2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、BRSK1(SADB)和BRSK2 SADA)是AMPK家族中兩個(gè)同源基因,在腦,睪丸和胰腺中特異表達(dá)。有研究表明,BRSK1能磷酸化周期蛋白Wee1,Cdc25B和Cdc25C,從而調(diào)節(jié)Cdk1活性,最終抑制細(xì)胞周期進(jìn)程。有文獻(xiàn)報(bào)道BRSK2同樣也能磷酸化Wee1蛋白。最新的研究發(fā)現(xiàn),BRSK1能磷酸化γ-tubulin的Ser131,并認(rèn)為BRSK1對(duì)Cdc25C的磷酸化調(diào)節(jié)是由細(xì)胞周期進(jìn)程中BRSK1的活性變化調(diào)控的。而本文研究提

2、出一個(gè)新的觀點(diǎn),BRSK2能通過蛋白水平的變化機(jī)制來調(diào)控細(xì)胞周期的進(jìn)程。
  細(xì)胞要順利通過細(xì)胞周期的各個(gè)進(jìn)程需要非常復(fù)雜的信號(hào)通路的調(diào)控,包括各種調(diào)節(jié)因子的磷酸化和泛素化介導(dǎo)的蛋白降解事件的有序完成。細(xì)胞有絲分裂的有序進(jìn)程需要有后期促進(jìn)復(fù)合物/周期體(anaphase-promotingcomplex/cyclosome,APC/C)的調(diào)節(jié),APC/C介導(dǎo)底物的降解需要共激活子Cdh1和Cdc20的激活作用,大部分被識(shí)別并降解的

3、底物中都有降解子Dbox和/或KENbox的存在。
  通過亞細(xì)胞定位實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),內(nèi)源BRSK2蛋白在有絲分裂期與γ-tubulin共定位。細(xì)胞阻滯和釋放實(shí)驗(yàn)后都發(fā)現(xiàn),BRSK2蛋白水平在G2/M期達(dá)到頂峰,G2/M期后逐漸下降,到G1/S又降至最低,結(jié)果表明BRSK2蛋白在細(xì)胞有絲分裂過程中是不穩(wěn)定的。細(xì)胞經(jīng)蛋白酶體抑制劑處理后,BRSK2的蛋白水平顯著上調(diào),而BRSK2的mRNA水平并沒有明顯的變化。實(shí)驗(yàn)還證明,BRSK2能夠被

4、泛素化,且用MG132處理后,泛素化水平顯著增強(qiáng)。研究表明,不是APC/CCdc20,而是APC/CCdh1介導(dǎo)促進(jìn)BRSK2蛋白的泛素化降解。干擾內(nèi)源Cdh1后,引起B(yǎng)RSK2的蛋白水平上調(diào)。用放線菌酮處理細(xì)胞后,干擾內(nèi)源Cdh1組的BRSK2蛋白半衰期比非干擾的對(duì)照組中的顯著延長(zhǎng)。進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)證明,在生理?xiàng)l件下,BRSK2與Cdh1相互作用,且在有絲分裂期亞細(xì)胞共定位,表明內(nèi)源BRSK2與Cdh1在有絲分裂期形成復(fù)合體。經(jīng)篩查發(fā)現(xiàn),B

5、RSK2蛋白氨基序列中含有2個(gè)典型的D box和1個(gè)KEN box,通過物種間同源比對(duì)發(fā)現(xiàn),這3個(gè)box是非常保守的。實(shí)驗(yàn)鑒定BRSK2蛋白的降解是KEN box依賴的,而KEN box的突變?cè)鰪?qiáng)了BRSK2蛋白的穩(wěn)定性。超表達(dá)野生型BRSK2和KEN box突變體均能引起細(xì)胞G2/M期細(xì)胞增多。因此,我們首次發(fā)現(xiàn)并證明BRSK2通過泛素-蛋白酶體途徑來調(diào)控細(xì)胞周期的進(jìn)程。
  本文的第二部分還初步研究了新基因C19orf66的生

6、物學(xué)功能。C19orf66蛋白屬于UPF0515蛋白家族,資料顯示,C19orf66基因在進(jìn)化歷史進(jìn)程中,到半脊索海生生物Saccoglossus kowalevskii時(shí)開始出現(xiàn)。迄今為止,對(duì)于C19orf66的功能研究仍然很有限。有基因芯片數(shù)據(jù)顯示,C19orf66在腦癌,肺癌等多種腫瘤組織中下調(diào)表達(dá)。根據(jù)已有的信息提示,我們開始對(duì)C19orf66進(jìn)行初步的功能研究。C19orf66基因位于19號(hào)染色體上,基因全長(zhǎng)2139bp,其開

7、放閱讀框(ORF)編碼291個(gè)氨基酸。C19orf66基因定位在19p13.2,由7個(gè)外顯子和6個(gè)內(nèi)含子組成。對(duì)同源基因進(jìn)行比對(duì)后發(fā)現(xiàn),C19orf66基因在脊椎動(dòng)物中有很高的同源性。RT-PCR分析顯示,C19orf66在人的不同組織中均有表達(dá)。在HeLa細(xì)胞中的亞細(xì)胞定位分析表明,C19orf66主要定位于細(xì)胞質(zhì)中。通過信號(hào)通路研究發(fā)現(xiàn),C19orf66顯著下調(diào)Rb通路的活性。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),超表達(dá)和消減C19orf66均可促進(jìn)腫瘤

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