RARs基因轉(zhuǎn)染對大鼠肝星狀細胞生物學(xué)行為及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的影響.pdf

1、背景：激活的肝星狀細胞（HSC）是肝纖維化發(fā)生發(fā)展的中心環(huán)節(jié),其最顯著的特征之一是胞質(zhì)內(nèi)維生素A類明顯減少或消失.維甲酸（RA）是維生素A類重要衍生物,通過其核內(nèi)受體（RARs）調(diào)節(jié)細胞的增殖、分化和凋亡.已有報道在實驗性肝纖維化發(fā)生過程中HSC胞質(zhì)內(nèi)全反式維甲酸（ATRA）和9-順式維甲酸（9-cis-RA）的含量明顯減少,維甲酸核內(nèi)受體（RARβ、RXRα）的表達也大幅下降.補充外源性RA可明顯減輕致癌劑導(dǎo)致的肝纖維化,在體外還可拮

2、抗TGFβ、PDGF刺激HSC增殖及誘導(dǎo)Ⅰ型前膠原mRNA水平升高的作用.提示RA和RA核內(nèi)受體的相互作用是維持HSC于靜息狀態(tài)或調(diào)節(jié)HSC某些功能的重要環(huán)節(jié).PDGF是HSC的強有絲分裂原,這種作用主要通過細胞內(nèi)MAPK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑介導(dǎo),也可通過SAPK/JNK途徑活化JNK,上調(diào)AP-1活性.AP-1與相應(yīng)的DNA序列結(jié)合,調(diào)節(jié)靶基因如Ⅰ型前膠原（α1）和TGFβ等的轉(zhuǎn)錄水平.結(jié)論：1RXRα、RARβ受體轉(zhuǎn)染可顯著回升PDGF激活

3、后HSC內(nèi)下降的RXRα、RARβ受體水平;給予相應(yīng)配體后,受體的高表達可維持一段時間.2RXRα、RARβ受體轉(zhuǎn)染并給予相應(yīng)配體可抑制活化HSC的增殖.3RXRα、RARβ受體轉(zhuǎn)染并給予相應(yīng)配體可明顯下調(diào)活化HSC的α-SMA、Desmin蛋白表達水平.4RARβ受體轉(zhuǎn)染并給予相應(yīng)配體ATRA后,活化HSC的Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型膠原及Fn蛋白表達水平及Ⅰ、Ⅲ型膠原、Fn mRNA水平明顯降低;RXRα受體轉(zhuǎn)染并給予相應(yīng)配體9-cis-RA后,