小劑量螺內酯和二甲雙胍單藥或聯合治療多囊卵巢綜合征的臨床研究.pdf

1、研究目的：
　　1.按BMI分組，比較多囊卵巢綜合征（PCOS）患者臨床特征和內分泌代謝特點及血清分泌型卷曲相關蛋白5（SFRP5）的濃度水平。分析SFRP5的主要影響因素。
　　2.比較小劑量螺內酯和二甲雙胍單用或聯合治療12周對PCOS患者臨床特征、糖脂代謝及性激素水平、月經周期和胰島素抵抗（IR）相關指標的影響，并比較不同治療方案的不良反應和依從性情況。
　　3.比較小劑量螺內酯和二甲雙胍單用或聯合治療12周后血

2、清SFRP5濃度的變化情況，并探討血清SFRP5濃度水平變化的影響因素。
　　對象與方法：
　　1.研究對象：選擇2014年1月至2016年1月在廣州醫(yī)科大學附屬第三醫(yī)院內分泌科門診及住院女性，根據2003年PCOS鹿特丹診斷標準，篩選確診為PCOS的患者189例。PCOS診斷標準采用2003年歐洲和美國生殖醫(yī)學協會共同提出鹿特丹標準：(1)稀發(fā)排卵或無排卵;(2)高雄激素臨床表現或高雄激素血癥（HA）;(3)超聲下卵巢呈多

3、囊樣改變;3項中符合2項并排除先天性腎上腺增生、甲狀腺功能亢進、庫欣綜合征、分泌雄激素腫瘤等其他高雄激素病因。
　　入選標準：（1）符合上述2003鹿特丹診斷標準；（2）38歲＞年齡≥18歲；（3）所有研究對象均在試驗開始前充分知情并且自愿簽署知情同意書。該研究通過廣州醫(yī)科大學附屬第三醫(yī)院倫理委員會批準及clinicaltrail注冊。
　　2.研究方法：該研究設計為前瞻性、隨機、開放標簽、平行對照臨床研究。所有確診為PCO

4、S成年女性189名受試者隨機入組為單用二甲雙胍組（MET）：1500mg/d、單用小劑量螺內酯組(SPI)：40mg/d以及螺內酯及二甲雙胍聯合組(COM)：螺內酯40mg/d二甲雙胍1500mg/d，研究總共維持12周。入組后研究對象每天按時服藥，并且按統一標準指導飲食和運動。服藥后第4、8、12周門診隨訪，連續(xù)3次。第4周及第8周隨訪詢問月經周期、藥物不良反應及服藥依從性情況并記錄。第12周隨訪時詢問上述情況同時測量相關身體測量值：

5、體重、腰臀圍、安靜血壓，并行口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）及同步胰島素（INS）檢測，入組時及12周出組時抽取清晨空腹靜脈血離心后取血清?80℃冰箱保存，2月內ELISA統一檢測SFRP5濃度。
　　記錄所有受試者的姓名、年齡、身高、腰圍、臀圍、血壓、體重，并計算體質指數（BMI）及腰臀比（WHR）。根據血糖和胰島素結果，并計算胰島素抵抗及胰島β細胞功能相關模型，如穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數（HOMA-IR）及穩(wěn)態(tài)模型胰島β細胞功能指

6、數（HOMA?β）相關模型。計算OGTT胰島素曲線下面積（AUCins）和葡萄糖曲線下面積（AUCglu）及其比值AUCins/AUCglu。
　　結果：
　　1.根據BMI＜24kg/m2以及BMI≥24kg/m2分為正常體重組（NW）與超重肥胖（OW/OB）組。OW/OB組血清SFRP5、LH/FSH、HDL-C、SHBG水平較NW組明顯降低；LDL-C、TT、FAI、HOMA-IR、HOMA-β、AUCglu、AUCi

7、ns、AUCins/AUCglu較NW組明顯升高，差異有統計學意義。
　　2.Pearson相關性分析顯示，血清SFRP5與BMI、HDL-C呈負相關關系，而與LDL?C、AUCins呈正相關關系。校正年齡因素后分析，以上相關性仍有統計學意義（P＜0.05）。校正年齡、BMI、WHR后，血清SFRP5與血脂、BMI、AUCins、AUCglu、HOMA-IR、HOMA-β、LH/FSH、TT、FAI均無相關。以血清SFRP5為因變

8、量，以BMI、WHR、LDL-C、TG、TC、HDL-C、HOMA-IR、HOMA-β、AUCins、AUCglu、TT、FAI、SHBG、LH/FSH為自變量對PCOS組患者進行多重線性逐步回歸分析。結果顯示BMI為血清SFRP5的獨立影響因素（β=?1.86，t=?2.929，P=0.004）。
　　3.三組藥物治療組12周與基線指標比較：三組藥物治療組組內比較，LH/FSH、TT、FAI、HOMA-IR、AUCins治療12

9、周后均有下降，SFRP5水平在三組均出現升高，差異有統計學意義。TC水平僅在二甲雙胍組下降。QUICKI在二甲雙胍組和聯合組出現上升，HOMA-β在聯合組組和螺內酯組升高，差異有統計學意義。
　　4.三組間兩兩比較：治療12周后相對于螺內酯組和二甲雙胍組，HOMA-IR、TT、FAI、AUCins水平在聯合治療組下降更顯著。相對于螺內酯組，HOMA-β水平在聯合治療組升高更顯著。
　　5.Pearson相關性分析結果顯示，P

10、COS患者12周血清SFRP5濃度與治療前基線血清SFRP5濃度差值（ΔSFRP5）與FINS、HOMA-IR呈負相關。與年齡、體重、BMI、腰臀比、LH/FSH、TC、TT、FAI、AUCins、AUCglu、AUCins/AUCglu、QUICKI、HOMA-β、FBS、2hINS、2hPBG均無相關。
　　6.聯合治療組較二甲雙胍和螺內酯單藥治療組SFRP5水平升高更顯著。
　　7.聯合治療組不良事件相比二甲雙胍組和螺

11、內酯單藥組未見增加且依從性良好。
　　結論：
　　1.OW/OB的PCOS患者糖脂代謝紊亂、胰島素抵抗及高雄激素血癥較NW的PCOS患者更顯著，且循環(huán)SFRP5水平更低。
　　2.SFRP5與血脂水平和胰島素抵抗的關系受BMI影響。BMI為血清SFRP5的獨立影響因素。
　　3.二甲雙胍和螺內酯單藥或聯合應用均能降低高雄激素血癥及胰島素抵抗，但聯合治療優(yōu)于二甲雙胍或螺內酯單藥治療組；聯合治療及螺內酯單藥治療12周