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1、粉體學(xué)和流變學(xué),藥劑教研室 張娜,第一節(jié) 粉體學(xué)概述,粉體學(xué):是研究具有各種形狀的粒子集合體性質(zhì)的科學(xué)。藥物、輔料粉末或顆粒的混合、流動(dòng)性,顆粒劑,膠囊,片劑、混懸劑、 、,二、粉體粒子大小,(一)粒子大小1、幾何學(xué)徑(1)長(zhǎng)徑,(2)短徑(3)定向徑(4)等價(jià)徑(5)外接圓等價(jià)徑,(一)粒子大小,2、比表面積徑3、有效徑4、平均粒徑,(二)粒子徑的測(cè)定方法,1、光學(xué)顯微鏡法(中國(guó)藥典)2、篩分法3、庫(kù)爾特
2、記數(shù)法4、沉降法(Stokes定律)5、比表面積法,,Stocks定律:V = 2 r2(? 1- ? 2)g / 9?,(三)粒度分布,三、粉體粒子的比表面積,(一)比表面積單位重量或體積所具有的粒子表面積。(二)比表面積的測(cè)定1、吸附法,2、透過(guò)法,3、折射法,四、粉體的密度、孔隙率,密度: 真密度, 粒子密度, 松密度(表觀),空隙率:粒子內(nèi)空隙率,
3、 粒子間空隙率, 全空隙率,,五、粉體的流動(dòng)性,(一)粉體流動(dòng)的表示方法1、休止角2、流出速度3、內(nèi)摩擦系數(shù),粉體的充填,松密度與空隙率反映粉體的充填狀態(tài),緊密充填時(shí)松密度大,空隙率小;反之,松散充填時(shí)松密度小,空隙率大。,(二)影響粉體流動(dòng)性的因素,1、粒度,2、粒子形狀、表面粗造性,3、吸濕性4、加入潤(rùn)滑劑,吸濕性,吸濕性是指固體表面吸附水分的現(xiàn)象。
4、粉末吸濕后會(huì)導(dǎo)致粉末流動(dòng)性下降;但大量吸濕后粉末變成半流體,流動(dòng)性增強(qiáng)。,臨界相對(duì)濕度(CRH),藥物的吸濕特性可用吸濕平衡曲線來(lái)表示。水溶性藥物在相對(duì)濕度較低的環(huán)境下,幾乎不吸濕,而當(dāng)相對(duì)濕度增大到臨界相對(duì)濕度(CRH)時(shí),吸濕量急劇增加。,水溶性藥物的吸濕平衡曲線1-尿素 2-枸櫞酸 3-酒石酸 4-對(duì)氨基水楊酸鈉,CRH濕水溶性藥物的特征性參數(shù),幾種水溶性藥物混合后,其吸濕性有如下特點(diǎn):混合物CRH約等于各組分的乘積
5、,即CRHAB = CRHA × CRHB測(cè)定CRH有如下意義:(1)CRH可作為藥物吸濕性指標(biāo)。(2)控制生產(chǎn)、儲(chǔ)藏的環(huán)境條件。(3)為選擇防濕性輔料提供參考。,非水溶性藥物無(wú)特定的CRH值,其混合物料的吸濕量具有加和性。,非水溶性藥物(或輔料)的吸濕平衡曲線1-合成硅酸鋁 2-淀粉 3-硅酸鎂 4-天然硅酸鋁 5-氧化鎂 6-白陶土 7-滑石,(三)改善流動(dòng)性的方法,1、適當(dāng)增加粒子徑,2、控制含濕量,3、添
6、加少量細(xì)粉。,潤(rùn)濕性,潤(rùn)濕是固體界面由固-氣界面變?yōu)楣蹋航缑娴默F(xiàn)象。固體的潤(rùn)濕性用接觸角表示。,粉體的壓縮,粉體具有壓縮成形性,片劑的制備過(guò)程就是將藥物粉末或顆粒壓縮成具有一定形狀和大小的堅(jiān)固聚集體的過(guò)程。壓縮性表示粉體在壓力下體積減少的能力;成形性表示物料緊密結(jié)合成一定形狀的能力。,壓縮成形性,對(duì)于藥物粉末來(lái)說(shuō),壓縮性和成形性是緊密聯(lián)系在一起的,因此往往把粉體的壓縮性和成形性簡(jiǎn)稱為壓縮成形性。壓縮成形性是粉體的重要性質(zhì);
7、壓縮成形過(guò)程是一個(gè)復(fù)雜過(guò)程,其機(jī)制尚未完全清楚。,第二節(jié)、流變學(xué)概述,流變學(xué)是研究物體變形和流動(dòng)的科學(xué)。是把固體和液體的性質(zhì)結(jié)合為整體作為對(duì)象進(jìn)行研究。,第二節(jié)、流變學(xué)概述,在外力作用下,物體會(huì)變形和流動(dòng)。變形---理想固體彈性,流動(dòng)---理想液體粘性有關(guān)。,第二節(jié)、流變學(xué)概述,藥劑學(xué):,混懸劑、乳劑、膠體溶液、軟膏劑、栓劑、、、,處方設(shè)計(jì)、質(zhì)量評(píng)價(jià)、制備工藝、、,剪切應(yīng)力與剪切速度,由于層流的各層液體的流速不同,便
8、形成速度梯度,或稱剪切速度,這反應(yīng)流體流動(dòng)的特性。如河道中的流水,水流方向一致,但流速不同;中心處的水流最快,越靠近河岸的水流越慢。由于流動(dòng)阻力產(chǎn)生速度梯度,流動(dòng)較慢的液層阻滯著流動(dòng)較快的液層的流動(dòng)。,圖14-1流動(dòng)時(shí)形成速度梯度,剪切應(yīng)力與剪切速度,使層流各液層間產(chǎn)生相對(duì)運(yùn)動(dòng)的外力叫剪切力,在單位面積上施加的這種力叫做剪切應(yīng)力。通常以S表示。剪切應(yīng)力與剪切速度是流變學(xué)中流體性質(zhì)的兩個(gè)基本參數(shù)。,流變性質(zhì),純液體和多數(shù)低
9、分子溶液在層流條件下的剪切應(yīng)力S與剪切速度D成正比,遵循該法則的液體稱為牛頓流體;實(shí)際上,大部分液體不符合牛頓定律,稱為非牛頓流體,如高分子溶液、膠體溶液、乳劑、混懸液及軟膏等;根據(jù)非牛頓流體的流動(dòng)曲線,將其分為塑性流動(dòng)、假塑性流動(dòng)和脹性流動(dòng)三種。,(a)牛頓流動(dòng) (b)塑性流動(dòng)(S0:致流值) (c)假塑性流動(dòng) 圖 各種類型的液體流體流動(dòng)曲線,
10、二、彈性變形和粘性流動(dòng),(一)彈性變形給固體施加外力是,固體就變形,外力解除時(shí),固體就恢復(fù)到原有形狀,是一種可逆的形狀變化。彈性率大:有脆性, 易破碎, ?。河许g性,不易 。,二、彈性變形和粘性流動(dòng),(二)粘性流動(dòng)液體受應(yīng)力作用產(chǎn)生變形(流動(dòng)),應(yīng)力解除后,不能恢復(fù)原有狀態(tài),是一種不可逆的過(guò)程。,二、彈性變形和粘性流動(dòng),(二)粘性流動(dòng)粘性是液體內(nèi)部存在的阻礙液體流動(dòng)的摩擦力。液體的粘性不
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