硫氫化鈉減輕淀粉樣蛋白1-42片段所致的大鼠學(xué)習(xí)記憶減退作用及機(jī)制研究.pdf

1、目的：觀察硫氫化鈉(NaHS)對淀粉樣蛋白1-42片段（Aβ1-42）所致的大鼠學(xué)習(xí)記憶減退模型的保護(hù)作用，并探索其可能的作用機(jī)制。
　　方法：60只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠隨機(jī)分為4組：假手術(shù)組、假手術(shù)給藥組、模型組、模型給藥組，每組15只。雙側(cè)海馬注射5μl（1μg/μL）Aβ1-42誘導(dǎo)大學(xué)習(xí)記憶減退模型。造模后開始給藥，給藥組腹腔注射NaHS5 mg/kg，假手術(shù)組和模型組注射等體積溶媒，連續(xù)給藥15天

2、。造模10天后Morris水迷宮檢測大鼠學(xué)習(xí)記憶功能，連續(xù)5天。學(xué)習(xí)記憶功能檢測結(jié)束后，取材，HE染色觀察海馬神經(jīng)元形態(tài)學(xué)變化；Nissl染色觀察海馬神經(jīng)元存活情況；敏感硫電極法檢測海馬H2S水平；Western blot檢測海馬H2 S主要生成酶胱硫醚-β-合成酶（CBS）、3-巰基丙酮酸硫基轉(zhuǎn)移酶（3MST）蛋白表達(dá)，炎癥相關(guān)因子TNF-α、IL-1β及COX-2蛋白表達(dá)及其相關(guān)調(diào)控信號IκB-α蛋白、p-NF-κB-p65、p-p

3、38、p-ERK1/2、p-JNK水平；real time RT-PCR法檢測海馬CBS、3MST、TNF-α、IL-1β及COX-2的mRNA表達(dá)。
　　結(jié)果：1.與假手術(shù)組比較，模型組大鼠的平均逃避潛伏期顯著延長；海馬區(qū)細(xì)胞變性、壞死較多，細(xì)胞排列紊亂，椎體細(xì)胞層與神經(jīng)元數(shù)目顯著減少；海馬組織中H2S水平及H2S主要生成酶 CBS、3MST蛋白及mRNA明顯下降；海馬組織中炎癥相關(guān)因子TNF-α、IL-1β及COX-2的蛋白與

4、mRNA的表達(dá)明顯增加，其調(diào)控信號p-NF-κB-p65、p-p38、p-ERK1/2、p-JNK水平明顯增加，IκB-α表達(dá)明顯降低。與假手術(shù)組比較，假手術(shù)給藥組大鼠上述指標(biāo)無明顯變化。2.與模型組比較，模型給藥組大鼠平均逃避潛伏期顯著縮短；海馬區(qū)細(xì)胞排列少有紊亂，且椎體細(xì)胞層與神經(jīng)元數(shù)目顯著增多；海馬組織中H2 S水平及H2 S主要生成酶CBS、3MST蛋白與mRNA明顯上升；海馬組織中炎癥相關(guān)因子TNF-α、IL-1β及COX-2

5、蛋白與mRNA的表達(dá)明顯減少，其調(diào)控信號p-NF-κB-p65、p-p38、p-ERK1/2水平明顯降低，IκB-α表達(dá)明顯增加，但p-JNK水平無明顯變化。
　　結(jié)論：在本實(shí)驗(yàn)條件下，NaHS可明顯減輕Aβ1-42所致的大鼠學(xué)習(xí)記憶減退及海馬神經(jīng)元的形態(tài)學(xué)損傷，其機(jī)制可能與阻遏CBS-H2 S和3MST-H2 S合成途徑的降低從而維持海馬H2 S水平，抑制炎性因子TNF-α、IL-1β、COX-2的產(chǎn)生，降低p-p38、p-ER