乳腺癌空芯針穿刺及開放切除活檢前后循環(huán)腫瘤細(xì)胞變化的初步研究.pdf

1、乳腺癌早期診斷是臨床工作的重點(diǎn)之一。我們前期研究發(fā)現(xiàn)：40歲以上的女性出現(xiàn)腺體局部增厚、邊界不清且不隨月經(jīng)周期變化，超聲和X線輔助檢查提示乳腺密度、結(jié)構(gòu)改變或細(xì)小顆粒鈣化等可能是早期乳腺癌的臨床表現(xiàn)。但對(duì)作為癌前病變的乳腺不典型增生，臨床和影像學(xué)檢查直接診斷有一定困難。本文設(shè)計(jì)對(duì)乳腺彩超和鉬靶X線檢查為BI-RADS分級(jí)≤3級(jí)，臨床表現(xiàn)為乳腺局限性增厚者通過空芯針穿刺活檢，探討提高乳腺癌前病變和早期乳腺癌的檢出率的方法。同時(shí)對(duì)乳腺一般性

2、增生、不典型增生、乳腺導(dǎo)管原位癌和乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌微浸潤進(jìn)行相關(guān)臨床病理和分子分型研究，探討對(duì)乳腺癌前病變臨床監(jiān)測的可能性。空芯針穿刺或切除活檢獲取病理組織是乳腺癌診斷的常用方法，本文通過檢測外周血循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTC)研究空芯針穿刺或切除活檢診斷乳腺癌是否增加血行轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)。
　　 實(shí)驗(yàn)方法和主要結(jié)果：1、空芯針穿刺活檢對(duì)于無明顯腫塊乳腺疾病篩查的臨床價(jià)值研究方法：篩選入組的病例為2011年5月至2011年12月在我院門診以乳房疼

3、痛和乳房包塊為主要癥狀就診者，觸診單側(cè)乳房呈非對(duì)稱性大團(tuán)塊狀或斑片狀腺體增厚；經(jīng)彩超及鉬靶檢查雙乳BI-RADS分級(jí)≤3級(jí)；經(jīng)三苯氧胺或抗乳腺增生中成藥治療1月以上癥狀不能改善或效果不佳的患者。行空芯針穿刺活檢，將乳腺病變的臨床觸診表現(xiàn)和病理組織學(xué)診斷進(jìn)行比較分析，并對(duì)穿刺病理結(jié)果提示為不典型增生的患者進(jìn)行了隨訪。
　　 結(jié)果：891例患者經(jīng)空芯針穿刺病理檢查。組織學(xué)診斷為浸潤性導(dǎo)管癌5例，導(dǎo)管內(nèi)癌6例，惡性淋巴瘤1例，導(dǎo)管上皮

4、不典型增生35例，其余均為乳腺腺病。穿刺結(jié)果為不典型增生的35例患者中，失訪6例，22例接受了手術(shù)治療，手術(shù)后病理提示浸潤性導(dǎo)管癌11例，導(dǎo)管內(nèi)癌5例，腺病伴不典型增生6例。另7例不同意手術(shù)患者仍在隨訪觀察中。
　　 2、乳腺癌發(fā)生發(fā)展過程中ER、PR、HER-2和WTI的變化規(guī)律的初步研究方法：95例經(jīng)活檢病理確診的患者(乳腺導(dǎo)管上皮增生組22例；乳腺導(dǎo)管上皮不典型增生組23例，導(dǎo)管內(nèi)癌23例；導(dǎo)管內(nèi)癌微浸潤27例)，取組織病

5、理切片進(jìn)行免疫組化的方法檢測ER、PR、HER-2和WT1等指標(biāo)分別在導(dǎo)管上皮增生、不典型增生、導(dǎo)管內(nèi)癌和導(dǎo)管內(nèi)癌微浸潤中的表達(dá)情況，探討他們?cè)谌橄侔┌l(fā)生發(fā)展過程中的變化規(guī)律和可能的作用機(jī)制。
　　 結(jié)果：ER在普通導(dǎo)管上皮增生、不典型增生、導(dǎo)管內(nèi)癌和導(dǎo)管內(nèi)癌微浸潤中的陽性表達(dá)率分別為：63.64％、73.91%、65.22％和51.85%(p=0.445)，PR的陽性表達(dá)率分別為：59.09%、69.57%、60.87%和44

6、.44%(p=0.336)，其表達(dá)水平和ER有相同的變化趨勢，提示在乳腺癌的前期階段ER、PR陽性表達(dá)水平逐漸增加，在不典型增生患者中陽性表達(dá)率最高，從導(dǎo)管內(nèi)癌到導(dǎo)管內(nèi)癌微浸潤的過程中，陽性表達(dá)率明顯下降，但差異無顯著性意義；HER-2的陽性表達(dá)率分別為：4.55%、21.74%、60.87%和62.96%，表現(xiàn)為從普通上皮增生至導(dǎo)管內(nèi)癌的過程中表達(dá)明顯增加(p<0.001)；WT1的陽性表達(dá)率分別為：31.82%、56.52%、13.

7、0%、22.2%，其陽性表達(dá)在不典型增生患者中最高，發(fā)展至導(dǎo)管內(nèi)癌時(shí)陽性水平顯著下降，進(jìn)而向浸潤性癌發(fā)展的過程中陽性表達(dá)逐步增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.002)。
　　 3、循環(huán)腫瘤細(xì)胞評(píng)估乳腺癌空芯針穿刺活檢及開放切除活檢前后微轉(zhuǎn)移差異的初步研究方法：54例入組患者(39例接受空心針穿刺活檢術(shù)；15例接受常規(guī)開放包塊切除術(shù))均為可手術(shù)女性乳腺癌患者，分別于穿刺前、包塊切除術(shù)前和穿刺后、包塊切除術(shù)后半小時(shí)至1小時(shí)采集靜脈血1

8、0 ml，利用密度梯度離心法富集單個(gè)核細(xì)胞，通過熒光定量PCR技術(shù)檢測所獲單個(gè)核細(xì)胞中細(xì)胞角蛋白(cytokeratin，CK)19 mRNA表達(dá)陽性的CTC。對(duì)比分析兩組有創(chuàng)操作診斷乳腺癌前后CTC的檢出率、檢出數(shù)目及變化趨勢是否存在差異。
　　 結(jié)果：兩組基線信息具有可比性。乳腺癌空芯針穿刺活檢組活檢前后CTC檢出總陽性率分別為31%(12/39)、26%(10/39)(P=0.615)穿刺活檢前后CTC檢測陽性率和數(shù)目的差

9、異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；乳腺癌包塊切除活檢組手術(shù)前后CTC檢出陽性率分別為13%(2/15)、33%(5/15)行開放手術(shù)切除活檢前后CTC檢測數(shù)目較術(shù)前增加，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.041)。
　　 結(jié)論：
　　 1、觸診乳房呈大團(tuán)塊狀、斑片狀質(zhì)硬腺體時(shí)，即使輔助檢查雙乳BI-RADS分級(jí)<3級(jí)，且經(jīng)三苯氧胺等藥物治療無明顯改善或效果不佳時(shí)，應(yīng)行穿刺病理檢查以排除乳腺癌及癌前病變。對(duì)于普通增生患者，以解除臨床癥狀和顧慮