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1、PD-1 /PD-L1 Antibodies and Tumor Immunotherapy,PD-1 /PD-L1 抗體與腫瘤免疫治療,生物制藥(卓工) 龍益如,14404806,,OUTLINE,,,,,,,腫 瘤 免 疫 治 療Tumor Immunotherapy,01,腫瘤免疫療法的原理和分類 Principles and Classification of Tumor Immunotherapy,腫瘤免疫療法的分類,1,2
2、,腫瘤免疫療法的原理,,腫瘤免疫療法的各類藥物 Various Types of Drugs of Tumor Immunotherapy,,,,,,,,,被動(dòng)免疫治療,主動(dòng)免疫治療,非特異性免疫調(diào)節(jié)治療,,主動(dòng)免疫治療,,被動(dòng)免疫治療,腫瘤免疫療法被《Science》為評(píng)選2013年十大科學(xué)突破,,,,非特異性免疫調(diào)節(jié),,1.腫瘤細(xì)胞疫苗2.腫瘤多肽疫苗3.核酸疫苗4.DC疫苗,1.單克隆抗體2.過繼性細(xì)胞治療(CAR-T療
3、法),1.效應(yīng)細(xì)胞刺激劑(IFN-α、IL-2)2.免疫負(fù)調(diào)控抑制劑(1)CTLA-4單抗、(2)PD-1單抗,,三十年磨一劍,免疫療法兩大方向,腫瘤免疫療法的基本理論的不斷完善,2017 Immuno-Oncology Medicines in Development-PhRMA report,腫瘤免疫治療的現(xiàn)狀 Status of Tumor Immunotherapy,,,免疫檢查點(diǎn)與PD-1/PD-L1抗體Immune
4、 checkpoint with PD-1 / PD-L1 antibody,02,Hallmarks of Cancer: The Next Generation,,,PD-1抗體藥物的首秀 The First PD-1 Antibody Drug,第一款PD-1抗體藥物-Keytruda (pembrolizumab),1,2,美國前總統(tǒng)的“代言”,,免疫檢查點(diǎn) Immune Checkpoint,,,PD-1受體結(jié)構(gòu),,PD-1及
5、其參與的信號(hào)通路,,PD-1/PD-L1與免疫剎車及免疫逃逸,,PD-1/PD-L1抗體的治療策略 Treatment Strategy of PD-1 / PD-L1 Antibody,,PD-1/PD-L1抑制劑現(xiàn)狀Current status of PD-1 / PD-L1 inhibitors,03,已獲批上市的5大PD1/PD-L1癌癥免疫藥物,,,,,,,,全球PD-1/PD-L1抗體研發(fā)現(xiàn)狀The Status Of G
6、lobal PD-1 / PD-L1 Antibody Research and Development,,PD-1/PD-L1抗體藥物擁擠的賽道,1、在研164款,相關(guān)臨床試驗(yàn)1502個(gè)2、PD-1抗體或是PD-L1抗體孰優(yōu)孰劣依舊無法說得清楚,目前依舊沒有關(guān)于二者的頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)。,,PD-1/PD-L1抗體的獲批適應(yīng)癥Approved Indications for PD-1 / PD-L1 Antibodies,,以O(shè)pdi
7、vo為例,PD-1/PD-L1抗體的聯(lián)合療法趨勢(shì),,PD-1/PD-L1抗體的聯(lián)合療法趨勢(shì),,,討論與展望Discussion and Outlook,04,我的個(gè)人觀點(diǎn)——腫瘤治療的未來,,,PD-1/PD-L1抗體治療的兩大問題,生物標(biāo)志物——精準(zhǔn)醫(yī)療,,聯(lián)合治療——大勢(shì)所趨,,聯(lián)合治療——難再一路高歌,,2017年8月15日,BMS公布了Opdivo/Yervoy組合作為一線治療晚期腎癌的三期臨床結(jié)果,錯(cuò)過了mPFS這個(gè)一級(jí)終點(diǎn)
8、,需要等待OS結(jié)果。,7月27日,阿斯利康宣布了一項(xiàng)令人失望的PD-1藥物的三期臨床結(jié)果,令其股票當(dāng)天大跌15%。其PD-L1單抗Imfinzi(durvalumab)與CTLA-4單抗tremelimumab聯(lián)用,一線用于PD-L1>25%的非小細(xì)胞肺癌PFS未達(dá)終點(diǎn)。,7月24日,MSD的PD-1單抗Keytruda在既往治療失敗的頭頸癌(HNSCC)三期臨床試驗(yàn)中總生存期OS未達(dá)終點(diǎn)。,羅氏的PD-L1單抗Tecentriq
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