癌癥病理,診斷與相關(guān)分期系統(tǒng)簡介

1、癌癥病理、診斷與相關(guān)分期系統(tǒng)簡介,高雄榮總病理檢驗部 林秀玲,相關(guān)名詞介紹,贅瘤新生 (Neoplasia)贅瘤 (Neoplasm)腫瘤 (Tumor)癌 (Cancer): 惡性腫瘤 (Malignant tumor)惡性贅瘤 (Malignant neoplasm),腫瘤,又稱為贅瘤Willis的定義: 一團(tuán)不正常的組織, 其生長超乎正常組織之外, 且無法和正常組織調(diào)和; 甚至在刺激它開始生

2、長的因子消失後,它仍會持續(xù)此種不正常的生長方式.,腫瘤的生長,進(jìn)行性無目的性不考慮周圍組織的後果與身體需求無關(guān)自主性寄生性,腫瘤的分類,依組織學(xué)及生物學(xué)特性:良性腫瘤 (Benign tumor)臨惡性邊緣腫瘤 (Borderline malignant tumor)惡性腫瘤 (Malignant tumor)依組成細(xì)胞來源:上皮腫瘤 (Epithelial tumor): 源自上皮組織的腫瘤間葉腫瘤 (Mesen

3、chymal tumor): 源自結(jié)締組織. 肌肉組織. 神經(jīng)組織. 血管內(nèi)皮及其類似組織. 類淋巴組織. 造血細(xì)胞等組織的腫瘤混合腫瘤 (Mixed tumor): 超過一種以上的腫瘤細(xì)胞形態(tài), 源自於一個胚層畸胎瘤 (Teratoma): 超過一種以上的腫瘤細(xì)胞形態(tài), 源自於二或三個胚層,腫瘤的命名,一般的原則如下:良性腫瘤稱為“某某瘤” (oma)惡性上皮腫瘤稱為“某某癌” (carcinoma)惡性間葉腫瘤稱為“某某肉

4、瘤” (sarcoma)有時會在良性腫瘤的名稱前面加上“惡性”兩字, 表示其為惡性的腫瘤,須特別注意名稱的惡性腫瘤,較重要的惡性腫瘤種類及名稱,鱗狀上皮: 鱗狀細(xì)胞癌 (squamous cell carcinoma)基底細(xì)胞: 基底細(xì)胞癌 (basal cell carcinoma)腺管上皮: 腺癌 (adenocarcinoma)肝細(xì)胞: 肝細(xì)胞癌 (hepatocellular carcinoma; hepatoma)胸

5、腺上皮: 胸腺癌 (thymic carcinoma)腎上腺皮質(zhì): 腎上腺皮質(zhì)癌 (adrenal cortical carcinoma)腎上腺髓質(zhì): 惡性嗜鉻細(xì)胞瘤 (malignant pheochromocytoma)腎臟上皮: 腎細(xì)胞癌 (renal cell carcinoma)泌尿道上皮: 過渡細(xì)胞癌 (transitional cell carcinoma)生殖細(xì)胞: 精細(xì)胞瘤 (seminoma)

6、 惡性胚胎瘤 (dysgerminoma),較重要的惡性腫瘤種類及名稱(續(xù)),胎盤上皮: 絨毛膜癌 (choriocarcinoma)神經(jīng)外胚層: 惡性黑色素瘤 (malignant melanoma)纖維組織: 纖維肉瘤 (fibrosarcoma)脂肪組織: 脂肪肉瘤 (liposarcoma)軟骨: 軟骨肉瘤 (chondrosarcoma)硬骨: 骨肉瘤 (osteosarcoma)平

7、滑肌: 平滑肌肉瘤 (leiomyosarcoma)橫紋肌: 橫紋肌肉瘤 (rhabdomyosarcoma)神經(jīng)鞘: 惡性周邊神經(jīng)鞘腫瘤 (malignant peripheral nerve sheath tumor, malignant schwannoma)神經(jīng)膠細(xì)胞: 神經(jīng)膠細(xì)胞瘤 (glioma)神經(jīng)節(jié)細(xì)胞: 神經(jīng)母細(xì)胞瘤 (neuroblastoma),較重要的惡性腫瘤種類及名稱(續(xù)),血管內(nèi)皮: 血管肉瘤 (an

8、giosarcoma)淋巴管內(nèi)皮: 淋巴管肉瘤 (lymphangiosarcoma)間皮: 惡性間皮瘤 (malignant mesothelioma)滑膜: 滑膜肉瘤 (synovial sarcoma)腦膜: 惡性腦膜瘤 (malignant meningioma)類淋巴組織: 淋巴瘤 (lymphoma)造血細(xì)胞: 白血病 (leukemia)漿細(xì)胞: 骨髓瘤 (myeloma)唾液腺: 惡性混合瘤 (malig

9、nant mixed tumor)乳房: 惡性葉狀瘤 (malignant phyllodes tumor)全能細(xì)胞: 未成熟畸胎瘤 (immature teratoma), 惡性畸胎瘤 (malignant teratoma),腫瘤的生長形態(tài),外突型: 圓頂型、蕈型、息肉型、花椰菜型、疣型、火山口型等平面型凹陷型: 內(nèi)縮型、肚臍型、潰瘍型等混合型單從腫瘤的生長形態(tài)並不足以

10、準(zhǔn)確判定其為良性或惡性腫瘤,良性腫瘤與惡性腫瘤的比較 (I),良性腫瘤與惡性腫瘤的比較 (II),異生 (Dysplasia),發(fā)展成同種但是不規(guī)律,不正常的組織是癌癥的前期病灶可分為3個等級:輕度異生 (mild dysplasia) 中度異生 (moderate dysplasia)重度異生 (severe dysplasia),原位癌 (Carcinoma in situ)整層上皮組織全部被不正常的異生組織所取代侵

11、襲癌 (Invasive carcinoma)異常細(xì)胞越過上皮層基底膜, 進(jìn)入上皮下組織微侵襲癌 (Microinvasive carcinoma)癌癥之侵襲深度相當(dāng)表淺時,癌癥的原因,細(xì)胞核基因的異?？赡苁且l(fā)癌癥的基本原因. 可引發(fā)癌癥的異?；蚍Q為致癌基因 (oncogene), 可抑制癌癥發(fā)生的基因稱為抑癌基因 (tumor suppressor gene), 致癌基因的活化或抑癌基因的缺乏均會導(dǎo)致癌癥的發(fā)生致癌因素包

12、括:,機(jī)械性刺激化學(xué)致癌物放射線照射病毒感染,家族遺傳激素刺激飲食,致癌因素及其主要相關(guān)癌癥 (I),嚼食檳榔: 口腔癌吸煙: 肺癌芳香族化合物: 膀胱癌亞硝基胺: 胃癌黃麴毒素: 肝癌曰光照射: 皮膚癌放射性碘: 甲狀腺癌放射線照射: 白血病,致癌因素及其主要相關(guān)癌癥 (II),石綿: 間皮瘤、肺癌低纖飲食: 大腸癌EB病毒: 鼻咽癌、淋巴瘤B型肝炎病毒: 肝癌人類乳頭狀瘤病毒: 子宮頸癌埃及血吸蟲:

13、 膀胱之鱗狀細(xì)胞癌動情素: 乳癌、子宮內(nèi)膜癌,癌癥之診斷,臨床徵兆理學(xué)檢查臨床檢驗: 含腫瘤標(biāo)記(tumor marker)內(nèi)視鏡檢查影像檢查: x光照射, 超音波檢查, 電腦斷層掃描, 核磁共振等手術(shù)探查病理檢查: 細(xì)胞學(xué)診斷, 血液病理, 組織病理切片檢查, 屍體解剖檢查 細(xì)胞遺傳及分子生物學(xué)檢查,較常見的癌癥臨床徵兆 (I),不正常腫塊， 逐漸增大且歷久不消不明原因的體重減輕或淋巴結(jié)腫大腦部腫瘤: 頭痛、嘔吐、

14、癲癇鼻咽癌: 鼻塞、鼻涕帶血、流鼻血、頭痛、耳痛、耳鳴、重聽、頸部淋巴結(jié)腫大口腔癌: 口腔粘膜出現(xiàn)腫塊、白斑或長久不癒之潰瘍喉癌: 長期嗓聲嘶啞甲狀腺癌: 甲狀腺腫大,較常見的癌癥臨床徵兆 (II),肺癌: 久冶不癒的咳嗽，痰中帶血食道癌: 進(jìn)食時胸中有異物感，漸進(jìn)性吞嚥困難胃癌: 長期胃部不適、食慾減退、消化不良、胃潰瘍久治不癒大腸癌: 大便習(xí)慣改變、大便帶血、黑便、大便變細(xì)、排便困難、貧血肝膽或胰臟癌癥: 黃疸、腹痛

15、、腹部腫塊,較常見的癌癥臨床徵兆 (III),皮膚癌: 皮膚潰瘍長久不癒，痣的顏色、大小、形狀異常改變?nèi)榘? 乳房出現(xiàn)硬塊或凹陷，乳頭出血或有不正常的分泌物子宮頸癌或子宮內(nèi)膜癌: 不正常陰道出血、性交後出血、停經(jīng)後出血腎細(xì)胞癌或膀胱癌: 無痛性血尿前列腺癌: 小便困難、頻尿、夜尿、尿失禁,常見的腫瘤標(biāo)記 (I),人類絨毛膜促性腺素 (human chorionic gonadotropin; HCG): 絨毛膜癌抑鈣素 (ca

16、lcitonin): 甲狀腺髓狀癌兒茶酚胺 (catecholamine)及其代謝物: 嗜鉻細(xì)胞瘤及其相關(guān)腫瘤?-胎蛋白 (?-fetoprotein; AFP): 肝癌、卵黃囊腫瘤癌胚抗原 (carcinoembryonic antigen; CEA): 大腸癌、胰臟癌、肺癌、胃癌、乳癌神經(jīng)特異性烯醇? (neuron-specific enolase; NSE): 肺臟小細(xì)胞肺癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤 (neuroblastoma)

17、,常見的腫瘤標(biāo)記 (II),前列腺酸性磷酸? (prostatic acid phosphatase; PAP)及前列腺特異性抗原 (prostate-specific antigen; PSA) : 前列腺癌免疫球蛋白: 骨髓瘤CA-125: 卵巢腫瘤CA-19-9: 大腸癌、胰臟癌CA-15-3: 乳癌,癌癥之細(xì)胞學(xué)診斷,標(biāo)本來源包括: 子宮頸抹片, 痰液, 尿液, 肋膜液,腹水, 腦脊髓液, 支氣管刷拭或沖洗, 腹腔或

18、骨盆腔洗液, 細(xì)針穿刺檢查 (腫瘤、甲狀腺、乳房、淋巴結(jié)、唾液腺)等 細(xì)胞學(xué)檢查雖然也具有診斷腫瘤的價值, 但其精確性仍比不上組織切片檢查目前細(xì)胞學(xué)檢查主要用於輔助診斷及可疑病灶的篩檢. 當(dāng)細(xì)胞學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞或疑似癌細(xì)胞之細(xì)胞時, 應(yīng)儘速安排組織切片檢查以進(jìn)一步確認(rèn)優(yōu)點: 方法簡單, 容易取得標(biāo)本, 病人傷害小,癌癥之組織病理切片檢查 (I),影像檢查可發(fā)現(xiàn)腫瘤的存在, 但要真正確立診斷並分辨出腫瘤為良性或惡性, 則必須靠病

19、理檢查, 尤其是組織切片檢查標(biāo)本: 活體組織切片標(biāo)本組織病理切片檢查判定腫瘤的種類、良或惡性、侵犯範(fàn)圍、手術(shù)切端是否已完整切除腫瘤、以及是否有淋巴或血管轉(zhuǎn)移等情形。 確立診斷, 決定病理分期, 並提供治療方式的參考依據(jù)冰凍切片檢查迅速提供初步病理報告, 協(xié)助腫瘤手術(shù)的進(jìn)行,癌癥之組織病理切片檢查 (II),普通化學(xué)染色辨識腫瘤中所含有的成份: 如粘液、嗜銀顆粒、黑色素、脂肪、類澱粉、肝醣等辨識腫瘤中所含有的纖維類別免疫化學(xué)

20、染色辨認(rèn)腫瘤組織來源: 如上皮、間質(zhì)或淋巴腫瘤辨認(rèn)各種分化來源: 如肌肉、神經(jīng)、軟骨、血管等利用各種腫瘤分泌物以辨識腫瘤: 如?-胎蛋白、人類絨毛膜促性腺素、甲狀腺球蛋白、前列腺特異性抗原等偵測各種接受器以及各種腫瘤致癌或抑癌基因蛋白質(zhì)產(chǎn)物的表現(xiàn)情形，以供輔佐治療及預(yù)後參考,癌癥之屍體解剖檢查,對於生前無法獲得正確診斷的病例進(jìn)行死後屍體解剖確定腫瘤是否存在, 腫瘤的診斷, 以及腫瘤影響範(fàn)圍尋找轉(zhuǎn)移癌之原發(fā)腫瘤部位發(fā)現(xiàn)小隱藏

21、癌,惡性腫瘤之散播及轉(zhuǎn)移,直接蔓延 (direct extension) : 腫瘤由原發(fā)部位向周圍組織散佈血行轉(zhuǎn)移 (hematogenous metastasis) : 腫瘤經(jīng)由血液循環(huán)散佈, 肉瘤及上皮癌皆可由血行轉(zhuǎn)移淋巴轉(zhuǎn)移 (lymphatic metastasis) : 腫瘤經(jīng)由淋巴循環(huán)散佈, 此種轉(zhuǎn)移方式較常見於上皮癌播種轉(zhuǎn)移 (seeding) : 腫瘤散播至體腔內(nèi)它處,癌癥的分期,癌癥的分期(staging)是將癌

22、癥依其腫瘤大小、侵犯範(fàn)圍及轉(zhuǎn)移程度而分成幾個階段癌癥分期是影響預(yù)後最重要的因素目前對於癌癥分期的方法並未完全統(tǒng)一, 現(xiàn)今較常用的癌癥分期法, 主要有以下兩種系統(tǒng):美國癌癥分期聯(lián)合委員會 (American Joint Committee on Cancer Staging; AJCC)國際防癌聯(lián)盟 (International Union against Cancer; UICC): 此系統(tǒng)也稱為TNM分期法,TNM分期系統(tǒng)的目

23、的,幫助臨床醫(yī)師規(guī)劃治療提供預(yù)後指標(biāo)協(xié)助治療結(jié)果的評估便利治療中心間的資料交流貢獻(xiàn)於人類癌癥的持續(xù)研究,TNM系統(tǒng),TNM系統(tǒng)描述疾病範(fàn)圍是基於評估三種構(gòu)成要素:T: 原發(fā)腫瘤(tumor)的範(fàn)圍, (T0, T1, T2, T3, T4)N: 局部淋巴結(jié)(node)有否轉(zhuǎn)移以及轉(zhuǎn)移範(fàn)圍, (N0, N1, N2, N3)M: 有否遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(metastasis), (M0, M1) 兩種分期類別:臨床分期(治療前

24、的臨床分期): 以TNM (或cTNM)表示病理分期(手術(shù)後病理組織分期) 以pTNM表示定妥T,N,M 和/或pT, pN, pM的類別後, 再將它們組合成期別(stage),TNM分期,T-原發(fā)腫瘤:TX: 原發(fā)腫瘤無法評估T0: 無原發(fā)腫瘤Tis: 原位癌T1, T2, T3, T4: 原發(fā)腫瘤增大或局部侵犯更多N-局部淋巴結(jié):NX: 局部淋巴結(jié)無法評估N0: 無局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移N1, N2, N3: 局部淋巴結(jié)

25、轉(zhuǎn)移增加 M-遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移 MX: 有否遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移無法評估M0: 無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移M1: 有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,癌癥之病理分化,G-組織病理分化 (histopathological grading)GX: 分化無法評估G1: 分化良好 (well differentiated)G2: 中度分化 (moderately differentiated)G3: 分化不良 (poorly differentiated)G4: 未分化 (undif

26、ferentiated) (Grades 3 和 4 在某些情形下可以合併成 “G3-4 分化不良或未分化”),TNM Classification of Lung Tumors,T- Primary TumorTX: Primary tumor cannot be assessed, or tumor proven by the presence of malignant cells in sputum or bronchi

27、al washings, but not visualized by imaging or bronchoscopyT0: No evidence of primary tumorTis: Carcinoma in situT1: Tumor 3 cm or less in greastest dimension, surrounded by lung or visceral pleura, without bronchoscop

28、ic evidence of invasion more proximal than the lobar bronchus (i.e., not in the main bronchus),TNM Classification of Lung Tumors,T2: Tumor with any of the following features of size or extent:More than 3 cm in greatest

29、dimensionInvolve main bronchus, 2 cm or more distal to the carinaInvades visceral pleuraAssociated with atelectasis or obstructive pneumonitis that extends to the hilar region, but does not involve the entire lung,TNM

30、 Classification of Lung Tumors,T3: Tumor of any size that directly invades any of the following: chest wall (including superior sulcus tumors), diaphragm, mediastinal pleura, parietal pericardium; or tumor in the main br

31、onchus less than 2 cm distal to the carina, but without involvement of the carina; or associated atelectasis or obstructive pneumonitis of the entire lungT4: Tumor of any size that invades any of the following: mediasti

32、num, heart, great vessels, trachea, esophagus, vertebral body, carina; separate tumor nodule(s) in the same lobe; tumor with malignant pleural effusion,TNM Classification of Lung Tumors,N- Regional Lymph NodesNX: Region

33、al lymph nodes cannot be assessedN0: No regional lymph node metastasisN1: Metastasis in ipsilateral peribronchial and/or ipsilateral hilar lymph nodes and intrapulmonary nodes, including involvement by direct extension

34、N2: Metastasis in ipsilateral mediastinal and/or subcarinal lymph node(s)N3: Metastasis in contralateral mediastinal, contralateral hilar, ipsilateral or contralateral scalene or supraclavicular lymph node(s),TNM Class

35、ification of Lung Tumors,M- Distant MetastasisMX: Distant metastasis cannot be assessedM0: No distant metastasisM1: Distant metastasis, includes separate tumor nodule(s) in a different lobe (ipsilateral or contralater

36、al),Stage Grouping of Lung Tumors,Dukes分期系統(tǒng),大腸癌常用的分期系統(tǒng)Dukes,1937年提出A: 腫瘤只在腸壁本身B: 腫瘤穿過腸壁(超過肌肉層)C: 有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移其後有些修改, 如Dukes本人把C期又分為二:C1: 只有腫瘤周圍的淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移C2: 腸系膜血管結(jié)紮處的淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移後來又有人提出D期指有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的情形,Astler和Coller分期系統(tǒng),1954年提出, 針對大

37、腸癌A: 腫瘤只在粘膜層B1: 腫瘤侵犯到肌肉層, 但未穿越它B2: 腫瘤穿過肌肉層C1: 腫瘤局限於腸壁內(nèi), 但已有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移C2: 腫瘤穿透肌肉層而且有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,FIGO分期系統(tǒng),FIGO: International Federation of Gynecology and Obstetrics 國際婦產(chǎn)科學(xué)聯(lián)盟主要用於女性生殖系統(tǒng), 如外陰部、陰道、子宮頸、子宮內(nèi)膜、卵巢、輸卵管,子宮頸癌的FIGO分期系統(tǒng)(199

38、5),0: 原位癌I: 癌癥局限於子宮頸IA: 侵襲癌只在顯微鏡下看到. 所有肉眼能看到的病灶縱然只有 表淺性侵犯是IB期癌. 侵犯深度小於5mm, 寬度少於7mmIA1: 侵犯深度小於3mm, 寬度少於7mmIA2: 侵犯深度界於3-5mm, 寬度少於7mmIB: 病灶比IA期大, 但仍在子宮頸內(nèi)IB1: 病灶小於4公分IB2: 病灶大於4公分 II: 癌癥侵犯超出子宮頸, 但尚未擴(kuò)展至骨盆壁.

39、 癌癥侵犯到陰道, 但 尚未到達(dá)下三分之一陰道 IIA: 無明顯的子宮旁侵犯IIB: 有明顯的子宮旁侵犯,子宮頸癌的FIGO分期系統(tǒng)(1995),III: 癌癥擴(kuò)展至骨盆壁. 直腸檢查顯示腫瘤和骨盆壁之 間已沒有非腫瘤空間; 腫瘤侵犯到下三分之一陰道; 所有的水腎或腎功能喪失的病例都包括在內(nèi), 除非 已知它們是因其他原因造成IIIA: 癌癥未擴(kuò)展

40、到骨盆壁IIIB: 癌癥擴(kuò)展到骨盆壁 和/或 水腎或腎功能喪失IV: 癌癥超出骨盆腔外, 或者臨床上侵犯到膀胱或直腸 粘膜 IVA: 蔓延至鄰近器官IVB: 轉(zhuǎn)移至遠(yuǎn)處器官,子宮內(nèi)膜癌的FIGO分期系統(tǒng)(1988),IA: 腫瘤局限於子宮內(nèi)膜層IB: 腫瘤侵犯深度小於子宮肌層的一半IC: 腫瘤侵犯深度大於子宮肌層的一半IIA: 腫瘤只侵犯至子宮內(nèi)頸腺體IIB: 腫瘤侵犯至子宮頸間質(zhì)組織IIIA:

41、腫瘤侵犯至子宮漿膜(serosa) 和/或 附屬器(adnexae) 和/或 有陽性腹腔癌細(xì)胞IIIB: 腫瘤轉(zhuǎn)移到陰道 IIIC: 腫瘤轉(zhuǎn)移到骨盆腔 和/或 腹主動脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移IVA: 腫瘤侵犯至膀胱 和/或 腸粘膜IVB: 遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移包括腹腔內(nèi) 和/或 腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,卵巢癌的FIGO分期系統(tǒng),I: 腫瘤局限於一或兩側(cè)卵巢內(nèi)IA: 腫瘤只在一側(cè)卵巢, 卵巢包膜完整, 卵巢表面無腫瘤, 腹水或

42、腹腔洗液無惡性細(xì)胞IB: 腫瘤只在兩側(cè)卵巢內(nèi), 卵巢包膜完整, 卵巢表面無腫瘤, 腹水或腹腔洗液無惡性細(xì)胞IC: 腫瘤在一或兩側(cè)卵巢, 且有下列任何一種情形: 包膜破裂, 腫瘤在卵巢表面, 腹水或腹腔洗液有惡性細(xì)胞II: 腫瘤在一或兩側(cè)卵巢, 而且擴(kuò)展至骨盆腔IIA: 擴(kuò)展 和/或 散播至子宮 和/或 輸卵管, 腹水或腹腔洗液無惡性細(xì)胞IIB: 擴(kuò)展至其他骨盆腔組織, 腹水或腹腔洗液無惡性細(xì)胞IIC: 擴(kuò)展至骨盆腔