抗腫瘤新藥TRH-03腸溶微丸膠囊的藥學(xué)研究.pdf

1、目的：本課題通過對TRH-03膠囊制劑處方工藝、制備研究、質(zhì)量研究與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂及穩(wěn)定性等的研究，確定制劑的制備工藝，建立制劑的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，為該藥的申報臨床研究提供藥學(xué)研究基礎(chǔ)。
　　方法：采用HPLC法，建立測定TRH-03體外含量測定方法，并進(jìn)行方法學(xué)考察。進(jìn)行TRH-03處方前研究在處方前研究中，本課題考察了TRH-03的理化性質(zhì)與穩(wěn)定性影響因素，包括TRH-03溶解性、高溫、高濕及強光條件下的穩(wěn)定性、溶液在pH緩沖液中的

2、依賴性、在強酸和強堿性條件下穩(wěn)定性等。采用DSC法和X射線粉末衍射法考察了超微粉碎操作對TRH-03晶型的影響。進(jìn)行TRH-03膠囊處方工藝研究采用空白丸芯流化床上藥包腸溶層法制備了TRH-03腸溶微丸膠囊，制訂最佳工藝參數(shù)、最佳制劑處方及工藝流程并平行制備了TRH-03三批樣品。進(jìn)行TRH-03膠囊質(zhì)量研究，建立TRH-03膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)在小樣制備試驗的基礎(chǔ)上進(jìn)行了質(zhì)量研究，建立了性狀、鑒別、檢查、含量測定及溶出度等質(zhì)量控制項目。對TR

3、H-03腸溶膠囊進(jìn)行了影響因素考察和穩(wěn)定性考察。
　　結(jié)果：建立了測定TRH-03體外含量測定方法色譜條件：色譜柱：Discovery ODS C18柱（250mm×4.6mm,5μ m），流動相：乙腈：水=45:55，柱溫：30℃，流速：1ml/min，進(jìn)樣量：10μ l TRH-03在0.02mg〃ml－1～1.5mg〃ml－1濃度范圍內(nèi)峰面積A與藥物濃度C有良好的線性關(guān)系，標(biāo)準(zhǔn)曲線方程為：Y=591428X-1465.7，相

4、關(guān)系數(shù)：R=0.9998，日內(nèi)及日間精密度良好，待測樣品24小時內(nèi)保持穩(wěn)定，高中低三個濃度平均回收率分別為100.53％、100.29%、100.78%，表明該方法靈敏度高、專屬性強、重復(fù)性好，可用于TRH-03的質(zhì)量控制。完成了TRH-03處方前研究處方前TRH-03理化性質(zhì)研究結(jié)果顯示TRH-03易溶于有機溶劑，極微溶于水；在高溫、高濕及強光條件下基本穩(wěn)定性；溶液的穩(wěn)定性具有pH依賴性，在強酸和強堿條件下不穩(wěn)定；DSC法和X射線粉末

5、衍射法結(jié)果表明TRH-03在上述條件下晶型穩(wěn)定，這些都為制劑工藝研究提供了依據(jù)。完成了TRH-03膠囊處方工藝研究通過處方和工藝考察所制得的腸溶微丸圓整度和收率都較高，體外釋放符合藥典的相關(guān)要求。完成了TRH-03膠囊質(zhì)量研究，建立TRH-03膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)在小樣制備試驗的基礎(chǔ)上進(jìn)行了質(zhì)量研究，建立了性狀、鑒別、檢查、含量測定及溶出度等質(zhì)量控制項目。完成了TRH-03腸溶膠囊三批小樣的影響因素考察和穩(wěn)定性考察。
　　結(jié)論：本文完成了