白屈菜紅堿對(duì)人BGC-823細(xì)胞的增殖抑制和凋亡誘導(dǎo)作用.pdf

1、白屈菜紅堿屬于苯并菲啶類(lèi)堿，其氯化物分子分子式是C<，21>H<,18>NO<,4>Cl，分子量是383.84，能溶解于水和DMSO。對(duì)它的藥理作用的研究由來(lái)已久，Chmura，等在體外實(shí)驗(yàn)中證實(shí)白屈菜紅堿對(duì)9種腫瘤細(xì)胞(HT29、MCF7、MCF7ADR、DaOY、SQ20B、SCC61、JSQ3、SCC35、LnCaP)表現(xiàn)細(xì)胞毒性。細(xì)胞通過(guò)不同濃度的白屈菜紅堿處理，在37℃下孵育4小時(shí)，其ED<,50>的范圍是2～5μmol·L<

2、'-1>。對(duì)化學(xué)和放射耐受的腫瘤細(xì)胞株包括SQ-20B、JSQ-3、SCC-35(都是p53突變型)和對(duì)放射敏感的SCC61表現(xiàn)了與其它相同的劑量一效應(yīng)曲線(xiàn)。值得好奇的是在對(duì)SQ-20B細(xì)胞產(chǎn)生相同的作用時(shí)，白屈菜紅堿和順鉑的藥物劑量相當(dāng)。在體內(nèi)，對(duì)SQ-20B大鼠移植HNSCC腫瘤模型導(dǎo)致腫瘤生長(zhǎng)抑制，接受藥物處理組大鼠<10％的體重的降低和白屈菜紅堿表現(xiàn)微小的全身毒性提示它可能是一個(gè)有用的抗腫瘤劑。眾所周知，抗腫瘤作用的最重要的機(jī)制

3、之一是凋亡的誘導(dǎo)，但是在國(guó)內(nèi)的資料中很少見(jiàn)到關(guān)于白屈菜紅堿的這方面的報(bào)導(dǎo)。 目的：我們用不同濃度的白屈菜紅堿處理一種常見(jiàn)的人胃癌細(xì)胞一人BGC-823細(xì)胞，來(lái)進(jìn)一步研究它的藥理學(xué)作用。 方法：通過(guò)。MTT實(shí)驗(yàn)，AO／EB的熒光核染，DNA瓊脂糖凝膠電泳以及流式細(xì)胞術(shù)等技術(shù)檢測(cè)白屈菜紅堿對(duì)人：BGC-823細(xì)胞的作用。 結(jié)果：白屈菜紅堿抑制人BGC-823細(xì)胞的生長(zhǎng)呈時(shí)間一濃度依賴(lài)的方式，通過(guò)倒置顯微鏡和熒光顯微鏡

4、觀察到凋亡的細(xì)胞，瓊脂糖凝膠電泳出現(xiàn)DNlA的片段證實(shí)凋亡存在，當(dāng)白屈菜紅堿濃度為3.9μmol·L<'-1>、5.2μmol·L<'-1>、6.5μm1·L<'-1>。培養(yǎng)24 h流式細(xì)胞儀可以檢測(cè)到凋亡峰且細(xì)胞被抑制在S和G2／M期，對(duì)凋亡相關(guān)蛋白的檢測(cè)表明：白屈菜紅堿能夠上調(diào)促凋亡基因Bax的表達(dá)，對(duì)。Bcl-2沒(méi)有明顯的影響。 結(jié)論：白屈菜紅堿能夠明顯地抑制人BGC-823細(xì)胞的增殖，并且呈時(shí)間一濃度的依賴(lài)性。白屈菜紅堿