肌酸激酶的假性增高

1、淺談CK及CK-MB假性增高,,56y女性，2006年體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)肌酸激酶明顯升高，無自覺不適。多年反復(fù)復(fù)查CK持續(xù)升高(899U/L~1032U/L)，心電圖、MRI、風(fēng)濕相關(guān)抗體、肌電圖均未見異常1年前出現(xiàn)陣發(fā)胸悶，夜間憋醒，黑曚、喉緊既往高血壓,輔助檢查： 冠脈CT:LAD近端局部偏心非鈣化斑塊，管腔輕度狹窄<50%，余各支冠脈未見有意義狹窄；心臟超聲：正常；holter：竇性心律，偶發(fā)房早；下肢動(dòng)靜脈超聲：正常

2、； 10.22 生化：CK 985↑U/L, CK-MB 1633↑U/L； 心梗三項(xiàng)（12病房）：CK-MB<1.0ng/ml， TNI<0.05ng/ml，MYO 53.1ng/ml；TNT（-）； 10.24 心梗三項(xiàng)（檢驗(yàn)科）：CK-MB 0.5ng/ml， TNI 0.002ng/ml，MYO 13.4ng/ml； 心梗三項(xiàng)（CCU)： C

3、K-MB <1.0ng/ml， TNI <0.05ng/ml，MYO 34.7ng/ml；,甲狀腺功能：TSH 5.96↑uIU（0.55-4.78）,FT3，F(xiàn)T4，TT3，TT4正常；腫瘤抗原（AFP,CEA,CA199,125,153):（-）10.12.13協(xié)和醫(yī)院 ： CK 1037↑U/L； CKMB-mass（定量）0.4ng/ml(0.3-4.0)； CK-MM 5.2↓%(

4、97-100)； MCK1 94.8↑% (0-0),在富含CK的組織中有三種存在于胞液的CK和一種存在于線粒體的CK,每種同工酶含M,B,或Mt的兩個(gè)亞基組成的二聚體,血清CK同工酶正常值(占CK總活力百分比）： 瓊脂糖電泳法： CK-MB94%～96%； CK-BB無或痕量,CK 同工酶的分離和定量方法包括電泳、離子交換層析、免疫抑制法、放射免疫法和化學(xué)發(fā)光免疫法免疫抑制法:測(cè)定CK及CK-MB

5、簡(jiǎn)單、快速、不需手工操作、可上自動(dòng)生化分析儀而被廣大醫(yī)院采用 原理：正常人血清CK-BB極少可忽略不計(jì)，應(yīng)用單克隆抗體與CK 中的M 亞基結(jié)合，抑制CK-MM 及CK-MB 中的M 亞基活性，通過速率法測(cè)定B 亞基, 結(jié)果乘以2 即為CK-MB 活性,CK-MB主要意義在于診斷急性心梗。當(dāng)炎癥或梗死等原因引起心肌細(xì)胞受損或壞死, 大量CK釋放入血, 血清中CK-MB 占CK 總活力> 5%為陽性,最高值達(dá)12%～38%除肌

6、肉疾病外，中毒性休克、創(chuàng)傷、腦血管意外、甲狀腺功能低下、急性酒精或CO中毒都有CK-MB增高，占總CK百分比平均5±2.5%,應(yīng)用免疫抑制法檢測(cè)CK-MB 酶活性時(shí), 經(jīng)常發(fā)現(xiàn)CK-MB 酶活力占CK 總活力50%以上，甚至大于CK 活力的病例原因： 1　巨CK 的干擾 2　CK-BB 的干擾 3 溶血的干擾,巨CK1(MCK1)：巨分子酶，多為CK-BB與IgG或IgA的復(fù)合物，少數(shù)為CK-MM與Ig

7、G或IgA的復(fù)合物巨CK2(CK-mt):存在于線粒體膜上，線粒體崩解時(shí)隨碎片進(jìn)入血液，呈低聚狀態(tài)巨分子酶不被抗CK-M 抗體抑制，活性被100%測(cè)出，計(jì)算時(shí)結(jié)果再乘以2，更擴(kuò)大了誤差，故形成CK-MB 的假性增高,免疫抑制法檢測(cè)CK-MB 活性的方法是假定標(biāo)本中無CK-BB 活性。由于CKBB活性的升高, 必定影響CK-MB 測(cè)定結(jié)果的準(zhǔn)確性測(cè)得的CKMB活性＝CKMB＋2CKBB，若CKBB＞CKMM，則:2CKBB＋C

8、KMB＞CKBB＋CKMM＋CKMB 即測(cè)得的CKMB活性＞實(shí)際總CK活性,測(cè)定CK、CK-MB活性盡量不使用溶血標(biāo)本紅細(xì)胞中含有腺苷酸激酶( AK) ,溶血標(biāo)本中的AK 直接參與CK 速率法的第二步反應(yīng), 對(duì)CK-MB 的測(cè)定結(jié)果也帶來一定影響試劑中加入抑制劑AMP 抑制AK 干擾, 抑制率僅90%～95%,巨CK1的臨床意義,一般認(rèn)為是良性現(xiàn)象發(fā)生率低，僅0.8-2.3 %多見于肌炎、風(fēng)濕、心臟病、潰瘍性結(jié)腸炎、老年

9、、女性是否與自身免疫性疾病相關(guān)尚不確定，有些文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)巨CK1患者血清免疫球蛋白及其組分無明顯改變?cè)山】等搜袡z出,MCK1引起總CK活性升高,The linear regression analysis between macro CK and total CK,105 patients with serum macro CK type 1Of the 16 patients with repeated presence of

10、 macro CK type 1, clinical diagnoses were myopathy in 14 patients, one sepsis, and only one with acute coronary syndrome,---Clinical Role of Recurrently Elevated Macro Creatine Kinase Type 1，Journal of Clinical

11、 Laboratory Analysis 22:186–191 (2008),巨CK2的臨床意義,80-90%并不引起CK 總活力異常升高，其余僅略升高與惡性腫瘤密切相關(guān)8322例患者中檢出率1.2%原發(fā)性肺癌檢出率56.8%，13例結(jié)腸癌者術(shù)前9例檢出，21例結(jié)腸癌或胃癌轉(zhuǎn)移者中16例檢出肝硬化中檢出率14%，肝細(xì)胞癌16%，腫瘤肝轉(zhuǎn)移31%，乳腺癌5%，,CK-BB的臨床意義,正常兒童血清中可檢出間接反映腦組織損傷情況：缺