美國fda醫(yī)療器械注冊

1、美國FDA食品藥品監(jiān)督管理局法規(guī)概覽,William (Bill) M. Sutton醫(yī)療器械與放射健康中心小型制造商、國際及消費者協(xié)助分部副主管,美國健康與人類服務(wù)部,美國FDA食品藥品管理局,,,,,,,,美國FDA醫(yī)療器械與放射健康中心（CDRH）,,,,,,,,FDA實施《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法案》（FD&C法案）的權(quán)限,醫(yī)療器械修正案（1976年5月28日）執(zhí)行FD&C法案的法規(guī)：聯(lián)邦法典第21

2、章（21CFG）第800-1299部分www.fda.gov/cdrh/devadvice/365.html#cfr_indexes,器械分類,1700個器械類別16項分類法規(guī)- 21CFR第862-892部分（例如：第870部分=心血管器械）依分類決定監(jiān)管的程度www.fda.gov/cdrh/devadice/313.html法規(guī)編號——880.2910分類名稱——電子溫度計分類編號/產(chǎn)品代碼——FLL器械等級

3、/風(fēng)險分級——II,分類系統(tǒng)/風(fēng)險分級,器械數(shù)量風(fēng)險第一類（大部分免于審查）- 一般控制 782 低第二類（一般需要上市前通知[510(k)]）- 一般控制與特殊控制 799 中第三類（一般需要上市前批準(PMA)）- 一般控制、特殊控制及上市前批準 119 高,一般控制,偽劣產(chǎn)品

4、/標簽標示不當(dāng)公司注冊器械列名登記上市前通知[510(k)]質(zhì)量體系標識醫(yī)療器械報告（MDR）,特殊控制,上市前監(jiān)督研究跟蹤隨訪使用產(chǎn)品的患者使用指南（例如：手套使用方法）強制的產(chǎn)品性能標準建議及其他措施特殊標識（例如：882.5970，頭部矯形器）,上市前批準,后面部分將介紹,如何監(jiān)管醫(yī)療器械,上市前——器械進入市場前，必須經(jīng)過“批準”或“許可”上市前和上市后——質(zhì)量體系確保器械的生產(chǎn)和設(shè)計遵照質(zhì)量規(guī)劃完成上

5、市后——醫(yī)療器械報告（MDR）或監(jiān)督,器械成品制造商,負責(zé)成品生產(chǎn)必須獲得美國規(guī)定的產(chǎn)品許可：- 注冊（FDA 2891表格）- 列名登記（FDA 2892表格）- 510(k)或PMA- 美國代理商必須符合質(zhì)量體系要求 - 美國FDA質(zhì)量體系法規(guī)（聯(lián)邦法典21CFR第820部分） （1）設(shè)計控制 （2）生產(chǎn)控制（GMP優(yōu)良制造規(guī)范）,510(k)——上市前通知,定義上市前通知《食品、

6、藥品和化妝品法案》（FD&C）第510(k)節(jié)21CFR第807部分E小節(jié)上市批準申請FDA以此判斷產(chǎn)品的實質(zhì)等效性（SE）,510(k)——上市前通知,并非一份表格公司注冊（FDA 2891）醫(yī)療器械列名登記（FDA 2892）上市前批準（PMA）產(chǎn)品開發(fā)協(xié)議（PDP）,510(k)——上市前通知,實質(zhì)性等效（SE）：與合法銷售器械相比，該器械：- 具有相同的預(yù)期用途，而且 - 與已獲批準的類似

7、器械具有相同的技術(shù)特點；或者： - 具有相同的預(yù)期用途，雖然- 具有不同的技術(shù)特點，但510(k)中提供的信息 ? 未引發(fā)新的安全性和有效性問題，而且 ? 證明與已獲批準的類似器械相比，具有相當(dāng)?shù)陌踩院陀行?510(k)——上市前通知,已獲批準類似器械的定義（Predicate device）：無需上市前批準（PMA）的合法銷售器械，例如：- 在修正案制定前（1976年5月28日）就已合法上市的器械；

8、 - 美國FDA認定具有實質(zhì)等效性的器械；或者- 重新分類的器械。510(k)對于實質(zhì)等效性的判斷： - 如果認定不具有實質(zhì)等效性（NSE）： ? 公司必須提交上市前批準（PMA）、產(chǎn)品開發(fā)協(xié)議（PDP）或 人道主義設(shè)備豁免（HDE）申請，或者 ? 要求將產(chǎn)品依風(fēng)險等級重新分類（De Novo Process）- 如果認定具有實質(zhì)等效性： ? 公司可將器械合法投放美國市場,5

9、10(k)——上市前通知,何時需要510(k)醫(yī)療器械初次投放美國市場已上市醫(yī)療器械預(yù)期用途變更已上市器械經(jīng)過重大改動www.fda.gov/cdrh/devadvice/314.html510(k)的內(nèi)容和格式聯(lián)邦法典（CFR）21 CFR第807.87部分—內(nèi)容21 CFR第807.90部分—格式器械特別指南，例如：活塞式注射器CFR在線瀏覽網(wǎng)址：http://www.fda.gov/cdrh/devadv

10、ice/365.html器械建議,免于510(k)審批的器械—798 / 47%第一類：729 / 93%第二類：69 / 9%,510(k)審批程序的改變,第三方審批程序www.fda.gov/cdrh/thirdparty/index.html特殊510(k)：通過設(shè)計控制確保對器械的改進不影響原器械的安全性及有效性簡略510(k) ：遵守公認標準，可減少數(shù)據(jù)www.fda.gov/cdrh/devadvice/3

11、14.html#link_6,510(k)申請類型,傳統(tǒng)特殊簡略,510(k)申請類型（1）——傳統(tǒng)510(k),包含21 CFR第807.87部分中所列的所有要素在90天內(nèi)審核,510(k)申請類型（2）——特殊510(k),申請人對其合法銷售器械進行了重大改動；申請人認為需要進行新的510(k)申請；這些改動不影響器械的預(yù)期用途或基本科學(xué)技術(shù)；申請人按照21CFR第820.30部分（設(shè)計控制）對改動進行評估；申請人遞交

12、510(k)申請的同時，也遞交符合設(shè)計控制原則的聲明；在30天內(nèi)審核。,510(k)申請類型（3）——簡略510(k),申請人遞交新器械的510(k)申請；器械適用特殊控制規(guī)定- 指導(dǎo)性文件；或- 公認標準申請人遵從指導(dǎo)性文件和/或公認標準；包含21CFR第807.87部分中所列的所有要素；遞交510(k)申請時，同時遞交遵從指導(dǎo)性文件或公認標準的總結(jié)信息；在90天內(nèi)審核,510(k)——上市前通知,510(k)的內(nèi)

13、容——21 CFR第807.87部分（一）申請人姓名、地址、電話/傳真號碼/、聯(lián)系人、代表/顧問姓名、公司注冊編號器械分類名稱、CFR編號、器械等級 、產(chǎn)品代碼 通用名/常用名、商品名/專有名及型號與此器械具有實質(zhì)等效性的已上市器械名稱是否符合第514節(jié)特殊控制的規(guī)定計劃使用的商標、標識和廣告宣傳照片、工程圖紙實質(zhì)等效性聲明及與已上市的類似器械之比較與已上市的類似器械之相似性和/

14、或差異性聲明改動的器械應(yīng)附上改動數(shù)據(jù),510(k)——上市前通知,510(k)的內(nèi)容——21 CFR第807.87部分（二）510(k)總結(jié)或聲明510(k)必須包括下列內(nèi)容之一：（1）510(k)安全性和有效性資料的“總結(jié)”，批準后公示于醫(yī)療器械與放射衛(wèi)生中心（CDRH）網(wǎng)站上（21CFR第807.92部分）；或者（2）510(k)”聲明“——如獲要求，申請人必須在30天內(nèi)提供510(k)信息（21CFR第80

15、7.93部分）器械用途聲明真實性和準確性聲明計劃使用的標識（廣告、盒標）是否符合自愿標準財務(wù)證明或公告聲明或者二者同時提供性能數(shù)據(jù)（實驗室、動物實驗、臨床試驗）滅菌、軟件和硬件信息（如適用）特別指南文件所需地址信息,510(k)——上市前通知,510(k)的內(nèi)容——21 CFR第807.87部分（三）第三類器械510(k)申請必須包括：（1）認證和已經(jīng)進行的文獻檢索，以及（2）安全性和有效性不良時間數(shù)據(jù)總結(jié)及引用

16、文獻（3）內(nèi)容和格式（21CFR第807.94部分）,510(k)——臨床,10-15%的510(k)申請需要臨床數(shù)據(jù)與已上市類似器械的重大差別必須按照研究用器械豁免（IDE）規(guī)定收集資料（21CFR第812部分）,510(k)審核程序,申請被記錄在文件郵件中心（HFZ-401）主管部門進行行政審核指派科學(xué)審核員器械與放射健康中心（CDRH）發(fā)出決議信如果認定具有實質(zhì)等效性，30天內(nèi)公示于CDRH主頁上,510(k)信息

17、不完整時會出現(xiàn)何種情況？,CDRH審核員將通過電話或信件要求提供其他必要信息；510(k)申請轉(zhuǎn)為“停止受理”狀態(tài)申請人應(yīng)于30天內(nèi)提供其他必要信息申請人可要求寬限事件,PMA——上市前批準（21CFR第814部分）,僅適用于第三類器械需要PMA進行分類器械無“實質(zhì)等效性”（SE）“新產(chǎn)品”—無“實質(zhì)等效性”評價基準臨床數(shù)據(jù)證明器械的安全性和有效性www.fda.gov/cdrh/devadvice/pma,研究用器械

18、豁免規(guī)范（IDE）“臨床試驗”（21CFR第812部分）,未經(jīng)批準的器械用于受試者以收集安全性和有效性數(shù)據(jù)保護受試者www.fda.gov/cdrh/devadvice/ide/index.shtml,公司注冊——2891表格（一）（21CFR第807部分）,FDA 2891表格—初次注冊的醫(yī)療器械公司1、www.fda.gov/cdrh/devadvice/341.html http://www.acces

19、sdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfRL/FDA-2891.pdf - FDA 2891表格只需提交一份原件； - 保留您公司注冊文件的副本； - 所有注冊信息的更動（更新）均應(yīng)記錄于表格上，不接受信件說明2、國外公司必須在將器械引入美國或者提供進口器械前進行注冊,公司注冊——2891表格（二）（21CFR第807部分）,? FDA 2891表格—初次注冊

20、的醫(yī)療器械公司3、外國公司必須填寫其美國代理方信息 - 美國代理商信息變動時，必須于10個工作日內(nèi)告知FDA - 代理商必須位于美國或者在美國設(shè)有實際工作地點—不得使用郵政信息或郵筒 - 美國代理商無需注冊 - 美國代理商的職責(zé)：（1）協(xié)助FDA安排審查；（2）協(xié)助FDA進行信息溝通；（3）接收FDA無法直接提供國外公司的信息或文件；

21、（4）回答與進口或待進口產(chǎn)品相關(guān)的問題；（5）可作為正式聯(lián)絡(luò)人4、每年遞交FDA 2891a表格更新注冊,醫(yī)療器械列名登記—2892表格（21CFR第807部分）,FDA 2892表格—醫(yī)療器械列名登記1、www.fda.gov/cdrh/devadvice/342.html http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfRL/FDA-2892.p

22、df - 每份表格可登記 4 件產(chǎn)品； - 每種器械類型（不是每個型號、目錄編號和品牌）登記一個列名； - 填寫的4件產(chǎn)品中，每件產(chǎn)品均記作獨立的條目； - 每個獨立條目均有各自的登記編號； - 同一表格上可添加、更改或刪除登記信息 - PMA編號、510(k)編號 - 如果產(chǎn)品需要PMA或510(k)編號，而表中無相應(yīng)號碼，表格將被退回

23、2、國外公司必須在將器械引入美國或者提供進口器械前列名登記,醫(yī)療器械列名登記—2892表格（21CFR第807部分）,FDA 2892表格—醫(yī)療器械列名登記3、提交FDA 2892表格4、進口商無需列名登記5、具有強制力,醫(yī)療器械標識（21CFR第801、809、812及820部分）,器械上的任何標簽或書面資料，或者器械附帶的任何資料除非得到豁免，否則標識必須包含完整的使用說明標識中不得含有虛假或誤導(dǎo)性信息ww

24、w.fda.gov/cdrh/devadvice/33.html,質(zhì)量體系（QS）法規(guī)（21CFR第820部分）,質(zhì)量保證體系涵蓋在美銷售器械的設(shè)計和制造過程與ISO13485類似用于審核器械廠商的標準www.fda.gov/cdrh/devadvice/32.html,醫(yī)療器械報告（MDR）（21CFR第803部分）,FDA用于識別和監(jiān)測重大醫(yī)療器械不良事件的機制不良事件：死亡、嚴重傷害和器械故障報告單位：醫(yī)療器械

25、的制造商、使用部門和進口商www.fda.gov/cdrh/devadvice/351.html,上市后監(jiān)督,上市后研究用于監(jiān)測批準上市后各種永久性植入物的不良事件www.fda.gov/cdrh/devadvice/352.html器械跟蹤—患者離開醫(yī)院后，用來跟蹤永久性植入物/聲明支持器械的制度www.fda.gov/cdrh/devadvice/353.html,510(k)器械建議http://www.fda.go