尿素循環(huán)障礙

1、2024/3/11,1,尿 素 循 環(huán) 障 礙,廣州市兒童醫(yī)院 衛(wèi)巧賢,Copyright 1996-2001 © Dale Carnegie & Associates, Inc.,2024/3/11,2,,氨基酸分解代謝產(chǎn)生氨,氨經(jīng)尿素循環(huán)的一系列反應(yīng)分解代謝、解毒、形成尿素。,2024/3/11,3,,定義： UCD s　是一組由于先天性酶缺陷引發(fā)的，以高血氨為

2、特征的代謝病。,2024/3/11,4,尿素循環(huán)系列反應(yīng)酶,CPS　----氨甲酰磷酸合成酶 OTC　----鳥氨酸氨甲酰轉(zhuǎn)移酶 AS 　----精氨基琥珀酸合成酶 AL　----精氨基琥珀酸裂解酶 　A　----精氨酸酶 NAG　----乙酰谷氨酸合成酶,2024/3/11,5,2024/3/11,6,酶 缺 陷 所 得 的 病,AS缺陷稱：瓜氨酸血癥AL缺陷稱：精氨基琥珀 酸尿癥Ａ缺陷稱：高精氨酸血癥,

3、2024/3/11,7,臨床表現(xiàn)：,癥狀決定于 發(fā)病年齡 酶缺乏程度 血NH4水平,2024/3/11,8,新生兒期癥狀,完全性CPS、OTC缺乏時多生后半年內(nèi)死 亡 部分性缺乏： 體溫低、喂養(yǎng)困難、嘔吐、打嗝 呼吸促（和/或）深大交替,2024/3/11,9,晚 發(fā) 癥 狀,智力落后 行為異常 精神障礙,2024/3/11,10,特 殊

4、 表 現(xiàn),手足徐動、共濟失調(diào) 見于A缺乏 痙攣性癱瘓頭發(fā)變黃、打結(jié)、脆發(fā) 見于AS 視網(wǎng)膜變薄、視力下降,,,2024/3/11,11,,間質(zhì)性肺炎 腎小球腎炎 見于其它的一些罕見的UCDs

5、 骨質(zhì)疏松,,2024/3/11,12,實 驗 室 檢 查,血氣分析----表現(xiàn)呼吸性堿中毒血糖----正常血BUN----降低陰離子間隙（GA）----正常,2024/3/11,13,特 殊 檢 查,血氨測定尿氨基酸分析尿乳清酸分析尿有機酸分析腦脊液氨基酸分析----用于血氨正常的昏迷病人,若谷氨酰胺升高可診斷UCDs,2024/3/11,14,有 條 件 可 做 的 檢 查,肝活檢酶分析DNA測定----一般

6、在診斷OTC攜帶者、產(chǎn)前檢查,2024/3/11,15,診斷、分型診斷、鑒別診斷,特異性診斷依據(jù)少血氨高如同時有谷氨酰胺、丙氨酸高，有診斷意義高血氨時并呼堿尿素氮降低伴有系列神經(jīng)系統(tǒng)癥狀除外其它疾病引致高氨血癥 有條件作尿氨基酸分析確診,2024/3/11,16,2024/3/11,17,要 鑒 別 的 疾 病,嚴重肝損害ReYe’s休克高氨高胰島素綜合征神經(jīng)系統(tǒng)

7、為首發(fā)癥狀病例，要除外神經(jīng)系統(tǒng)病變,2024/3/11,18,治療：目的是降低血氨,急性期治療長期治療,2024/3/11,19,急 性 期 治 療,血氨過高（>1000umol/L）限制日攝入蛋白 質(zhì)的量熱卡由葡萄糖及脂肪從靜脈供給血透藥物治療（見表1）,2024/3/11,20,表1 UCDs急性期藥物用量,2024/3/11,21,長 期 治 療,2024/3/11,22,特 殊 治 療,肝移植適應(yīng)癥：新生兒發(fā)病

8、 CPS及OTC缺陷 AS及AL缺陷，經(jīng)藥物治療失敗者禁忌癥：有免疫缺陷者 已有不能逆轉(zhuǎn)的神經(jīng)損傷,2024/3/11,23,基因治療,適應(yīng)癥：不能行肝移植 肝移植失敗，病情日漸嚴重現(xiàn)狀：正在尋找以腺病毒作為傳導(dǎo)媒介 但尚未完全成功,2024/3/11,24,預(yù)后：決定發(fā)病類型、年齡,新生兒發(fā)病預(yù)后差OTC、CPS預(yù)后差,2