淫羊藿苷對(duì)慢性腦低灌注所致大鼠學(xué)習(xí)記憶減退的影響及機(jī)制研究.pdf

1、目的：觀察淫羊藿苷（icariin，ICA）抗慢性低灌注所致大鼠學(xué)習(xí)記憶減退的可能的機(jī)制。
　　方法：雄性SD大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、模型組、低、高劑量ICA治療組(n=10)。雙側(cè)頸總動(dòng)脈結(jié)扎(BCCAO)建立慢性腦低灌注模型，低、高劑量 ICA治療組造模后第10天分別每日灌胃ICA10、40 mg/kg，連續(xù)23天。給藥后第18天，進(jìn)行連續(xù)5天的Morris水迷宮檢測(cè)大鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力，后處死大鼠，HE染色觀察大鼠海馬神經(jīng)元的

2、形態(tài)，Western blot法檢測(cè)海馬β-淀粉樣蛋白（Aβ1-40和Aβ1-42）含量和淀粉樣前體蛋白（APP）、β-分泌酶（BACE1）、去整合素金屬蛋白酶10（ADAM10）、胰島素降解酶（IDE）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1）、過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體α(PPARα)和過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ共激活因子-1α(PGC-1α)蛋白表達(dá)及其相關(guān)調(diào)控信號(hào)（p-smad2、p-smad3）水平。
　　結(jié)果：Morris

3、水迷宮定位航行實(shí)驗(yàn)中，模型組大鼠平均逃避潛伏期較假手術(shù)組明顯延長(zhǎng)；在空間探索實(shí)驗(yàn)中，模型組大鼠目標(biāo)象限停留時(shí)間百分比較假手術(shù)組明顯減少，而給藥后，ICA低、高劑量組的逃避潛伏期明顯減少，目標(biāo)象限停留時(shí)間百分比明顯增加。HE染色顯示，模型組大鼠海馬組織結(jié)構(gòu)破壞嚴(yán)重，細(xì)胞排列紊亂，神經(jīng)元數(shù)目減少，然而，ICA低、高劑量組大鼠海馬神經(jīng)元結(jié)構(gòu)較完整，排列較整齊，細(xì)胞數(shù)目較多。Western blot實(shí)驗(yàn)表明，與假手術(shù)組相比，模型組大鼠海馬的AP

4、P、BACE1、TGF-β1蛋白表達(dá)和Aβ1-40及Aβ1-42的含量明顯增加，而給予ICA可使其表達(dá)和含量降低；與假手術(shù)組相比，模型組大鼠海馬的ADAM10、IDE、PPARα、PGC-1α蛋白表達(dá)明顯降低，而給予ICA可使其表達(dá)增加；模型組p-smad2和p- smad3水平較假手術(shù)組明顯增加，而給予ICA可使其水平降低。
　　結(jié)論：ICA可改善慢性腦低灌注大鼠模型的空間學(xué)習(xí)記憶減退，其機(jī)制至少與減少Aβ的含量，抑制TGF-β