章厭氧性細(xì)菌

1、第13章 厭氧性細(xì)菌Anaerobic Bacteria,厭氧性細(xì)菌（anaerobic bacteria）是一大群必須在無氧環(huán)境條件下才能生長繁殖的細(xì)菌。,厭氧芽胞梭菌屬無芽胞厭氧菌,,厭氧性細(xì)菌,第一節(jié) 厭氧芽胞梭菌屬 厭氧芽胞梭菌屬（Clostridium）是一類革蘭陽性菌，能形成芽胞，大多為專性厭氧菌。因芽胞直徑比菌體粗，使菌體膨大呈梭狀，故名梭狀芽胞桿菌。主要包括破傷風(fēng)梭菌、產(chǎn)氣莢

2、膜梭菌和肉毒梭菌。 這屬細(xì)菌侵襲力不強，產(chǎn)生強烈的外毒素，引起特定的癥狀；感染的重要條件是傷口的厭氧微環(huán)境。,一、破傷風(fēng)梭菌 破傷風(fēng)梭菌（C. tetani）大量存在于動物腸道和土壤中。破傷風(fēng)梭菌為外源性感染。為革蘭陽性細(xì)長桿菌，芽胞呈正圓形，大于菌體，位于菌體的頂端，使菌體呈鼓槌狀，有周鞭毛。為專性厭氧菌，常用皰肉培養(yǎng)基培養(yǎng)。,致病性與免疫性,致病條件,該菌無侵襲力，僅在局部繁殖，其致病作用完全有賴于病

3、菌所產(chǎn)生的毒素傷口需形成厭氧微環(huán)境傷口窄而深（如刺傷）有泥土或異物污染大面積創(chuàng)傷、燒傷，壞死組織多，局部組織缺血同時有需氧菌或兼性厭氧菌混合感染的傷口,致病因子,對氧敏感的破傷風(fēng)溶血毒素(tetanolysin) 質(zhì)粒編碼的破傷風(fēng)痙攣毒素(tetanospasmin)引起破傷風(fēng)的主要致病物質(zhì)屬神經(jīng)毒(neurotoxin)，毒性極強(小鼠LD50為0.015ng，對人致死量<1µg)為蛋白質(zhì)，不耐熱；可

4、被蛋白酶破壞,破傷風(fēng)痙攣毒素,結(jié)構(gòu)菌體內(nèi)時為一條分子量約150 000的多肽釋出菌體時，即被裂解為一條分子量約50 000的輕鏈（A鏈）和一條100 000的重鏈（B鏈），但其間仍由二硫鍵連結(jié)在一起B(yǎng)鏈?zhǔn)桥c神經(jīng)節(jié)苷脂結(jié)合的單位A鏈則具有毒性作用,破傷風(fēng)痙攣毒素作用機制,與神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)合：重鏈識別運動神經(jīng)元上的受體并與之結(jié)合，促使毒素進入細(xì)胞內(nèi)形成小泡內(nèi)在化作用小泡從外周神經(jīng)末稍沿神經(jīng)軸突逆行向上，到達運動神經(jīng)元胞體，通過跨

5、突觸運動（trans-synaptic movement)，進入傳入神經(jīng)末稍，最終進入中樞神經(jīng)系統(tǒng),破傷風(fēng)痙攣毒素作用機制,與神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)合：重鏈識別運動神經(jīng)元上的受體并與之結(jié)合，促使毒素進入細(xì)胞內(nèi)形成小泡內(nèi)在化作用小泡從外周神經(jīng)末稍沿神經(jīng)軸突逆行向上，到達運動神經(jīng)元胞體，通過跨突觸運動（trans-synaptic movement)，進入傳入神經(jīng)末稍，最終進入中樞神經(jīng)系統(tǒng),,膜的轉(zhuǎn)位通過重鏈N端的介導(dǎo)產(chǎn)生膜的轉(zhuǎn)位使輕鏈進入胞

6、質(zhì)溶膠胞質(zhì)溶膠中作用靶的改變輕鏈發(fā)揮毒性作用，輕鏈為一種鋅內(nèi)肽酶（zine endopeptidase），裂解儲存有抑制性神經(jīng)介質(zhì)小泡上膜蛋白特異性肽鍵，阻止抑制性神經(jīng)介質(zhì)γ-氨基丁酸的釋放，使肌肉活動的興奮與抑制失調(diào)，造成麻痹性痙攣,破傷風(fēng)痙攣毒素作用機制,膜的轉(zhuǎn)位通過重鏈N端的介導(dǎo)產(chǎn)生膜的轉(zhuǎn)位使輕鏈進入胞質(zhì)溶膠胞質(zhì)溶膠中作用靶的改變輕鏈發(fā)揮毒性作用，輕鏈為一種鋅內(nèi)肽酶（zine endopeptidase），裂解儲存有抑制

7、性神經(jīng)介質(zhì)小泡上膜蛋白特異性肽鍵，阻止抑制性神經(jīng)介質(zhì)γ-氨基丁酸的釋放，使肌肉活動的興奮與抑制失調(diào)，造成麻痹性痙攣,膜的轉(zhuǎn)位通過重鏈N端的介導(dǎo)產(chǎn)生膜的轉(zhuǎn)位使輕鏈進入胞質(zhì)溶膠胞質(zhì)溶膠中作用靶的改變輕鏈發(fā)揮毒性作用，輕鏈為一種鋅內(nèi)肽酶（zine endopeptidase），裂解儲存有抑制性神經(jīng)介質(zhì)小泡上膜蛋白特異性肽鍵，阻止抑制性神經(jīng)介質(zhì)γ-氨基丁酸的釋放，使肌肉活動的興奮與抑制失調(diào)，造成麻痹性痙攣,破傷風(fēng)痙攣毒素作用機制,對腦干神

8、經(jīng)和脊髓前角神經(jīng)細(xì)胞有高度的親和力毒素與中樞神經(jīng)組織結(jié)合非常牢固，一旦結(jié)合即非抗毒素所能中和,所致疾病,潛伏期可從幾天至幾周典型的癥狀苦笑面容角弓反張其它,苦笑面容，牙關(guān)緊閉、面肌痙攣、四肢抽搐，這是典型的破傷風(fēng)面容。,面肌痙攣致牙關(guān)緊閉、眉舉額皺、口角上牽，而出現(xiàn)苦笑面容,Patient  with facial tetany. Note the contraction of the masseter咬肌and

9、neck muscles,Fig. 1. Contraction of facial musclesproducing risus sardonicus (苦笑面容;痙笑),Tetanus in a 46-year-old man, Manila. Muscular spasms, abdomen and limbs, from tetanus due to shell fragments wound on hand,Fig. 2.

10、The deep wound in the left great toethat became contaminated with Clostridium tetani.,Severe case of adult  tetanus. The muscles in the back and legs are very tight. Muscle spasms can  break bones  痙攣,T

11、his baby has neonatal tetanus. It is completely rigid.,This baby has tetanus. He cannot breast feed or open his mouth because the muscles in his face have become so tight,2. 防治原則（1）清創(chuàng)擴創(chuàng)，防止厭氧微環(huán)境形成。（2）人工主動免疫：破傷風(fēng)類毒素（toxoi

12、d）或白百破三聯(lián)疫苗（ trivalent vaccine ）。（3）人工被動免疫：感染早期立即注射破傷風(fēng)抗毒素（TAT），或注射免疫球蛋白。（4）治療原則① 抗毒素：早期、大量應(yīng)用，中和游離外毒素。② 抗生素：四環(huán)素、紅霉素等。,二、產(chǎn)氣莢膜梭菌 產(chǎn)氣莢膜梭菌（C. perfringens）為革蘭陽性粗大桿菌，芽胞呈橢圓形，位于菌體的次極端，無鞭毛，有莢膜。,產(chǎn)氣莢膜梭菌繁殖快，代時為8 min。在血瓊脂平板培

13、養(yǎng)基上，多數(shù)菌株產(chǎn)生雙層溶血環(huán)；在蛋黃瓊脂平板培養(yǎng)基上出現(xiàn)Nagler反應(yīng)；在牛乳培養(yǎng)基中形成洶涌發(fā)酵。,在皰肉培養(yǎng)基生長,雙層溶血環(huán),洶涌發(fā)酵,Nagler 反應(yīng),1. 致病性 產(chǎn)氣莢膜梭菌能產(chǎn)生多種外毒素和侵襲性酶類，有些外毒素即為胞外酶，有莢膜，侵襲力強。外毒素有α、β、γ、δ、ε、ι、η、θ、κ、λ、μ和ν12種。 產(chǎn)氣莢膜梭菌引起的疾病主要有：氣性壞疽、食物中毒和壞死性腸炎。,2. 微生物學(xué)檢查法（1）

14、直接涂片鏡檢（2）分離培養(yǎng)與動物試驗3. 防治原則（1）傷口及時處理，改變厭氧環(huán)境。（2）對于“氣性壞疽”，要清除感染部位的壞死組織，必要時須截肢，以防止病變擴散。（3）早期可用多價抗毒素血清，同時用大劑量青霉素以殺死病原菌及其他細(xì)菌。,三、肉毒梭菌 肉毒梭菌（C. botulinum）為G+粗短桿菌，芽胞呈橢圓形，大于菌體，位于次極端，使菌體呈湯匙狀或網(wǎng)球拍狀。有周鞭毛，無莢膜。嚴(yán)格厭氧。肉毒毒素不耐熱，煮沸

15、1 min即可被破壞。肉毒毒素對酸的抵抗力強，經(jīng)胃液作用24 h也不被破壞，故易進入小腸，被吸收進入血循環(huán)。,1. 致病性 主要是肉毒毒素的作用，是已知最劇烈的毒物。肉毒毒素的主要特點是：①毒素作用于外周膽堿能神經(jīng)，抑制神經(jīng)肌肉接頭處神經(jīng)介質(zhì)乙酰膽堿的釋放，導(dǎo)致遲緩性麻痹；②毒素經(jīng)內(nèi)化作用進入細(xì)胞內(nèi)由細(xì)胞膜形成的小泡中，并保留在神經(jīng)肌肉接頭處；③毒素由細(xì)菌死亡自溶后釋放。,1、食物中毒：為毒素性食物中毒，而非細(xì)菌感染。肉毒中毒的臨

16、床表現(xiàn)與其他食物中毒不同，胃腸道癥狀很少見，主要為運動神經(jīng)末梢麻痹。2、嬰兒肉毒?。?歲以下，尤其是6個月以內(nèi)的嬰兒，因其腸道的特殊環(huán)境及缺乏能拮抗肉毒梭菌的正常菌群，當(dāng)食入肉毒梭菌芽胞污染的食品后，芽胞發(fā)芽、繁殖，產(chǎn)生毒素被吸收而致嬰兒肉毒病。嚴(yán)重者因呼吸肌麻痹可導(dǎo)致嬰兒猝死。3、創(chuàng)傷感染中毒,2. 防治原則 肉毒中毒的預(yù)防，主要是加強食品的衛(wèi)生管理和監(jiān)督。對患者應(yīng)盡早根據(jù)癥狀作出診斷，迅速注射多價抗毒素。,第二節(jié) 無芽胞

17、厭氧菌一、主要種類,二、致病性1. 致病條件（1）寄居部位的改變：由于機械或病理的損傷如手術(shù)、拔牙、腸穿孔，長期或多次靜脈或其他部位插管等，以及皮膚、黏膜屏障的破壞，使細(xì)菌進入非正常寄居的部位而引起感染。,（2）機體的免疫力下降：如患慢性消耗性疾病、使用激素或免疫抑制劑、嬰兒、老年人等。（3）局部形成厭氧微環(huán)境：如組織壞死、缺血、有異物存在；有需氧菌或兼性厭氧菌共生，使局部氧化還原電勢下降，有利于厭氧菌生長。（4）菌群失調(diào)：如

18、長期使用抗生素。,2. 感染特征（1）內(nèi)源性感染：感染部位可遍及全身，多呈慢性過程。（2）無特定病型：大多數(shù)為化膿性感染，形成局部膿腫或組織壞死，也可侵入血流形成敗血癥。（3）分泌物或膿液黏稠，乳白色、粉紅色、血色或棕黑色，有惡臭，有時有氣體。（4）使用氨基糖苷類抗生素?zé)o效。（5）分泌物直接涂片可見細(xì)菌，但普通培養(yǎng)法無細(xì)菌生長。,無芽胞厭氧菌感染的部位口腔感染女性生殖系統(tǒng)感染腹腔內(nèi)感染肺部和胸膜感染上呼吸道及腦內(nèi)感染