第13章 分枝桿菌屬

1、教學(xué)要求：,1、掌握結(jié)核分枝桿菌的形態(tài)與染色、培養(yǎng)特性、抵抗力，免疫性和結(jié)核菌素試驗，特異性預(yù)防，麻風(fēng)桿菌的致病性。2、理解結(jié)核分枝桿菌和麻風(fēng)分枝桿菌的微生物學(xué)檢查法。3、了解其它特性。,主要特點： –細(xì)長彎曲，分枝狀生長而命名 –細(xì)胞壁含有大量脂質(zhì)（主要是分枝菌酸）占細(xì)胞壁干重60% –常用抗酸染色鑒定，抵抗鹽酸酒精的脫色，呈抗酸染色陽性——又名抗酸桿菌。 –引起疾病都呈慢性，并伴肉芽腫分類： 結(jié)核分枝桿菌非結(jié)核分枝

2、桿菌麻風(fēng)分枝桿菌,抗酸染色,由于細(xì)菌細(xì)胞壁中含大量脂質(zhì)，一般不易著色，若經(jīng)加溫或延長染色時間而著色后又能抵抗強脫色劑鹽酸酒精的脫色，故又稱抗酸桿菌抗酸染色法：以5％石炭酸復(fù)紅加溫染色，再用3％鹽酸酒精脫色，然后用美藍(lán)復(fù)染，則分枝桿菌呈紅色(+)，其他細(xì)菌和背景物質(zhì)為藍(lán)色(-)。,,,第一節(jié) 結(jié)核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB),俗稱結(jié)核桿菌，引起人類結(jié)核病對人致病的主要:人型、牛型、非洲型

3、,結(jié)核病是一種古老的疾病。從新石器時代人類的遺骨和古代木乃伊的骨關(guān)節(jié)的病理組織中，已發(fā)現(xiàn)人類在史前時代已患過結(jié)核病。中國醫(yī)史中，結(jié)核病最早記載于《內(nèi)經(jīng)》并形容為“虛癆”之癥。古代文獻(xiàn)有提及肺癆為癆蟲于肺所致，但未能確定致病的成因。,19世紀(jì)，結(jié)核病在歐洲和北美大肆流行，散布到社會的各個階層，生活困頓的人群成了結(jié)核病的溫床。而且是當(dāng)時造成死亡的主要原因，被人們稱為“巨大的白色瘟疫”。許多當(dāng)年杰出的人物罹患結(jié)核病：雪萊、席勒、勃朗寧

4、、梭羅等。結(jié)核病的流行甚至影響了詩人和藝術(shù)家的思想。,德國科學(xué)家Robert Koch在1882年發(fā)現(xiàn)了一種特殊的微生物——結(jié)核桿菌，結(jié)核病的致病細(xì)菌。他還證明了這種微生物是可以在培養(yǎng)基里培養(yǎng)出來的。這一發(fā)現(xiàn)使得結(jié)核的實驗研究成為現(xiàn)實。,世界結(jié)核病防治現(xiàn)狀,自發(fā)現(xiàn)MTB以來，全球約有兩億人死于TB，且疫情發(fā)展日趨嚴(yán)重。WHO已將TB作為重點控制的傳染病之一，1995年將3月24日定為“世界防治結(jié)核病日”,目前全球20億感染者， 200

5、0萬TB病人TB的死亡將達(dá)歷史最高水平全球每天8000人死于TB，每年約300萬人死于TB 。全球98％的TB死亡和95％的新發(fā)TB都是在發(fā)展中國家。,全球22個TB高負(fù)擔(dān)國家，我國TB的患病人數(shù)居世界第2位。僅次于印度。我國每10分鐘就有1人死于結(jié)核病我國TB結(jié)核病疫情表現(xiàn)有“六多”：感染人數(shù)多。患病人數(shù)多。死亡人數(shù)多。新發(fā)患者多。耐藥TB人多。農(nóng)村TB人多。,肺結(jié)核-干咳超2周，趕快去醫(yī)院檢查,,,,腸結(jié)核（腸鏡）

6、,腸結(jié)核（標(biāo)本）,脊柱結(jié)核會導(dǎo)致癱瘓,骨結(jié)核,關(guān)節(jié)結(jié)核,流痰膝部和背部（寒性膿腫）,皮膚結(jié)核,頸部淋巴結(jié)結(jié)核 （瘰疬）,瘰疬是結(jié)核累累如貫珠之狀的慢性炎癥性疾病。此愈彼潰，經(jīng)久難斂，形成竇道，愈后凹陷性疤痕。,※一、生物學(xué)特性,1.形態(tài)與染色 細(xì)長略帶彎曲， 呈單個或分枝狀排列，有莢膜，抗酸染色陽性,2.培養(yǎng),特點專性需氧營養(yǎng)要求高，常用羅氏培養(yǎng)基生長緩慢：2-4周可見菌落生長現(xiàn)象液體：粗糙皺紋狀菌膜固體：顆

7、粒、結(jié)節(jié)、菜花狀菌落，乳白或米黃，不透明,3.抵抗力：對理化因子抵抗力較強,四不怕干燥（干痰中活6-8個月）酸（3% HCl或6% H2SO4) 或堿（4% NaOH) （處理污染標(biāo)本，殺雜菌）堿性染料青霉素等抗生素,四怕乙醇濕熱紫外線抗癆藥物（鏈霉素、異煙肼、利福平等）,4.變異性,形態(tài)結(jié)構(gòu)變異：結(jié)核桿菌的L型：顆粒狀、絲狀、Much顆粒(非抗酸 顆

8、粒)毒力變異：卡介苗BCG：Calmette和Guérin將牛分枝桿菌經(jīng)13年230次傳代而獲得的減毒活疫苗株耐藥性變異：耐藥結(jié)核菌株日益增多,二、致病性致病物質(zhì)： ※,不是內(nèi)外毒素、侵襲性酶類，其致病作用主要靠 菌體成分，特別是胞壁中所含有的大量脂質(zhì)，脂質(zhì)愈多，毒力越強,,,※二、致病性---致病物質(zhì),莢膜,粘附吞噬細(xì)胞并進(jìn)入,抗吞噬：抑制吞噬體與溶酶體融合,保護(hù)：阻止有害物質(zhì)進(jìn)入菌體。含酶降

9、 解宿主的營養(yǎng)，供自身繁殖,脂質(zhì),索狀因子：破壞細(xì)胞，抑制中性粒細(xì)胞游走和 吞噬引起肉芽腫,磷脂：刺激單核細(xì)胞增生--結(jié)核結(jié)節(jié)、干酪樣壞死硫酸腦苷脂：抑制吞噬體與溶酶體結(jié)合蠟質(zhì)D：引起遲發(fā)性過敏反應(yīng),,蛋白質(zhì),引起遲發(fā)性過敏反應(yīng)（重要的是結(jié)核菌素）,,結(jié)核桿菌在液體培養(yǎng)基中緊密黏成索狀,所致疾病,多途徑侵入。多器官結(jié)核病，肺結(jié)核常見,1、肺部感染,原發(fā)感染：外源性感染多

10、發(fā)生于兒童初次感染（無免疫力）病灶不局限原發(fā)綜合征 ( 原發(fā)灶、淋巴管炎、肺門淋巴腫大）轉(zhuǎn)歸：90%纖維化鈣化，但病灶內(nèi)有菌—內(nèi)源性感染 ； 5%；血行擴散-粟粒性肺結(jié)核繼發(fā)感染：內(nèi)源性或外源感染（原發(fā)后感染）多見成人再次感染病灶局限 轉(zhuǎn)歸：鈣化痊愈 干酪樣壞死液化空洞--開放性TB 入血-肺內(nèi)外播散,原發(fā)綜合征,結(jié)核結(jié)節(jié)中心干酪樣壞死,肺結(jié)核空洞,2、肺外感染,進(jìn)入血液循

11、環(huán)引起肺內(nèi)、外播散，如腦、腎、腸、腹腔、生殖器官、皮膚、骨骼大多與結(jié)核分枝桿菌L型有關(guān),※三、免疫性,抗結(jié)核免疫特點：感染、免疫、超敏反應(yīng)共存屬于感染免疫(傳染性免疫，有菌免疫)細(xì)胞免疫為主,遲發(fā)型超敏反應(yīng)同時存在可用郭霍現(xiàn)象加以說明,結(jié)核菌素試驗【OT（舊結(jié)核菌素）試驗】,定義：是應(yīng)用結(jié)核菌素來測定機體對結(jié)核分枝桿菌是否有細(xì)胞免疫及引起遲發(fā)型超敏反應(yīng)的一種皮膚試驗。原理：Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)方法：前臂皮內(nèi)注射PPD純蛋白衍生物（

12、OT的純化物）意義：48～72h紅腫硬結(jié) ≥ 5mm-陽性，感染過結(jié)核菌或接種過卡介苗，有特異性免疫力，有Ⅳ型變態(tài)反應(yīng) ≥ 15mm-強陽性，活動性肺結(jié)核 ?5mm-陰性，未感染過結(jié)核菌、未接種過卡介苗（四種情況除外：初、重、老、低）,結(jié)核菌素試驗應(yīng)用,選擇卡介苗接種對象和測定卡介苗接種后的免疫效果。結(jié)核菌素試驗陰性者應(yīng)接種或補種卡介苗在未接種卡介苗的人群中作結(jié)核桿菌感染的流行病學(xué)調(diào)查,了解人群自然感染率。作為嬰幼兒(尚

13、未接種過卡介苗者)結(jié)核病的輔助診斷測定腫瘤患者的細(xì)胞免疫功能,四、微生物學(xué)檢查法,標(biāo)本濃縮集菌(氫氧化鈉處理） 直接鏡檢：抗酸染色 分離培養(yǎng)：培養(yǎng)時間（2~4周） 動物試驗：豚鼠等 快速診斷：PCR等測細(xì)菌DNA,痰液等,,四、防治原則,預(yù)防※1、一般性預(yù)防：衛(wèi)生宣傳,吸煙與肺結(jié)核“狼狽為奸” 吸煙破壞肺部的防御能力，肺結(jié)核發(fā)病率隨著吸煙量的增加和吸煙時間的

14、延長而升高,得了肺結(jié)核，一定要休學(xué)或者休假在家正規(guī)治療，避免傳染其他同學(xué),預(yù)防※一般性預(yù)防：提高機體抵抗力,四、防治原則,預(yù)防※2、特異性預(yù)防：發(fā)現(xiàn)和治療痰菌陽性者新生兒接種卡介苗(BCG),四、防治原則,治療一般治療：合理營養(yǎng)，注意休息藥物：異煙肼+利福平+(鏈霉素、乙胺丁醇、吡嗪酰胺) 治療原則：早期、聯(lián)合、適量、規(guī)律和堅持全程。WHO”直接督導(dǎo)下的短程化療方案”（DOTS）,早期發(fā)現(xiàn)肺結(jié)核,發(fā)病早期多不典型，輕毫無癥

15、狀。癥狀表現(xiàn)不同，下列癥狀應(yīng)警惕肺結(jié)核的發(fā)生。　?、贌o明顯誘因出現(xiàn)：易倦、乏力、食欲不振和體重減輕等癥狀； ②反復(fù)發(fā)作或遷延不愈的“傷風(fēng)”、“感冒”； ③咳嗽、咯痰持續(xù)兩周以上，查不出原因；　 ④痰中帶血絲，或咯血；　　⑤長期午后低熱?！　?到當(dāng)?shù)亟Y(jié)核病?？漆t(yī)院或結(jié)防站就診以排除肺結(jié)核。,,,免費檢查包括：胸部透視、攝X光胸片和痰涂片檢查。,第二節(jié) 麻風(fēng)分枝桿菌,麻風(fēng)桿菌，引起麻風(fēng)，一種

16、慢性傳染病流行廣泛，主要分布亞、非和拉丁美洲病菌侵犯皮膚、粘膜和外周神經(jīng)組織，晚期侵入深部組織和臟器，形成肉芽腫,皮膚結(jié)節(jié)；獅子臉,手?jǐn)嗄_斷,腳底穿洞,鞍鼻,麻風(fēng)病有如下主要癥狀：,（1）肌肉潰瘍；（2）腳底穿洞；（3）不能合眼（兔眼）；（4）鷹爪指； （5）鞍鼻；（6）手?jǐn)嗄_斷；（7）眉毛脫失；（8）神經(jīng)粗大；（9）皮膚結(jié)節(jié)；（10）獅子臉。,臺灣女記者辭去高薪工作投身四川麻風(fēng)村教育,生物學(xué)性狀,形態(tài)、染色與結(jié)核分枝桿菌相似麻

17、風(fēng)分枝桿菌是一種典型胞內(nèi)菌麻風(fēng)細(xì)胞（泡沫細(xì)胞）體外人工培養(yǎng)至今仍未成功,致病性與免疫性,途徑：呼吸道；破損的皮膚和粘膜；接觸等疾病類型： 1、結(jié)核樣型（細(xì)胞免疫正常，傳染性?。?2、瘤型（麻風(fēng)結(jié)節(jié)，細(xì)胞免疫缺損，傳染性強）； 3、界線類和未定類。 發(fā)病慢，病程長免疫主要是靠細(xì)胞免疫,微生物學(xué)檢查法,顯微鏡檢查可從患者鼻粘膜或皮損處取材，用抗酸性染色后檢查患者標(biāo)本中可找到細(xì)菌在細(xì)胞內(nèi)存在，有診斷意義,防治原則

18、,無特異性預(yù)防方法早發(fā)現(xiàn)，早治療，早隔離目前多采用二三種藥聯(lián)合治療,砜類、利福平等,,1.分枝桿菌屬最主要的特點是____________.　　A.胞壁含大量脂質(zhì)　　B.無特殊結(jié)構(gòu)　　C.有分枝生長趨勢　　D.一般不易著色　　E.抵抗酸性酒精脫色　　2.結(jié)核分枝桿菌常用的培養(yǎng)基是____________.　　A.沙保培養(yǎng)基　　B.羅氏培養(yǎng)基　　C.庖肉培養(yǎng)基　　D.巧克力色培養(yǎng)基　　E.亞碲酸鹽培養(yǎng)基,,3.與

19、結(jié)核分枝桿菌抗酸性有關(guān)的成分是____________.　　A.磷脂　　B.蠟質(zhì)D　　C.分枝菌酸　　D.索狀因子　　E.硫酸腦苷脂　　4.在無芽胞細(xì)菌中，最耐干燥的細(xì)菌是____________.　　A.葡萄球菌　　B.溶血性鏈球菌　　C.肺炎球菌　　D.白喉桿菌　　E.結(jié)核桿菌,,5.結(jié)核桿菌的哪種變異可用于制備疫苗____________.　　A.形態(tài)　　B.結(jié)構(gòu)　　C.毒力　　D.耐藥性　　E.菌

20、落　　6.以下疾病中屬感染免疫的是____________.　　A.風(fēng)濕熱　　B.急性腎小球腎炎　　C.白喉　　D.結(jié)核　　E.腸熱癥,,7.BCG屬于____________.　　A.死菌苗　　B.減毒活疫苗　　C.類毒素　　D.抗毒素　　E.莢膜多糖疫苗　　8.BCG接種的對象主要是____________.　　A.年老體弱者　　B.結(jié)核性腦膜炎患者　　C.結(jié)核菌素試驗陽性者　　D.新生兒和結(jié)核菌素試

21、驗陰性的兒童　　E.嚴(yán)重結(jié)核病人，結(jié)核菌素試驗陰性患者,,9.麻風(fēng)的傳播方式主要是____________.　　A.同病人的皮膚接觸　　B.消化道　　C.呼吸道　　D.帶菌小鼠　　E.帶菌豬　　10.結(jié)核分枝桿菌侵入機體的途徑，不可能的是____________.　　A.呼吸道　　B.消化道　　C.破損皮膚　　D.泌尿道　　E.節(jié)肢動物叮咬,,11.人體對結(jié)核分枝桿菌的免疫特點是____________.　　A

22、.以體液和細(xì)胞免疫并重　　B.以體液免疫為主　　C.為有菌免疫　　D.不能通過人工主動免疫獲得　　E.可引起I型超敏反應(yīng)　　12.有關(guān)結(jié)核菌素試驗，下述錯誤的是____________.　　A.屬于遲發(fā)型超敏反應(yīng)　　B.可檢測機體對結(jié)核分枝桿菌的免疫狀態(tài)　　C.試驗結(jié)果以局部紅腫、硬結(jié)的直徑為標(biāo)準(zhǔn)　　D.可檢測機體細(xì)胞免疫功能狀況　　E.12-18小時觀察結(jié)果,,14.麻風(fēng)病的臨床類型不包括 ____________

23、.　　A.瘤型　　B.結(jié)核樣型　　C.亞臨床感染型　　D.界限型　　E.未定型,,15.結(jié)核菌素試驗的應(yīng)用價值不包括____________.　　A.用于選擇卡介苗的接種對象　　B.用于接種卡介苗免疫效果的測定　　C.作為結(jié)核病診斷的依據(jù)　　D.測定腫瘤病人的非特異性細(xì)胞免疫功能　　E.在未接種過卡介苗的人群中調(diào)查結(jié)核病的流行情況,,18.關(guān)于結(jié)核分枝桿菌抵抗力的敘述，錯誤的是____________.　　A.耐干

24、燥，在干燥的痰內(nèi)可存活6-8天　　B.對濕熱敏感，用巴氏消毒法可將其殺死　　C.對紫外線敏感，直接日光照射數(shù)小時可被殺滅　　D.對酸堿有抵抗力　　E.對抗癆藥物易產(chǎn)生抗藥性,,19.結(jié)核分枝桿菌的變異不包括____________.　　A.形態(tài)　　B.菌落　　C.毒力　　D.對氧的需要　　E.耐藥性　　20.以下細(xì)菌不屬于胞內(nèi)寄生菌的是____________.　　A.結(jié)核分枝桿菌　　B.麻風(fēng)分枝桿菌　　C.傷

25、寒沙門菌　　D.布魯菌　　E.百日咳桿菌,,21.從痰中檢出具有臨床診斷意義的細(xì)菌是____________.　　A.傷寒沙門菌　　B.布魯菌　　C.肺炎鏈球菌　　D.霍亂弧菌　　E.結(jié)核分枝桿菌　　22.在人工培養(yǎng)基上常形成竹節(jié)狀長鏈的細(xì)菌是____________.　　A.結(jié)核分枝桿菌　　B.破傷風(fēng)梭菌　　C.麻風(fēng)分枝桿菌　　D.炭疽桿菌　　E.傷寒沙門菌,,23.需氧和產(chǎn)生芽胞的細(xì)菌是__________