腫瘤細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)

1、電鏡的問(wèn)世開(kāi)闊了人們的視野,把人們帶入了豐富多彩的微觀世界,大大推動(dòng)了醫(yī)學(xué),生物學(xué),地質(zhì)學(xué)及材料科學(xué)等多學(xué)科領(lǐng)域的發(fā)展.在病理學(xué),分子生物學(xué)及分子病理學(xué)等方面作出巨大貢獻(xiàn).,對(duì)疾病診斷,病因病理分析,病情轉(zhuǎn)歸及治療效果的判斷發(fā)揮著越來(lái)越重要的作用,電鏡診斷在許多疾病的分型診斷上已成為不可缺少的重要工具之一.,電鏡在腫瘤,血液病,腎病,肝病,心血管病,神經(jīng),內(nèi)分泌和生殖系統(tǒng)等疾病診斷方面總結(jié)了大量的超微結(jié)構(gòu)特點(diǎn),并積累了豐富的診斷經(jīng)驗(yàn),可

2、以解決傳統(tǒng)的光鏡診斷難以解決的問(wèn)題,大大提高了診斷水平.,一. 腫瘤電鏡診斷的一般法則,標(biāo)本新鮮和準(zhǔn)確重視半薄定位和觀察密切結(jié)合臨床資料和手術(shù)所見(jiàn)密切結(jié)合光鏡重視大超薄切片和低倍電鏡的觀察綜合分析各方面的超微病變象,避免孤立,二. 腫瘤診斷的電鏡觀察和分析步驟,低倍到高倍細(xì)胞與細(xì)胞之間的關(guān)系,結(jié)構(gòu)或排列方式細(xì)胞的外形細(xì)胞表面和相關(guān)結(jié)構(gòu)細(xì)胞基質(zhì),細(xì)胞器核, 核仁細(xì)胞之間的連接細(xì)胞外或間質(zhì)的結(jié)構(gòu),低分化,異常分化,侵

3、潤(rùn)性生長(zhǎng)、破壞正常細(xì)胞,與蛋白質(zhì)合成有關(guān)的結(jié)構(gòu)十分發(fā)達(dá),細(xì)胞外形異常,細(xì)胞排列紊亂,極性消失,細(xì)胞核形態(tài)異常,細(xì)胞器形態(tài)異常,1、細(xì)胞排列紊亂,極性消失,正常組織細(xì)胞排列有序，有一定極向(圖6 、圖7)，惡性腫瘤內(nèi)瘤細(xì)胞列雜亂，極向喪失，例如癌細(xì)胞方向錯(cuò)亂，核位于近表面 (圖8)， 癌細(xì)胞與腔面平行(圖9、圖10)， 微絨毛面向間質(zhì)面。(圖11),(一) 異型性,直腸腺癌:癌細(xì)胞形狀各異，排列雜亂，核畸形，并靠近腔面（黑“▲”）。 &

4、#215;6000,直腸腺癌:癌細(xì)胞與腔面（黑“▲”）平行，細(xì)胞間有少量連接。×7000,直腸腺癌:癌細(xì)胞兩側(cè)均為腔，癌細(xì)胞間有一間質(zhì)細(xì)胞（黑“↑”） ，即光鏡下所謂共壁現(xiàn)象。×10000,胃腺癌 ×10000 癌細(xì)胞微絨毛面向間質(zhì)細(xì)胞（黑“↑”）。,2、細(xì)胞外形異常,瘤細(xì)胞大小，形狀差異較大，可出現(xiàn)在低分化腫瘤中 ( 圖1、圖2、圖3)，也可在分化較高的腫瘤中。 ( 圖4、圖5),鼻咽

5、癌未分化型，癌細(xì)胞大小形狀不一，僅見(jiàn)個(gè)別原始連接（黑“↑”）。 ×6000,小腦髓母細(xì)胞瘤 瘤細(xì)胞大小形狀不一。×10000,間變型室管膜瘤，瘤細(xì)胞及核大小、形狀差異很大。× 6000,鼻咽癌，癌細(xì)胞大小不一，形態(tài)各異，胞質(zhì)中可見(jiàn)較多粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及張力原纖維（黑“↑”）。 ×10000,皮膚鱗癌 癌細(xì)胞形態(tài)怪異，胞質(zhì)中有豐富張力原纖維（白“↑”），細(xì)胞間橋粒少（黑“↑”）。 ×12000

6、,3、細(xì)胞核形態(tài)異常,①瘤細(xì)胞核:奇形怪狀。瘤細(xì)胞有的分化低(圖12)， 也有的分化較高(圖13)，有的核膜下陷形成假包含體(圖14)， 也有的染色質(zhì)分層，外有核膜分隔。(圖15),,髓母細(xì)胞瘤核畸形十分明顯。×30000,直腸腺癌 核畸形十分明顯（黑“↑”）。×10000,核內(nèi)假包含物 肝細(xì)胞癌 癌細(xì)胞核內(nèi)多個(gè)假包含物（黑“↑”）。 ×10000,分層狀染色質(zhì)惡性室管膜瘤 核內(nèi)膜凹入核內(nèi)使染色

7、質(zhì)分層，其間有核膜分隔（黑“↑”）。 ×50000,②瘤巨細(xì)胞中巨形核，分葉核，多核。,瘤巨細(xì)胞 鼻咽癌 癌細(xì)胞大，核分葉畸形（黑“↑”）。 ×10000,瘤巨細(xì)胞惡性星形細(xì)胞瘤 瘤細(xì)胞內(nèi)核大并分成多葉（黑“↑”）。×10000,③病理性核分裂　出現(xiàn)不對(duì)稱(chēng)或多極核分裂。,血管內(nèi)皮細(xì)胞肉瘤 瘤細(xì)胞分裂期核，染色體分成多極及不對(duì)稱(chēng)。×15000,１、微絨毛 :瘤細(xì)胞表面微絨毛可出現(xiàn)方向雜亂，長(zhǎng)短、粗細(xì)

8、不一(圖3047)，胃癌中出現(xiàn)腸型微絨毛(圖3049) 。 ２、纖毛 :異常部位出現(xiàn)。(圖3051、圖3052) ３、細(xì)胞連接 :橋粒在癌細(xì)胞間減少，也可異常增多(圖3053)，或成串出現(xiàn)形成巨形橋粒（圖3055)。 ４、線(xiàn)粒體 :形態(tài)異常，如細(xì)長(zhǎng)、圈狀(圖3058)。嵴與線(xiàn)粒體長(zhǎng)軸平行(圖3059)。巨形線(xiàn)粒體等。５、粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng): 粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)呈同心圓排列，即同心圓膜性小體(圖3061)，指紋樣排列(圖3063),4、細(xì)胞器形態(tài)

9、異常,人胃粘液腺細(xì)胞間腺腔，表面有微絨毛（黑“↑”），有縱切及橫切面，細(xì)胞間有緊密連接（黑“▲”）。 ×20000,圖3047 微絨毛異常腸腺癌 癌細(xì)胞腔面微絨毛（黑“↑”）方向、粗細(xì)、長(zhǎng)短不一。×12000,圖3049 腸型微絨毛胃腺癌癌細(xì)胞表面可見(jiàn)腸型微絨毛（白“↑”）。×5000,圖3051 獨(dú)纖毛纖維肉瘤瘤細(xì)胞內(nèi)可見(jiàn)一纖毛及基體（白“↑”）。 ×60000,圖3052 細(xì)胞內(nèi)纖毛肺癌細(xì)

10、胞中有兩根纖毛（黑“↑”）突入一微囊中。 ×32000,兔輸卵管纖毛柱狀上皮細(xì)胞，細(xì)胞表面可見(jiàn)纖毛縱剖面（黑“↑”），內(nèi)有微管，纖毛下端有基體（黑“▲”）×15000，角圖 纖毛橫剖面，可見(jiàn)9+2微管結(jié)構(gòu)。×16000,細(xì)胞間連接的有無(wú)、類(lèi)型和結(jié)構(gòu)對(duì)腫瘤類(lèi)型的識(shí)別非常重要。---腺上皮和移行上皮的腫瘤常可見(jiàn)連接復(fù)合體。---鱗癌具有典型的帶張力絲束的橋粒,圖3053 細(xì)胞連接異常鼻咽癌 癌細(xì)胞間局部

11、有多個(gè)橋粒（黑“↑”）。 ×14000,圖3055 細(xì)胞連接異常鼻咽癌 癌細(xì)胞間局部橋粒呈串狀排列（黑“↑”）。×32000,圖3059 縱行嵴線(xiàn)粒體線(xiàn)粒體嵴與長(zhǎng)軸平行（黑“↑”）。×50000,圖3058 線(xiàn)粒體異常 鼻咽癌 癌細(xì)胞中有的線(xiàn)粒體（黑“↑”）呈圓圈狀。 ×30000,圖3061 同心圓膜性小體滑膜肉瘤 瘤細(xì)胞內(nèi)粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)呈環(huán)形同心圓多層排列（黑“↑”）。×50000,圖3

12、063 指紋狀膜性小體肝細(xì)胞癌 粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)呈三面環(huán)繞，略呈指紋狀（黑“↑”）。×9000,二) 低分化,１、低分化是惡性腫瘤的一個(gè)重要特點(diǎn)，癌瘤細(xì)胞常常停留在分化較低的階段， 在細(xì)胞表面，細(xì)胞內(nèi)或細(xì)胞基質(zhì)缺 少標(biāo)志一個(gè)細(xì)胞向特定方向分化的結(jié)構(gòu)， 此類(lèi)腫瘤在光鏡下較難判斷其組織類(lèi)型或來(lái)源，而在電鏡觀察下，能找到某些微細(xì)的分化特征而能夠識(shí)別。,２、低分化癌與肉瘤的區(qū)分: 有些癌細(xì)胞間缺少連接，細(xì)胞游離分散，易與肉瘤混淆，電鏡下可以

13、發(fā)現(xiàn)少量原始連接(圖3066)或細(xì)胞內(nèi)某些特定結(jié)構(gòu)(圖3068) 而加以確認(rèn)。,圖3066 未分化型鼻咽癌癌細(xì)胞呈細(xì)長(zhǎng)并分散，細(xì)胞間可見(jiàn)少量原始連接（黑“↑”）。 ×5000,圖3068 腸化胃腺癌 癌細(xì)胞單個(gè)分散， 光鏡下似淋巴細(xì)胞， 電鏡下可見(jiàn)胞質(zhì)中有帶腸型微絨毛的微囊（黑“↑”）。 ×8000,３、鱗癌與腺癌(含柱狀細(xì)胞癌)的區(qū)分: 有些低分化癌癌細(xì)胞成片，缺少分化特征， 光鏡下不易判斷是“鱗”或

14、是 “腺”。 -----電鏡下低分化鱗(瘤) 癌細(xì)胞間可見(jiàn)少量橋粒，細(xì)胞內(nèi)有少量張力原纖維。(圖3069、圖3070),圖3069 鼻咽部低分化鱗癌癌細(xì)胞有少量橋粒（黑“↑”）及張力原纖維（白“↑”）。 ×15000,圖3070 鼻咽部低分化鱗癌 癌細(xì)胞有少量橋粒(黑“↑”)及極少?gòu)埩υw維（白“↑”）。 ×13000,-----低分化腺癌(或柱癌): 細(xì)胞內(nèi)管泡系統(tǒng)(粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及高爾基器)較發(fā)達(dá)(圖3071

15、、 圖3073)，細(xì)胞間有鑲嵌狀連接，細(xì)胞間有原始腺腔，或細(xì)胞內(nèi)帶微絨毛的微囊，也有瘤細(xì)胞呈鱗腺雙向分化，既有“鱗”也有“腺”的分化特點(diǎn)。,圖3071 低分化肺腺癌 癌細(xì)胞核大小形狀不一，胞質(zhì)內(nèi)有較豐富粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（黑“↑”）。×5000,圖3073 鼻咽部低分化腺癌癌細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)豐富并擴(kuò)張，內(nèi)有合成物；高爾基體（白“↑”）可見(jiàn)；細(xì)胞間有極少原始連接（黑“↑”） 。×20000,4、未分化癌 此類(lèi)癌細(xì)胞，胞

16、質(zhì)內(nèi)主要是核糖體，很少其他 細(xì)胞器，細(xì)胞間有少量原始連接。(圖3078),圖3078 肺未分化癌癌細(xì)胞核大漿少，胞質(zhì)內(nèi)主要是核糖體，細(xì)胞間有個(gè)別原始連接（黑“↑”）×30000,5、低分化肉瘤 低分化橫紋肌肉瘤在瘤細(xì)胞內(nèi)可見(jiàn)由粗細(xì)肌 絲組成的束或細(xì)胞內(nèi)有原始肌節(jié) ，低分化纖維肉瘤細(xì)胞內(nèi)極少粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)， 細(xì) 胞外基質(zhì)中膠原原纖維也稀少。 (圖3080),圖3080 低分化橫紋肌肉瘤瘤細(xì)胞中可見(jiàn)少量肌絲束（黑“↑”）。

17、15;15000,圖3084 急性粒細(xì)胞白血病瘤細(xì)胞較幼稚，屬原粒（黑“↑”）或早幼粒細(xì)胞（黑“▲”），有的細(xì)胞質(zhì)內(nèi)有少量特殊顆粒及嗜天青顆粒。 ×10000,１、多相性分化或異質(zhì)性分化 (heterogeneous differentia- tion)在一個(gè)腫瘤細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)兩種或兩種以上細(xì)胞類(lèi)型的分化，其中最常見(jiàn)的是腺鱗雙向分化， 一個(gè)癌細(xì)胞內(nèi)既有鱗癌特點(diǎn)也有腺癌的特點(diǎn)，可發(fā)生多種部位，如 鼻咽癌、肺癌、胃癌，腸癌、及宮頸癌，

18、也可以是粘液癌與神經(jīng)內(nèi)分泌癌的雙向分化，如胃癌及 腸癌。,三)異常分化:異質(zhì)性、不同步性、來(lái)源不明,惡性腫瘤細(xì)胞雖可以呈現(xiàn)出一定程度的分化，但有時(shí)這種分化是異常的。,圖3092 腸鱗腺癌 癌細(xì)胞一側(cè)有微絨毛（黑“▲”），細(xì)胞內(nèi)有較多張力原纖維（白“↑”）。×6000,圖3094 胃神經(jīng)內(nèi)分泌-粘液腺癌癌細(xì)胞中可見(jiàn)粘液分泌泡（黑“↑”）及神經(jīng)內(nèi)分泌顆粒（白“↑”）。 ×5000,在同一瘤細(xì)胞內(nèi)各細(xì)胞器或結(jié)構(gòu)分化程度不

19、一致，最常見(jiàn)是細(xì)胞間連接分化差，少而幼稚，而胞質(zhì)內(nèi)細(xì)胞結(jié)構(gòu)分化較 好。(圖3096) 再如慢性粒細(xì)胞白血病，瘤細(xì)胞內(nèi)核已明顯成熟分葉， 但胞質(zhì)內(nèi)顆粒無(wú)或很少。(圖3098),2.不同步分化(unsychronous differentiation),圖3096 腸型粘液胃癌癌細(xì)胞呈單個(gè)游離，未見(jiàn)連接，一端表面可見(jiàn)腸型微絨毛（黑“↑”），胞質(zhì)中 有胃型粘液分泌泡（白“↑”） 泡中有較致密核心。×12000,圖3098

20、 慢性粒細(xì)胞白血病白血病細(xì)胞核分葉似成熟粒細(xì)胞，但胞質(zhì)內(nèi)卻未見(jiàn)特殊顆粒及嗜天青顆粒。×5000,瘤細(xì)胞雖表現(xiàn)出一定分化，但從細(xì)胞 結(jié)構(gòu)仍不能辨認(rèn)出此種瘤細(xì)胞的組織來(lái)源，例如腺泡狀軟組織肉瘤(alveolar soft part tissue sarcoma)。 尤文肉瘤(Ewing's sarcoma)(圖3101) 橫紋肌樣瘤(rhabdomyoid tumor)(圖3102) 及軟節(jié)原纖維軟組織腫瘤(lepto

21、meric fibrils soft fissue tumor)此瘤來(lái)源也尚待查明。,３、來(lái)源不明的分化,圖3101 尤文肉瘤瘤細(xì)胞內(nèi)有豐富的糖原（黑“↑”）及線(xiàn)粒體，細(xì)胞間有橋粒（黑“▲”）。×20000,圖3102 腎橫紋肌樣瘤瘤細(xì)胞核呈新月形，胞質(zhì)內(nèi)有中絲組成的包含物（黑“↑”），( 免疫組化證實(shí)為波形蛋白陽(yáng)性)。×12000,四) 浸潤(rùn)性生長(zhǎng)、破壞正常細(xì)胞,１、浸潤(rùn) 惡性腫瘤細(xì)胞可伸出假足

22、突破基板或周?chē)|(zhì)進(jìn) 入間質(zhì)(圖3105)或完全與瘤組織塊分離，單個(gè)或多個(gè)瘤細(xì)胞游離于間質(zhì)中(圖3107)， 白血病細(xì)胞可游出血管浸潤(rùn)于組織中。,圖3105 直腸腺癌早期浸潤(rùn)癌細(xì)胞胞質(zhì)突起（黑“↑”）穿破基板進(jìn)入間質(zhì)內(nèi)。×21000,圖3107 浸潤(rùn)的肝癌細(xì)胞 癌細(xì)胞（黑“↑”）單個(gè)浸潤(rùn)于間質(zhì)中。×16000,２、侵入淋巴管或血管 瘤細(xì)胞侵入局部淋巴管　有時(shí)可見(jiàn)瘤細(xì)胞進(jìn)入開(kāi)放淋巴管，淋巴管管壁內(nèi)皮

23、細(xì)胞也可發(fā)生破壞死亡。 瘤細(xì)胞也可侵入小血管。 (圖3110，圖3114),圖3110 胃癌細(xì)胞侵入淋巴管內(nèi)淋巴管（黑“↑”）內(nèi)可見(jiàn)一癌細(xì)胞（黑“▲”）。×7500,圖3114 癌細(xì)胞侵入血管一小血管（白“↑”）腔中可見(jiàn)一癌細(xì)胞，癌細(xì)胞（黑“▲”）變成長(zhǎng)形。×25000,３、轉(zhuǎn)移 　　瘤細(xì)胞順淋巴管中淋巴液流至局部淋巴結(jié)內(nèi)生長(zhǎng) 或隨血流至另一器官生長(zhǎng)形成轉(zhuǎn)移瘤。,不論是原發(fā)瘤或轉(zhuǎn)移瘤，在浸潤(rùn)性生長(zhǎng)過(guò)程中， 可以損傷

24、機(jī)體正常組織，(圖3120、圖3121)也可損傷局部血管)及神經(jīng) 。,４、損傷,圖3120 瘤細(xì)胞間凋亡星形膠質(zhì)細(xì)胞髓母細(xì)胞瘤 細(xì)胞間可見(jiàn)凋亡的星形膠質(zhì)細(xì)胞(黑“↑”)，核與胞體均有固縮。×8000,圖3121 瘤細(xì)胞間破壞的髓鞘神經(jīng)髓母細(xì)胞瘤 瘤細(xì)胞間可見(jiàn)破壞的髓鞘神經(jīng)（黑“↑”），軸索及髓鞘均有破壞。×20000,五)與蛋白合成有關(guān)結(jié)構(gòu)十分發(fā)達(dá),惡性腫瘤生長(zhǎng)迅速，蛋白合成機(jī)能十分旺盛，據(jù)細(xì)胞生物學(xué)研究，蛋白合成與

25、染色質(zhì)、核仁、核內(nèi)外物質(zhì)交換，及多聚核糖體等結(jié)構(gòu)的功能狀態(tài)有關(guān)； 惡性腫瘤細(xì)胞內(nèi)蛋白合成功能旺盛，在超微結(jié)構(gòu)上可顯示出以下特點(diǎn)：,１、核大　準(zhǔn)確地講是核漿比例增大。 惡性腫瘤細(xì)胞核增大是與正常相應(yīng)細(xì)胞相比較核徑絕對(duì)值增大，癌瘤除少數(shù)例外，均有此特點(diǎn)。 (圖3001、圖3002),圖3001 核漿比例大乳腺癌，癌細(xì)胞核大胞質(zhì)少，核內(nèi)常染色質(zhì)明顯及核仁大（黑“↑”）。×3500,圖3002 核漿比例大骨肉瘤 瘤細(xì)胞核大質(zhì)少，核仁肥

26、大，有核小體（白“↑”）。 ×12000,２、常染色質(zhì)明顯 癌細(xì)胞核內(nèi)常染色質(zhì)十分明顯，說(shuō)明DNA 復(fù)制及轉(zhuǎn)錄功能處于活躍狀態(tài)，異染色質(zhì)也可見(jiàn)到，常小塊分散于核中或在核膜鄰近處。(圖3004、圖3006),,圖3004 常染色質(zhì)明顯鼻咽癌 癌細(xì)胞核大胞質(zhì)少，核內(nèi)常染色質(zhì)明顯，核仁大。×14000,圖3006 常染色質(zhì)明顯肝細(xì)胞癌 癌細(xì)胞核大胞質(zhì)少，核內(nèi)常染色質(zhì)及異染均較明顯， 后者呈小散在或在近核膜處，胞質(zhì)粗面內(nèi)質(zhì)

27、網(wǎng)豐富。×9000,３、核仁肥大 核仁內(nèi)有核糖體的前體物質(zhì)，癌瘤細(xì)胞核內(nèi)不僅核肥大，并可有多種形式(圖3007、圖3009、)，位置也有變化，可緊貼核膜，稱(chēng)核仁邊集。數(shù)目增多，可有兩個(gè)或兩個(gè)以上的核仁。,圖3007 核仁肥大 鼻咽癌 癌細(xì)胞核大，核仁十分肥大，實(shí)體狀，有核小體（黑“↑”）。 ×31000,圖3009 核仁肥大胃腺癌 癌細(xì)胞核仁肥大，核仁絲呈同心圓排列，略成靶狀（黑“↑”）。×26000,４

28、、核小體明顯 出現(xiàn)率增高，體積大，形態(tài)多樣(圖3015、圖3016、圖3017),圖3015 核小體鼻咽癌 癌細(xì)胞核內(nèi)有兩個(gè)核小體（黑“↑”），一個(gè)為微絲呈同心圓環(huán)繞， 另一在微絲環(huán)繞中心有較大顆粒。×46000,圖3016 核小體胃腺癌 癌細(xì)胞核內(nèi)有兩個(gè)核小體（黑“↑”），一個(gè)在微絲環(huán)繞中心為致密物， 另一為圈形及小圓塊狀物。×25000,甲狀腺癌 癌細(xì)胞核內(nèi)核小體（黑“↑”）微絲環(huán)繞中心有致密狀物及圈形物。

29、15;9000,５、有時(shí)核周隙擴(kuò)張(圖3019)核孔密集。６、細(xì)胞質(zhì)內(nèi)多聚核糖體(圖3021)或粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)十分豐富。,圖3019 核周隙擴(kuò)張 直腸腺癌 癌細(xì)胞核及核仁均大，核周隙（黑“↑”）及粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)均擴(kuò)張（白“↑”）。×13000,圖3021 胞質(zhì)內(nèi)核糖體豐富胃未分化癌細(xì)胞質(zhì)內(nèi)有大量多聚核糖體（黑“▲”）， 核內(nèi)有核仁邊集（黑“↑”）。 ×31000,二、浸潤(rùn)癌相鄰機(jī)體的細(xì)胞反應(yīng),１、炎細(xì)胞 浸潤(rùn)癌相鄰間質(zhì)可