尿微量白蛋白

1、,尿微量白蛋白,腎臟的基本結(jié)構(gòu),腎單位： 腎小體：中央部的腎小球和包繞其外的腎小 囊組成。 腎小管和 集合管 近端小管：近曲小管和髓袢降支粗段 髓袢細段：降支與升支 遠端小管：髓袢升支粗段和遠曲小管,,,腎小球濾過膜,內(nèi)層：毛細血管的內(nèi)皮細胞層，孔徑40～100nm，可防止血細胞通過。中間層：基膜層，孔徑4～8nm，水、部分小分子溶質(zhì)、小分子量血漿蛋白可通過。外層：腎

2、小囊上皮細胞，孔徑4～14nm。,腎小球濾過屏障,腎小球的濾過作用,原尿除了不含血細胞和部分血漿蛋白質(zhì)外，其余成分和血漿相同。影響因素：濾過膜的總濾過面積、通透性、有效濾過壓、腎血流量。腎小球濾過率（GFR）：單位時間內(nèi)兩腎生成的濾液量。,腎小管的重吸收,腎小管的重吸收,重吸收效率：原尿180L 終尿1.5L。水99 %；葡萄糖、氨基酸、少量蛋白質(zhì)全部；電解質(zhì)大部分；尿素部分；肌酐完全不重吸收。腎小管重

3、吸收閾值：如血糖＞10mmol/L。,尿蛋白形成原因,腎小球性蛋白尿：腎小球濾過屏障損傷，多為中高分子量（5萬~10萬）蛋白，包括Alb、Tf、IgG、IgA、IgM、C3、α 2-MG等。腎小管性蛋白尿：近曲小管上皮細胞受損，對正常濾過的蛋白質(zhì)重吸收障礙，低分子量蛋白質(zhì)排泄增加，包括α 1-MG、 β-MG、LYS、RBP等。,尿蛋白形成原因,混合性蛋白尿：腎小球及腎小管功能同時受損。溢出性蛋白尿：血循環(huán)中出現(xiàn)大量低分子量蛋白

4、質(zhì)如本周蛋白、肌紅蛋白等超出腎小管重吸收限值。偶然性蛋白尿：泌尿道炎癥、出血及尿中混入陰道分泌物、精液等。組織性蛋白尿：腎組織破壞或腎小管分泌的蛋白如T-H蛋白、分泌型IgA等，多為輕度蛋白尿，較少見。,尿微量白蛋白（MAU）,尿白蛋白的排泄率超過正常范圍，但低于常規(guī)方法可檢測到的尿蛋白水平。 －K/DOQI，2002正常人尿中白蛋白通常在20mg/L以下，當(dāng)尿白蛋白濃度在20～200μg/min，

5、20～200mg/L， 30～300mg/24h時，稱之微量蛋白尿。尿常規(guī)蛋白定性常為陰性或±,MAU的意義,反映腎臟受血流動力學(xué)/代謝因素影響的敏感指標(biāo)反映血管內(nèi)皮細胞損傷常合并心血管危險因子、心血管疾病、糖耐量異常、高胰島素血癥和高血壓等,導(dǎo)致MAU的危險因素——高血壓,高血壓時腎小球內(nèi)壓增高和濾過分?jǐn)?shù)增加。腎小球基底膜在高血壓時發(fā)生功能改變，失去屏障特性。嚴(yán)重高血壓引起腎小球基底膜結(jié)構(gòu)損傷,MAU在高

6、血壓患者中的發(fā)病率,11343例高血壓非DM患者MAU發(fā)生率為男性32%，女性28% ——J Hypertens,1996i-SEARCH研究對22000例高血壓患者進行調(diào)查，結(jié)果表明MAU發(fā)生率達到53%－71%。被認為是中風(fēng)的獨立危險因素。,導(dǎo)致MAU的危險因素——糖尿病,與高血壓臨床結(jié)局有共同特征，均會引起動脈粥樣硬化性靶器官損傷。腎臟是糖尿病最早累及的臟器之一。出現(xiàn)微量白蛋白尿的2型糖尿

7、病患者具有發(fā)展為嚴(yán)重腎臟并發(fā)癥的高風(fēng)險，一旦由微量白蛋白尿發(fā)展為蛋白尿，腎功能的進一步降低將是不可避免的。,導(dǎo)致MAU的危險因素——糖尿病,2型糖尿病中，尿白蛋白量為死亡的危險因子。隨著尿白蛋白濃度的增加，患者存活率下降，微量白蛋白尿是糖尿病腎病最早期的臨床證據(jù)。,MAU與血管內(nèi)皮功能,血管內(nèi)皮分泌多種血管活性物質(zhì)參與調(diào)節(jié)血管床的緊張性、微血管壁的通透性、凝血與纖溶之間的平衡等。MAU的出現(xiàn)是一種內(nèi)皮功能損害的血管病變的重要臨床表現(xiàn)。

8、許多研究證實MAU是反映全身廣泛血管內(nèi)皮損傷和血管通透性增加的一個標(biāo)志。,MAU與心腦血管病變,MAU是整個血管系統(tǒng)改變的征象，也被認為是動脈病變的“窗口”。,MAU與心腦血管病變,Wachtell經(jīng)多元線性回歸分析表明左心室肥厚患者MAU的發(fā)生率增高1.6～2.6倍（P＜0.01）。HOPE研究表明MAU vs 非MAU，總死亡率、主要心血管事件、因心衰住院增加2～3倍。HUNT研究表明，MAU是心力衰竭的獨立危險因素，MA

9、U的水平越高預(yù)示著心血管疾病的發(fā)病率和死亡率越高。UACR是心血管疾病相關(guān)死亡的重要預(yù)測因子。,綜上所述,MAU是檢測高血壓、糖尿病、心血管疾病、腎病的重要指標(biāo)，對疾病的早期診斷、早期治療有著重要的參考價值和臨床意義。,MAU的發(fā)生與其它因素,BMI ↑吸煙胰島素抵抗左心室肥厚、左心室收縮不良系統(tǒng)性紅斑狼瘡妊娠子癇前期C反應(yīng)蛋白升高高鈉飲食激素應(yīng)用其他,檢測方法,散射比濁法：特種蛋白分析儀透射比濁法：生化分析儀

10、陰離子染料結(jié)合法：Albumin blue 580與白蛋白高度結(jié)合，形成熒光復(fù)合物。HPLC：高效液相色譜法,檢測指標(biāo),尿Alb排泄率（UAE）（μg/min） 清潔中段尿Alb/Cr比率（ACR）（mg/mmol）24小時尿Alb定量（mg/d）,MAU參考范圍,,,檢測方法評價,測定24小時尿白蛋白排泄總量是微量白蛋白尿測定的"金標(biāo)準(zhǔn)”。尿白蛋白肌酐比（ACR）：晨尿靈敏度及特異性較隨機尿好。隨機尿測定也