卡培他濱聯(lián)合多西紫杉醇方案治療晚期轉移性乳腺癌48例臨床分析

1、<p>　　卡培他濱聯(lián)合多西紫杉醇方案治療晚期轉移性乳腺癌48例臨床分析</p><p>　　乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率逐年上升，系統(tǒng)化療作為治療手段之一，愈顯重要。但是隨著蒽環(huán)類和紫杉類藥物在乳腺癌治療中的廣泛應用，越來越多的患者出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象，為提高晚期轉移性乳腺癌患者的生存期及改善生活質量，卡培他濱作為新一代口服氟尿嘧啶類藥物，聯(lián)合表柔吡星等在該領域的治療中顯示出更廣闊的前景。此次采用卡培

2、他濱為主的聯(lián)合化療方案治療48例晚期轉移性乳腺癌，臨床觀察結果如下： </p><p><b>　　1 對象及方法 </b></p><p><b>　　1.1 病例資料 </b></p><p>　　收集我院2005-01-01至2009-12-31經(jīng)病理組織學或細胞學檢查確診的轉移性乳腺癌患者48例，均為女性，年齡32

3、-71歲，中位年齡48歲。雌激素和孕激素陽性38例，陰性7例，不詳為3例,。HER-2(++)以上23例。病理類型;浸潤性導管癌41例，單純癌5例，髓樣癌2例。初治9例，復治39例。淋巴結轉移23例，胸膜轉移 6例，肺轉移11例，肝臟轉移8 例，骨轉移 6例。其中一個組織或器官轉移31例，2個及以上組織或器官轉移17例。全部患者KPS70，預計生存期＞3個月，治療前給予血常規(guī)、血糖、肝功、腎功、心電圖等檢查，有可臨床檢測的病灶，近1月內(nèi)

4、未經(jīng)過抗腫瘤治療。 </p><p><b>　　1.2 治療方法 </b></p><p>　　多烯紫杉醇75mg/m2，第1天靜脈滴注，60min，靜滴前12h、6h和靜滴后24h分別口服地塞米松8mg，滴注多烯紫杉醇前30min苯海拉明20mg 肌注?？ㄅ嗨麨I1600mg/d，分早晚2次，餐后30min服用，連續(xù)服用14d，休息7d，21d為1個周期。治療過程中

5、，根據(jù)患者情況，以及血象變化、肝腎功能和心肺功能等調節(jié)化療藥物劑量，并同時應用抗過敏、抑制胃酸分泌、止吐等藥物對癥治療?；?～6個周期，平均4個周期。骨轉移患者同時應用雙瞵酸鹽治療。治療2個周期后評價療效。 </p><p>　　1.3 療效及不良反應評價 </p><p>　　療效評價按照WHO標準，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進展（PD），有效者為CR+PR

6、，總有效率為CR+PR+SD。不良反應按照WHO急性及亞急性標準分為0（無）、I（輕度）、II（中度）、III（重度）、IV（威脅生命）等5級。腫瘤進展時間（TTP）是指化療開始到腫瘤復發(fā)或進展時間。蒽環(huán)類耐藥定義為含蒽環(huán)類藥物的輔助治療結束后1年內(nèi)出現(xiàn)復發(fā)或轉移者，或轉移后用蒽環(huán)類藥物治療2個周期以上無效者或緩解期＞3個月者。 </p><p>　　1.4 統(tǒng)計學分析

7、 </p><p>　　應用SPSS11.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P&lt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。 </p><p><b>　　2 結果 </b></p><p>　　2.1 療效：本組CR9例，PR20例，SD11例，PD8例。本組患者總有效率（CR+PR）為60.4%，總有效率（CR+P

8、R+SD）為83.3%。中位腫瘤進展時間（TTP）7.5個月，全組中位生存期15個月。 </p><p><b>　　2.2 不良反應 </b></p><p>　　本組不良反應主要為胃腸道反應、骨髓抑制和手足綜合征等，但均可耐受。本組治療期間發(fā)生過敏反應2例，占4.7%；食欲下降、惡心、嘔吐發(fā)生率為72.1%，Ⅲ～Ⅳ度嘔吐發(fā)生率為6.9%，貧血、粒細胞減少及血小板減

9、少癥發(fā)生率83.7%，其中Ⅲ～Ⅳ度粒細胞減少發(fā)生率18.0%（也可在用藥后2-3天給予G-CSF預防治療3天，可明顯降低Ⅲ～Ⅳ度粒細胞減少發(fā)生率）。I～II度手足綜合征發(fā)生率為46.5%，無Ⅲ～Ⅳ度出現(xiàn)。肝臟轉氨酶輕度升高3例，經(jīng)過積極保肝治療很快恢復。 </p><p><b>　　3 討論 </b></p><p>　　晚期轉移性乳腺癌，特別是經(jīng)蒽環(huán)類藥物聯(lián)合化

10、療無效或復發(fā)轉移性乳腺癌，迄今尚無標準的治療方案?？ㄅ嗨麨I選擇性作用于高表達胸腺嘧啶磷酸化酶（TP）的腫瘤細胞，其抗腫瘤療效與腫瘤組織內(nèi)的TP酶高度相關，卡培他濱優(yōu)先在腫瘤組織中生成5-Fu，且對化療不敏感的乏氧區(qū)活性更高，所以具有獨特的抗腫瘤作用，對正常組織的毒性較小，據(jù)王濤等報道，卡培他濱單藥治療復發(fā)轉移性乳腺癌的總有效率為16%，疾病控制率為75.4%。多烯紫杉醇可以上調TP酶的活性，這種上調作用隨劑量增加和時間推移而增強。多烯紫

11、杉醇與卡培他濱聯(lián)合具有協(xié)同作用，其療效顯著高于單藥多烯紫杉醇。卡培他濱聯(lián)合多烯紫杉醇和單藥多烯紫杉醇治療蒽環(huán)類耐藥性乳腺癌的有效率分別為42%和30%，OS分別為14.5個月和11.5個月。應用多烯紫杉醇聯(lián)合卡培他濱治療蒽環(huán)類耐藥性晚期乳腺癌，取得了良好的療效。本組的療效、生存率與月經(jīng)狀況、內(nèi)分泌治療情況、轉移部位、轉移數(shù)目和受體狀況無明顯相關性，與徐兵河等報道一致。多烯紫杉醇最常見的不良反應是使用時最初幾分鐘內(nèi)的過敏反應，我們在靜滴前

12、12h、6h和注射后24h分別口服地塞米松8mg，給藥前30min苯海拉明20</p><p>　　本組初步結果表明，卡培他濱聯(lián)合多烯紫杉醇治療晚期乳腺癌、尤其對蒽環(huán)類耐藥性晚期乳腺癌其療效肯定，不良反應可以耐受，可作為晚期乳腺癌的二線治療方案。 </p><p><b>　　參 考 文 獻 </b></p><p>　　[1]儲大同等主編《