承德地區(qū)特發(fā)性膜性腎病與M型磷脂酶A2受體基因單核苷酸多態(tài)性的相關性研究.pdf

1、目的：探討承德地區(qū)特發(fā)性膜性腎?。╥diopathic membranous nephropathy，IMN)的發(fā)病情況及M型磷脂酶A2受體抗體的臨床價值，及M型磷脂酶A2受體基因的單核苷酸多態(tài)性與IMN的關系。
　　方法：選取在2009年1月-2015年12月于我院腎內(nèi)科病房住院及門診就診的已行腎穿刺活檢術，病理診斷為IMN的145例患者作為IMN組。并于我院體檢科選取身體健康的226位志愿者，作為對照組。收集其血液標本，提取純

2、化DNA，對PLA2R1和HLA-DQA1基因的2個單核苷酸多態(tài)性易感位點rs4664308和rs2187668進行等位基因鑒別分析。并收集其臨床資料，如性別、年齡、民族、收縮壓、舒張壓、24小時尿蛋白定量、血漿白蛋白、血肌酐、尿酸、總膽固醇，IMN患者另外收集血甘油三酯、β2微球蛋白、IgG、補體C3、病理類型及病理分期等。了解PLA2R基因HLA-DQA1位點和PLA2R1位點的基因多態(tài)性與IMN的關系。選取其中發(fā)病后首次就診且正在

3、住院的40例IMN患者，檢測其血清抗PLA2R抗體，并分為抗PLA2R抗體陽性組與抗PLA2R抗體陰性組，了解抗PLA2R抗體陽性患者與IMN的臨床表現(xiàn)的關系。并總結近7年我院IMN的發(fā)病情況。
　　結果：
　　1、2009年至2015年承德地區(qū)IMN占特發(fā)性腎小球疾病人數(shù)的構成比分別為19.2％、19.2%、30.3%、31.3%、30.8%、42.2%、54.2%。歷年構成比差異有統(tǒng)計學意義（χ2=69.835，P=0.

4、000）。2014年與2009年相比，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=20.085，P=0.000）；2015年與2009年相比，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=42.472，P=0.000）；男女之比為1.5:1.0。0-20歲 IMN患者，男性構成比多于女性，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=7.333， P=0.007）；20-40歲，男性構成比多于女性，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=8.100，P=0.004）；40-60歲，男性構成比多于女性，差異有統(tǒng)計學意

5、義（χ2=8.205，P=0.007）；60歲以上，男性構成比多于女性，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=21.186，P=0.000）。即IMN各年齡段男性患者構成比均高于女性患者，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05)。IMN以40-60歲患者為主，占IMN患者總數(shù)的53.0%。
　　2、IMN中抗PLA2R抗體陽性患者與抗PLA2R抗體陰性患者相比，收縮壓高，（122.0,140.0）mmHg比（106.0,119.0）mmHg，差異有統(tǒng)

6、計學意義（χ2=3.594，P=0.000）；舒張壓高，（83.6±9.8）mmHg比（74.5±10.5）mmHg，差異有統(tǒng)計學意義（t=2.550，P=0.015）；血肌酐高，（61.3,79.6）umol/L比（47.7,63.8）umol/L，差異有統(tǒng)計學意義（t=2.03，P=0.042）；血白蛋白低，（21.4±3.8）g/L比(25.5±6.5)g/L，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=2.878，P=0.004)。
　　3、

7、IMN組與對照組相比，性別匹配，血清總膽固醇水平高，差異有統(tǒng)計學意義（t=8.465，P=0.000）。兩組間收縮壓、舒張壓相比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。PLA2R1位點AA基因型患者與AG/GG基因型患者相比，在年齡、性別、漢族人數(shù)、滿族人數(shù)、蒙古族人數(shù)、回族人數(shù)、收縮壓、舒張壓、血清肌酐、尿酸、血清白蛋白、血清總膽固醇、24小時尿蛋白量、病理分期上，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。HLA-DQA1位點AA/AG基因型患者

8、與GG基因型患者在年齡、性別、漢族人數(shù)、滿族人數(shù)、蒙古族人數(shù)、回族人數(shù)、收縮壓、舒張壓、血清肌酐、尿酸、血清白蛋白、血清總膽固醇、24小時尿蛋白量、病理分期上，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。IMN組與對照組兩組人群間PLA2R1位點基因型和等位基因頻率分布的差異均有統(tǒng)計學意義（χ2=33.34，P=0.000；χ2=37.94，P=0.000）。兩組AA基因型與AG/GG基因型相比，IMN組高于對照組（χ2=31.157，P=0.

9、000）。A等位基因的頻率，IMN組高于對照組（χ2=37.935，P=0.000）。IMN組與對照組兩組人群間 HLA-DQA1位點基因型的差異有統(tǒng)計學意義（χ2=9.967，P=0.007）。A等位基因頻率分布的差異無統(tǒng)計學意義（χ2=3.14，P=0.076）。AA/AG基因型頻率與GG基因型頻率比較，IMN組高于對照組（χ2=5.139，P=0.023）。PLA2R1位點AA基因型與AG/GG基因型相比，患IMN的風險顯著增加，

10、Logistic回歸分析示0R=3.766，P=0.000。HLA-DQA1位點AA/AG基因型與GG基因型相比，患IMN的風險顯著增加，Logistic回歸分析示0R=4.393，P=0.036。
　　結論：承德地區(qū)IMN的發(fā)病構成比呈逐年上升趨勢。IMN患者以40-60歲男性居多。血清抗PLA2R抗體可反映IMN患者病情。PLA2R1位點及HLA-DQA1位點基因多態(tài)性可能與IMN易感性相關，PLA2R1位點AA基因型及HLA