海洋來源放線菌B2202的抗腫瘤活性成分研究.pdf

1、該文采用溫敏型小鼠乳腺癌細(xì)胞tsFT210,以細(xì)胞周期抑制及細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)作為活性指標(biāo),對30株海洋來源微生物菌株發(fā)酵液的醇提浸膏樣品進(jìn)行了生物活性篩選.篩選結(jié)果表明放線菌B2202的醇提浸膏對tsFT210細(xì)胞系具有明顯誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡作用和一定的細(xì)胞壞死性活性,我們遂采用活性追蹤的方法對該菌代謝產(chǎn)物的抗腫瘤活性成分進(jìn)行了初步研究.海洋來源放線菌B2202發(fā)酵菌絲體的丙酮提取物依次用乙酸乙酯、正丁醇萃取,對得到的有效活性部位乙酸乙酯層采用減

2、壓硅膠柱層析、凝膠柱層析(Sephadex LH-20)、反相硅膠柱層析和反相制備高效液相(PHPLC)等分離手段分離得到四個單體化合物(1~4);正丁醇層采用上述同樣方法分離得到八個單體化合物(5~12).利用理化性質(zhì)和光譜學(xué)方法(UV、IR、MS、1D-NMR和2D-NMR)闡明其結(jié)構(gòu),分別為正十四烷酸(1),環(huán)醚類(2),環(huán)(脯氨酸-亮氨酸)(3),1,2-二[2'(5'甲氧基嘧啶)]乙二醇(4),環(huán)(脯氨酸-甘氨酸)(5),環(huán)(

3、脯氨酸-丙氨酸)(6),尿嘧啶-2'-脫氧-核苷(7)胸腺嘧啶-2'-脫氧-核苷(8),尿嘧啶-核苷(9),次黃嘌-核苷(11),1,4-二苯基-2,3-丁二醇(12).生物活性測試結(jié)果表明:對tsFT210小鼠乳腺癌細(xì)胞,化合物1、5、8具有顯著的壞死性細(xì)胞毒活性,化合物2、9、10具有顯著的誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡活性,化合物4、7、12具有顯著的誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和壞死性細(xì)胞毒活性,化合物11具有一定的壞死性細(xì)胞毒和G<,2>/M周期抑制活性.化合