藥物化學解熱鎮(zhèn)痛藥及抗炎藥

1、正常人體溫：,口測法36.3～37.2℃， 肛測法36.5~37.6℃， 腋測法36~37℃。生理性波動﹕24小時內(nèi)，下午較早晨略高，劇 烈勞動或進餐后略有升高、但一般波動范圍＜ １℃。老年人代謝率較低，體溫相對低于青壯年。婦女在月經(jīng)前及妊娠期體溫稍高于正常。,風濕病的病因有哪些？ 1 .免疫功能紊亂； 2 .環(huán)境因素，如風、寒、濕等； 3 .感染； 4 .創(chuàng)傷與勞損； 5 .退行性改變（老化）；

2、6.遺傳因素； 7.代謝障礙。 風濕病的常見臨床癥狀有哪些？ 1.疼痛 2 、壓痛 3.僵硬感 4 .腫脹 5 .活動障礙。祖國醫(yī)學認為，風濕就是風寒濕氣侵襲人體，閉阻經(jīng)絡，致使氣血遠行不暢引起的肌肉關節(jié)麻木疼痛，區(qū)伸不利或腫大。,第一節(jié)：解熱鎮(zhèn)痛藥,1.退熱作用： 降低發(fā)熱病人的體溫，但對正常人的體溫無影響 2.止痛作用 ： 特點：① 鈍痛 ② 鎮(zhèn)痛不產(chǎn)生欣快感，無成癮性3.抗炎抗風濕作用：

3、 減輕炎癥時的紅腫熱痛。,解熱鎮(zhèn)痛藥分類及代表性藥物,,水楊酸類：乙酰水楊酸(阿司匹林)苯胺類：撲熱息痛(對乙酰氨基酚)吡唑酮類：安乃近,保泰松有機酸類: 吲哚美辛,植物來源的水楊酸是人類最早使用的藥物之一，早在15世紀就有記載咀嚼柳樹皮可以減輕疼痛。1838年，人們從植物中提取得到水楊酸。1875年Buss首次將水楊酸鈉作為解熱鎮(zhèn)痛和抗風濕藥物用于臨床。水楊酸的酸性比較強（pKa3.0），即使將其制成鈉鹽后，對胃腸道的

4、刺激仍比較大，因此，對水楊酸的結(jié)構(gòu)改造一直是人們關注的重點。1859年首次合成得到乙酰水楊酸，但40年后才由拜耳公司的Dreser應用于臨床，改名為阿司匹林（Asprin），至今已有100多年的歷史。,一、水楊酸類解熱鎮(zhèn)痛藥,1830年從水楊樹皮中提取分離到水楊苷，并經(jīng)過水解、氧化得到水楊酸，后經(jīng)結(jié)構(gòu)修飾得到乙酰水楊酸，具有解熱鎮(zhèn)痛作用。,水楊酸（鄰羥基苯甲酸）,乙酰水楊酸 （阿司匹林）,[化學結(jié)構(gòu)式],水楊酸,乙酰水楊酸,制備方法

5、（了解）,+,（水楊酸）,（醋酐）,℃,℃,,?；?+,,,+,,(特臭氣味的醋酸),(水楊酸),[理化性質(zhì)],1.本品為白色粉末;無臭或微帶醋酸臭，微溶于水。2.分子中含酯鍵,在干燥的空氣中較穩(wěn)定,遇潮濕的空 氣則緩慢水解，生成水楊酸和醋酸. 注:水解后刺激性和毒性都增加。,3.將其溶解于NaOH或Na2CO3溶液中,加酸酸化,將析出白色水楊酸沉淀.,[理化性質(zhì)],3.與FeCl3試液反應(此反應可以用來判斷阿司匹林是

6、否變質(zhì)),,,,+,FeCl3,+,,,FeCI3,,不發(fā)生顯色反應,顯紫色,水解,注:因為水楊酸分子中含酚羥基，可被FeCI3 氧化,[理化性質(zhì)],4.阿司匹林的水解產(chǎn)物水楊酸因分子中含酚羥基,易被氧化.,,水解,,易被氧化,注:臨床通常用其固體制劑如片劑,且制劑中常加入 枸櫞酸或酒石酸作穩(wěn)定劑,防止水解、氧化變質(zhì).,,[藥理作用],1.阿司匹林主要用于感冒、發(fā)熱、頭痛等。2. 也是風濕性、類風濕性關節(jié)炎的首選藥。3.還

7、可以抑制血小板凝聚，防止血栓形成。4.有咀嚼片和腸溶片。,壽命最長的藥物,二、苯胺類解熱鎮(zhèn)痛藥,1875年，人們發(fā)現(xiàn)苯胺具有強烈的解熱鎮(zhèn)痛作用，后得到了對乙酰氨基酚。,代表藥：對乙酰氨基酚 (撲熱息痛)[化學結(jié)構(gòu)式],[理化性質(zhì)],1.分子中含酰胺鍵, 可發(fā)生水解.(有潛在的芳伯氨基，水解產(chǎn)物可發(fā)生重氮化偶合反應) 2.分子中含酚羥基，與 顯色。 對乙酰氨基酚,+,,+,FeCI3,+,FeCI3,,藍紫

8、色,或,[藥理作用] 本類藥物特別適合兒童和胃潰瘍病人。 是解熱鎮(zhèn)痛藥物的主要品種，可用于對阿司匹林過敏的患者，但無抗炎和抗風濕作用。,泰諾,撲熱息痛偽麻黃堿右美沙酚撲爾敏,,,解熱鎮(zhèn)痛減充血劑鎮(zhèn)咳緩解過敏,常用感冒藥成份,,,,,日用片：對乙酰氨基酚鹽酸偽麻黃堿氫溴酸右美沙芬,夜用片：對乙酰氨基酚鹽酸偽麻黃堿氫溴酸右美沙芬鹽酸苯海拉明,白加黑,,,,新康泰克,對乙酰

9、氨基酚氫溴酸右美沙芬鹽酸偽麻黃堿撲爾敏,感嘆號,對乙酰氨基酚鹽酸金剛烷胺人工牛黃咖啡因撲爾敏,貝諾酯（撲炎痛）,[化學結(jié)構(gòu)式],,,,,+,,（阿司匹林）,（對乙酰氨基酚）,（貝諾酯）,本品為對乙酰氨基酚與阿司匹林的酯化產(chǎn)物。,本品優(yōu)點對胃無刺激、尤其適用老年和兒童，而且具有抗炎、抗風濕作用。,,第二節(jié) 非甾體類抗炎藥,非甾體類抗炎藥,非甾體類抗炎藥是與激素相對而言的，這一類藥物其化學結(jié)構(gòu)中缺乏激素所具有的甾環(huán)，其抗

10、炎機制與糖皮質(zhì)激素甾體抗炎藥不同，故又稱為非甾體類抗炎藥。炎癥主要表現(xiàn)為紅腫，疼痛（例 如：咽喉炎，關節(jié)炎，胃炎等），它主要是由于機體受到感染而引起的，對感染的一種防御機制。,吡唑酮類： 羥布宗吲哚乙酸類： 吲哚美辛鄰氨基苯甲酸類： 甲芬那酸苯并噻唑類： 吡羅昔康苯乙酸類： 雙氯芬酸鈉芳基丙酸類： 布洛芬，萘普生,分為六個結(jié)構(gòu)類型：,吲哚美辛 （消炎痛）,[化學結(jié)構(gòu)式],母核結(jié)

11、構(gòu)：吲哚雜環(huán),[理化性質(zhì)],2.分子中含有酰胺鍵, 在光照或強酸或強堿條件下水解(水解產(chǎn)物可被氧化成有色物質(zhì))。,1.幾乎不溶于水，可溶于氫氧化鈉溶液。,[理化性質(zhì)],2.分子中含有酰胺鍵,在室溫空氣中穩(wěn)定;在光照或強酸或強堿條件下水解(水解產(chǎn)物可被氧化成有色物質(zhì))3.吲哚美辛稀堿溶液 + K2CrO7 溶液 紫色4.吲哚美辛溶液 + NaNO2 綠色 放置 黃色,,,,,,抗炎、鎮(zhèn)痛和

12、解熱作用很強。鎮(zhèn)痛活性為吲哚美辛的6倍，阿司匹林的40倍解熱作用為吲哚美辛的2倍，阿司匹林的35倍藥效強，不良反應少，劑量小，個體差異小是世界上使用最廣泛的抗炎藥之一。,雙氯芬酸鈉（扶他林，雙氯滅痛）,扶他林 1.急慢性風濕性、急慢性關節(jié)炎、急慢性強直性脊椎炎、骨關節(jié)炎。 　　2.肩周炎、滑囊炎、肌腱炎及腱鞘炎。 　　3.腰背痛、扭傷、勞損及其他軟組織損傷。 　　4.急性痛風。 　　5.痛經(jīng)或附件炎、牙痛和

13、術(shù)后疼痛。 　　6.創(chuàng)傷后的疼痛與炎癥，如扭傷、肌肉拉傷等。 　　7.耳鼻喉嚴重的感染性疼痛和炎癥（如扁桃體炎、耳炎、鼻竇炎等），應同時使用抗感染藥物。,布洛芬 （芬必得，異丁苯丙酸）[化學結(jié)構(gòu)式],[理化性質(zhì)],2.顯酸性(分子中含—COOH)。3.本品分子中有1個手性C原子。,1.白色結(jié)晶性粉末,稍有特臭,幾乎無味.易溶于乙醇,乙醚,不溶于水,易溶于NaOH和 Na2CO3 溶液.,布洛芬,安全，副作用少；退熱時間更持

14、久；鎮(zhèn)痛作用強；,布洛芬作為解熱鎮(zhèn)痛藥市場上的支柱藥品之一，在抗炎止痛、感冒等很多復方制劑藥中都有該成分。 1.相對安全，世界衛(wèi)生組織推薦兒童使用在所有的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥中，世界衛(wèi)生組織僅推薦對乙酰氨基酚（撲熱息痛）和布洛芬作為安全有效的解熱藥應用于兒科。2.控制持久高熱的效果好，多用于高燒不退同為退熱藥，在體溫高于39.2℃時，布洛芬比同劑量的對乙酰氨基酚更有效，且退熱時間較之更持久。3.鎮(zhèn)痛作用強，比阿司匹林強16-32

15、倍它的優(yōu)點還在于優(yōu)越的鎮(zhèn)痛作用，比阿司匹林強16～32倍，常用于各種關節(jié)炎、牙痛、術(shù)后疼痛及癌癥的止痛。,布洛芬,吡羅昔康（炎痛喜康）,本品顯酸堿兩性烯醇或羥基顯酸性，吡啶環(huán)，呈堿性。,治療風濕性和類風濕性關節(jié)炎。,第三節(jié) 抗痛風藥,痛風又稱“高尿酸血癥”， 屬于關節(jié)炎的一種，又稱代謝性關節(jié)炎。,高發(fā)人群,1.性別因素：男人比女人易患痛風，男女發(fā)病比例為20：1。而且，女性患痛風幾乎都是在絕經(jīng)以后，這可能與卵巢功能的變化及

16、性激素分泌的改變有一定的關系。 2.年齡因素：年齡大的人比年輕的人易患痛風，發(fā)病年齡約為45歲左右。不過，由于近年來人們生活水平普遍提高，營養(yǎng)過剩，運動減少，痛風正在向低齡化發(fā)展。現(xiàn)在30歲左右的痛風患者也很常見。 3.體重因素：肥胖的中年男性易患痛風，尤其是不愛運動、進食肉類蛋白質(zhì)較多、營養(yǎng)過剩的人易患痛風。 4.飲酒因素：酗酒的人較不飲酒的人易患痛風。 5.飲食因素：進食高嘌呤飲食過多的人易患痛風，貪食肉類的人比素食的人易

17、患痛風。,痛風,痛風的定義是人體內(nèi)有一種叫作嘌呤的物質(zhì)的新陳代謝發(fā)生了紊亂，尿酸（嘌呤的氧化代謝產(chǎn)物）的合成增加或排出減少，造成高尿酸血癥，當血尿酸濃度過高時，尿酸即以鈉鹽的形式沉積在關節(jié)、軟組織、軟骨和腎臟中，引起組織的異物炎性反應，就叫痛風。,引起痛風的誘因,痛風可以由飲食，天氣變化如溫度氣壓突變，外傷等多方面引發(fā)。 飲酒容易引發(fā)痛風，因為酒精在肝組織代謝時，大量吸收水份，使血濃度加強，使到原來已經(jīng)接近飽和的尿酸，加速進入軟組織形

18、成結(jié)晶，導致身體免疫系統(tǒng)過度反應（敏感）而造成炎癥，痛風古稱“王者之疾”，因此癥好發(fā)在達官貴人的身上。,丙磺舒,[化學結(jié)構(gòu)式],,磺酰胺基,[理化性質(zhì)],1. 丙磺舒+ NaOH 加熱共融 亞硫酸[藥理作用] 增加尿酸排泄而降低血中尿酸鹽的濃度， 主要治療慢性痛風，對急性痛風無效。,,復習題,1.下列敘述與阿司匹林不符的是：A.為解熱鎮(zhèn)痛藥 B.易溶解于水C.微帶醋酸味

19、 D.具有抗炎作用答案：B 2.對乙酰氨基酚具有重氮化偶合反應，是因其結(jié)構(gòu)中具有：A.酚羥基 B.酰胺基C.潛在的芳香第一胺 D.苯基答案： C,3.阿司匹林與碳酸鈉溶液共熱，放冷后用稀硫酸酸化，析出的白色沉淀是：A.乙酰水楊酸 B.醋酸C.水楊酸 D.水楊酸鈉答案： C 4.區(qū)別阿司

20、匹林和對乙酰氨基酚可用：A.氫氧化鈉試液 B.鹽酸C.加熱后加鹽酸試液 D.三氯化鐵試液答案： D,5.具有解熱鎮(zhèn)痛作用，但無抗炎作用藥物的是：A.對乙酰氨基酚 B.貝諾酯C.布洛芬 D.吡羅西康答案： A,6.具有下面化學結(jié)構(gòu)的藥物是：A.對乙酰氨基酚 B.貝諾酯C.布洛芬 D.