臨床試驗隨機對照

1、必要性設計要點資料整理與分析論文評價原則實例,評價藥物和干預措施最佳的設計方案，設計嚴謹，論證強度高。評價藥物不能靠推理，,必要性,抗病毒藥阿糖胞苷對播散性帶狀皰疹的作用,,冠心平預防冠心病的隨機試驗的結果,,1.研究對象來源（隨機抽樣）2.診斷、納入、排除標準3.設對照組4.隨機化分組,設計要點,,,,5.盲法實驗（單盲、雙盲、三盲）6.樣本大小7.治療方法8.觀察指標與判定標準,,,例1：全軍急性菌痢治療研究協(xié)

2、作方案，要求：（1）急性菌痢（按全軍菌痢防治方案標準） 不含急性中毒型,糞便培養(yǎng)有痢疾桿菌生長；（2）發(fā)病不超過三天，院外治療不超過24小時；（3）10歲以下，60歲以上者除外。,診斷標準、 納入標準、排除標準（舉例）,例2 呋喃唑酮治療消化性潰瘍診斷及納入標準： 胃鏡證實為活動性潰瘍排除標準 1.胃手術后吻合口潰瘍； 2.伴有嚴重肝?。?3.伴有胃癌； 4.

3、對呋喃唑酮過敏。,晚期結腸癌的化療臨床試驗（Duglass 1978）1.經(jīng)組織病理學證實的結腸癌或直腸癌；2.瘤塊能用物理的方法或X線測量其大??；3.已不適于外科手術；4.未曾用過化療；,5.無嚴重的營養(yǎng)缺乏，預期壽命不少于三個月；6.白細胞>4.0×109/L, 血小板> 100×109/L , 血紅蛋白>100g/L, 肌酸<46?mol/L;7獲得患者接受試驗的同意

4、書等。,,難以預料的病程。免疫抑制劑發(fā)明之前所見的一名全身性紅斑狼瘡患者的自然史,時間（年）,活動程度,三次連續(xù)調查中高值患者中的舒張壓,,例1 乳內動脈結扎-治療心絞痛1930年起有個例報導1958年 Mitchell 手術治療50例 術后2-6個月 有效率68％ （沒設對照組）,安慰劑效應,1959年 Cobb做隨機對照試驗 試驗組：結扎乳內動脈 對

5、照組：只分離不結扎（假手術） 結果：對照組改善情況優(yōu)于試驗組,例2 X線照射腦垂體治療高血壓 50年代曾流行于美國,后來做了如下試驗,,兩種有效藥物與安慰劑同不給藥比較控制慢性瘙癢癥的情況（36例）,安慰劑效應,,＊ 得分高者瘙癢重,成組對照 配對自身對照,按對照方式：,同期對照前后對照交叉對照歷史對照,按時間性：,交叉設計,,,,,,,第一階段,A組:安慰劑,B組：用藥,間歇,間歇,A組：用藥

6、,B組:安慰劑,,,,,,,,,,,,時間,隨機對照非隨機對照,按分組方法：,標準對照有效對照（相互對照）安慰劑對照空白對照,按對照措施：,組合：同期隨機（成組）安慰劑對照； 自身前后有效藥物對照,,用抗凝劑治療急性心肌梗死（20所醫(yī)院2330名患者）,,1.抽簽決定分到哪組2.按計算器產生的隨機數(shù)字單雙數(shù)分到實驗組和對照組。3.研究開始前按進入順序編號，查隨機數(shù)字表給一個2位隨機數(shù)字，再按單雙數(shù)分

7、組，或按0~49，50~99分為兩組，然后把分組情況寫入袋內，封好。袋面上寫上順序號。,下列分組方法，哪些可??？,4. 患者進入研究先按病程長短分層，每層內再按2，3法分組。5.第一位患者進入實驗組，第二位患者進入對照組，第三位患者進入實驗組，第四位進入對照組，依此類推。6.每3個患者為1小組，將3人隨機分至3個組。7.每30人為一段，按自然數(shù)隨機排列表分為2組，可單數(shù)一組，雙數(shù)一組；也可1~15一組，16~30一組。,,適用范圍

8、：1.判斷療效指標缺乏客觀、特異的硬指標時；2.有明顯的自愈趨勢的病3.目前無特殊治療，暫時不治療不會有嚴重危害的病。,雙盲法,不適用于： 1.無法雙盲：手術、理療、放療 2.不宜雙盲：病情復雜、危重、需隨時調整治療方案、對癥下藥的患者。 3.不必雙盲：以硬指標判定療效時。,,呋喃唑酮治療消化性潰瘍雙測指標：胃鏡檢查測量潰瘍面積療效判定標準：治愈：潰瘍消失或僅留瘢痕好轉：潰瘍面積縮小50％以上

9、無效：潰瘍面積大小無明顯變化（縮小<50%），或增大、增多。,療效判斷標準舉例,均衡性檢驗分組計算相關的率組間比較統(tǒng)計學檢驗分析是否存在偏倚,資料整理與分析,失訪干擾沾染依從性,臨床試驗中常見的偏倚,是否真正隨機是否報告了全部對象的所有有關結果是否詳細介紹了病例來源和基本特征是否同時考慮了結果的統(tǒng)計學和臨床意義是否有實用性,臨床試驗論文評價原則,對象： 住院患者30（男18，女12）例，年齡13~6

10、0歲，受試前已形成Ⅰº 以上硬結。,散結霜治療肌內注射后硬結的實驗研究,方法：自制中藥霜劑。自身對照法：左臂為實驗部位，右臂為對照部位。兩側臀部交替注射青霉素和鏈霉素混合液，每日注射2次（左、右各1次）。實驗部位使用散結霜作局部按摩每日2次，對照部位不作任何處理。,測量：在局部體表測量硬結直徑，依其大小分為： ?直徑1.5~3.0cm為Ⅰº ； ? 3.0~4.0cm為Ⅱº ；

11、? >4.0cm為Ⅲº 。,?原硬結完全消失為治愈；?縮小1.5cm為顯效；?縮小1.0cm為有效；?縮小<1.0cm為無效；治療15天觀察結果。,療效判定標準,實驗部位由于使用散結霜，其療效明顯優(yōu)于對照部位。,結 果,(n=30, x±s/cm),附表 兩側硬結直徑比較表,P<0.01,,分組與用藥情況按產次（經(jīng)產、初產）分層隨機,藥物對人工流產術擴宮效果的臨床試驗,,,,丁卡因潤

12、滑止痛膠宮頸口涂藥 潤滑膠（安慰劑1） 利多卡因注射液宮頸注射劑 生理鹽水注射液（安慰劑2）試藥與安慰劑均由制藥廠制造，包裝同、名稱同、批號不同,,,未擴宮率=未擴宮人數(shù)/手術人數(shù)未擴宮的定義：7號吸刮頭可直接進入