn)驚厥、偏癱、偏盲等卒中樣發(fā)作，部分患者伴有心臟、內(nèi)分泌等系統(tǒng)病變

6、，起病年齡10 ～ 40 歲多見，大多數(shù)患者有廣泛性腦損害表現(xiàn)。母系遺傳，也可以散發(fā),7,目前MELAS尚缺乏統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診的金標(biāo)準(zhǔn)是在病理、基因和生化檢查中發(fā)現(xiàn)線粒體有結(jié)構(gòu)、分子和功能異常。,8,輔助檢查方法,1.電生理檢查 肌電圖是首選檢查之一，臨床有肌無力、肌萎縮等肌病表現(xiàn)時(shí)，肌電圖檢查尤為重要。 多數(shù)為肌源性改變，少數(shù)病例也可見神經(jīng)源性改變或者二者兼有，偶有正常。,9,2.血清乳酸檢查

7、 安靜狀態(tài)下乳酸值若大于1.8nm-2.0nm，即為異常。 血清乳酸/丙酮酸 比值,10,3.頭顱 MRI 皮層有層狀異常信號(hào)的特征所見。 CT 可見30%～70%蒼白球鈣化 MRS,11,,12,MELAS型ME的MRI特點(diǎn),神經(jīng)影像學(xué)是MELAS 診斷的重要手段。 頭顱MRI 具有較高的診斷價(jià)值.其病變主要集中

8、在左側(cè)顳頂枕葉皮質(zhì)，病灶單發(fā)，主要表現(xiàn)為：大腦半球皮質(zhì)異常信號(hào)，病灶常表現(xiàn)為T1W1低信號(hào)，T2W1為高信號(hào)，病變不按血管支配區(qū)分布，腦白質(zhì)受累較輕，腦回腫脹。頭顱MR I 的病灶具有反復(fù)出現(xiàn)和消退的動(dòng)態(tài)變化特點(diǎn)，并與臨床表現(xiàn)發(fā)作間歇期一致。比較本病例多次發(fā)病前后頭顱MR I 表現(xiàn)，可發(fā)現(xiàn)每次隨病情好轉(zhuǎn)病灶范圍縮小，但此后在不同部位可出現(xiàn)新的病灶，與臨床表現(xiàn)同步。,13,MELAS型ME的MRI特點(diǎn),增強(qiáng)掃描病變區(qū)強(qiáng)化不明顯，未見基底

9、節(jié)鈣化，無腦萎縮。DWI序列均顯示受損腦皮質(zhì)為高信號(hào)，可見大腦半球皮質(zhì)灶壞死，未見基底節(jié)等腦神經(jīng)核團(tuán)鐵質(zhì)沉積。,14,MELAS型ME的MRI特點(diǎn),ME患者顱內(nèi)動(dòng)脈異常出現(xiàn)率較高，腦血管改變主要累及顱內(nèi)較大血管，其次累及腦小血管，主要表現(xiàn)為局限性血管狹窄，血管分支減少。,15,MELAS型ME的MRS特點(diǎn),MELAS由于線粒體基因缺陷導(dǎo)致代謝異常，組織細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)乳酸堆積，MRS可觀察到正常腦實(shí)質(zhì)、病灶區(qū)甚至腦脊液內(nèi)乳酸水平升高，而出現(xiàn)

10、乳酸鹽峰。（其根源在于線粒體機(jī)能障礙導(dǎo)致呼吸鏈缺陷,病灶區(qū)低代謝和繼發(fā)性低灌注,使乳酸水平持續(xù)增加）,16,4.基因檢測(cè) 可見 3243 或 3271 核苷酸點(diǎn)突變,17,治療,線粒體腦肌病累及全身各個(gè)系統(tǒng)，癥狀表現(xiàn)多樣。盡管沒有治愈本病的方法，但對(duì)癥治療對(duì)于很多線粒體腦肌病患兒十分有效。主要有以下幾個(gè)方面：,18,治療,1.藥物治療 聯(lián)合用藥，目前所用藥物大致分為以下四個(gè)方面 1）

11、.清除氧自由基： 輔酶Q10、艾地苯醌、維生素C、維生素E 2）.減少毒性產(chǎn)物： 二氯乙酸、二甲基甘氨酸 3）.通過旁路傳遞電子： 輔酶Q10、艾地苯醌、維生素K等 4）.補(bǔ)充代謝輔酶： 肌酸、肉堿、核黃素等,19,治療,2. L-精氨酸 L-精氨酸可促進(jìn)谷氨酰胺的攝取及γ-氨基丁酸的釋放，促進(jìn)腦代謝，保護(hù)大腦。在MELAS急性

12、發(fā)作期靜脈注射L-精氨酸有利于降低卒中再發(fā)的頻率和嚴(yán)重度。 3.糖皮質(zhì)激素 有病例報(bào)道，糖皮質(zhì)激素對(duì)ME也有一定療效,20,治療,4.運(yùn)動(dòng)療法： 適量的運(yùn)動(dòng)能夠幫助患者預(yù)防甚至轉(zhuǎn)歸逐漸惡化的病情，主要有以下兩種方式：①.耐力訓(xùn)練；②.抗阻訓(xùn)練。5.飲食療法： 針對(duì)不同病因，采用高酮飲食有所區(qū)別：如丙酮酸脫氫酶缺乏者可行高脂飲食，而肉毒堿缺陷者需限制脂肪攝入。6.基因治療：