IL-2基因啟動(dòng)子區(qū)單核苷酸多態(tài)性與特發(fā)性擴(kuò)張型心肌病的相關(guān)性研究.pdf

1、背景與目的:特發(fā)性擴(kuò)張型心肌病(IDCM)以心室擴(kuò)張和收縮功能障礙為特征，是嚴(yán)重心力衰竭的主要原因之一，也是心臟移植最常見的原因。盡管其發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，但目前三個(gè)因素被認(rèn)為具有潛在重要性，即遺傳因素、病毒感染和自身免疫。研究表明T淋巴細(xì)胞過度活化在IDCM的發(fā)生中起主要作用。白細(xì)胞介素-2(IL-2)是T細(xì)胞活化的關(guān)鍵因子。IDCM患者的IL-2水平異常升高。而IL-2基因啟動(dòng)子區(qū)單核苷酸多態(tài)性(SNPs)可影響IL-2的表達(dá)且與

2、某些T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病相關(guān)。目前國內(nèi)外尚無IL-2基因啟動(dòng)子區(qū)SNPs與IDCM相關(guān)性的報(bào)道。本文通過研究中國西南地區(qū)漢族IDCM患者IL-2基因啟動(dòng)子區(qū)-384T/G、-475A/T、-631G/A多態(tài)性與IDCM的相關(guān)性，探討IDCM患者的免疫遺傳學(xué)發(fā)病機(jī)制。 方法:運(yùn)用聚合酶鏈反應(yīng).限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(PCR-RFLP)技術(shù)檢測(cè)中國西南地區(qū)無血緣關(guān)系的109例漢族IDCM患者和210例正常對(duì)照者IL-2基因-38

3、4、-475、-631位點(diǎn)的SNPs，選擇典型基因型進(jìn)行DNA測(cè)序分析，用卡方檢驗(yàn)比較病例組與對(duì)照組之間基因型頻率和等位基因頻率的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 結(jié)果:①IL-2基因啟動(dòng)子區(qū)-384位點(diǎn)TT+TG基因型頻率和T等位基因頻率在IDCM患者中升高，與正常對(duì)照組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(分別為95.41％vs.87.62％，P=0.042和72.94％vs.64.52％，P=-0.039)。②所有研究對(duì)象在IL-2基因啟動(dòng)子區(qū)-631位點(diǎn)均為G