淫羊藿次苷Ⅱ?qū)Z膏蕈氨酸誘導(dǎo)的大鼠學(xué)習(xí)記憶減退模型的影響.pdf

1、目的：探討淫羊藿次苷II(ICS II)對(duì)雙側(cè)海馬內(nèi)注射鵝膏蕈氨酸(IBO)誘導(dǎo)的大鼠學(xué)習(xí)記憶減退模型的影響。
　　方法：雄性Sprague Dawley(SD)大鼠93只，體重220-250 g，通過(guò)簡(jiǎn)單隨機(jī)法將大鼠分為7個(gè)組：①假手術(shù)組；②假手術(shù)+ICS II高劑量組(16 mg/kg)；③ IBO組；④ IBO+ICS II低劑量組(4 mg/kg)；⑤ IBO+ICS II中劑量組(8 mg/kg)；⑥ IBO+ICS I

2、I高劑量組(16 mg/kg)；⑦陽(yáng)性藥組(IBO+多奈哌齊0.6 mg/kg)。③-⑦組每只大鼠腦立體定位海馬（前鹵后1.0 mm，左右旁開(kāi)2.6 mm，深度3.8 mm），雙側(cè)海馬各注射2μL濃度為2μg/μL的IBO溶液，①、②組同法注射相應(yīng)體積的生理鹽水。制模后第1天開(kāi)始，采用灌胃方式給藥，每日1次，連續(xù)20天，至12天時(shí)開(kāi)始進(jìn)行水迷宮行為學(xué)測(cè)試，為期9天。水迷宮測(cè)試結(jié)束后，注射7％水合氯醛進(jìn)行大鼠的麻醉，斷頭取腦后固定包埋，制

3、備石蠟切片后行蘇木素-伊紅染色、尼氏染色以及末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的dUTP缺口末端標(biāo)記測(cè)定法分別觀察神經(jīng)細(xì)胞形態(tài)、神經(jīng)細(xì)胞存活數(shù)量以及神經(jīng)細(xì)胞凋亡情況。采用 Western blot檢測(cè)海馬組織中 Bax、Bcl-2、calbindin-D28K的蛋白水平、active-caspase-3的蛋白含量以及ErK、JNK、p38的磷酸化水平。
　　結(jié)果：行為學(xué)測(cè)試結(jié)果顯示IBO組大鼠與假手術(shù)組大鼠的平均逃避潛伏期相比較明顯延長(zhǎng)，同

4、時(shí)，染色結(jié)果發(fā)現(xiàn) IBO組大鼠海馬神經(jīng)細(xì)胞中尼氏小體數(shù)量明顯減少，神經(jīng)細(xì)胞變性明顯，海馬神經(jīng)細(xì)胞凋亡數(shù)量增多；Bax、p-ErK、p-JNK、p-p38蛋白水平以及active-caspase-3的含量升高；Bcl-2與calbindin-D28k的蛋白水平降低。多奈哌齊組和ICS II給藥組較IBO組的大鼠平均逃避潛伏期明顯縮短，大鼠學(xué)習(xí)記憶減退情況得以改善，海馬神經(jīng)細(xì)胞損傷減輕，同時(shí)，海馬區(qū)的尼氏小體數(shù)量增加，細(xì)胞凋亡顯著減少。IC