“痰壅胞宮”的生物學基礎及其效應（5）——基于卵巢顆粒細胞胰島素抵抗及其增殖效應機制.pdf

1、多囊卵巢綜合征 (PCOS) 是生育年齡婦女常見的生殖內(nèi)分泌疾病，中醫(yī)辨證其屬于“痰濕性”不孕癥范圍，其中醫(yī)病因病機可以簡單概括為“痰壅胞宮”?，F(xiàn)代研究顯示痰濁的主要生物學基礎是糖脂代謝異常，即胰島素抵抗(IR)，又稱“選擇性胰島素抵抗”。早期工作顯示PCOS患者卵巢組織及細胞本身存在IR，表現(xiàn)為胰島素調節(jié)糖代謝信號途徑受損，調節(jié)促分裂途徑放大，卵巢反應向性升高?？梢奝COS中醫(yī)發(fā)病機制一“痰壅胞宮”的現(xiàn)代生物學基礎等同于卵巢局部IR。

2、臨床資料顯示PCOS患者在進行輔助生育技術治療不孕癥時易于發(fā)生卵巢過度刺激綜合癥(OHSS)，是OHSS發(fā)生的高危因素，但在輔助生育技術治療前預防性服用二甲雙胍可以顯著降低OHSS的發(fā)生率，提示卵巢局部IR可能與PCOS患者促排卵治療中易于發(fā)生OHSS有關，其機制可能是卵巢局部的選擇性IR導致胰島素促分裂途徑放大，卵巢反應性升高，顆粒細胞的增殖效應亢進，使血管活性因子——VEGF等分泌增多引起血管通透性升高。 基于此認識，試驗選

3、擇豬卵巢顆粒細胞作為體外研究對象，用PI-3K(胰島素信號轉導通路調節(jié)糖代謝的關鍵分子)特異性阻斷劑—渥曼青霉素作用于卵巢顆粒細胞人工誘導IR的細胞模型，通過蛋白印跡、逆轉錄聚合酶鏈反應及激素測定等現(xiàn)代分子生物學技術，從現(xiàn)代分子生物學角度研究PCOS“痰壅胞宮”的中醫(yī)病因病機及其在輔助生育技術中發(fā)生OHSS的現(xiàn)代分子生物學基礎。 試驗結果顯示在IR的狀態(tài)下，顆粒細胞的孕激素合成能力顯著降低，雌激素合成能力沒有明顯變化，芳香化酶(

4、P450arom)、促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)、增殖細胞核抗原(PCNA)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)mRNA表達亢進。 上述實驗結果表明，在IR的狀態(tài)下，胰島素受體信號轉導通路糖代謝通路受損的同時，其促分裂通路放大，卵巢反應性升高，血管活性因子分泌增加，導致血管通透性升高，這可能是PCOS促排卵治療易于發(fā)生OHSS的原因；同時在IR的狀態(tài)下，芳香化酶的表達亢進，繼發(fā)于卵泡膜細胞雄激素合成亢進則顆粒細胞雌激素合成能力亦亢