益氣清熱分散片的藥學(xué)研究.pdf

1、目的：益氣清熱方為中醫(yī)驗(yàn)方，由蒲公英、金銀花、太子參和靈芝四味藥組成，是治療因脾肺氣虛，衛(wèi)表不固，風(fēng)寒襲表，營(yíng)衛(wèi)不和而致的體虛感冒的經(jīng)典中藥方劑。分散片具有服用方便，崩解迅速，吸收快，生物利用度高等優(yōu)點(diǎn)，而且制備工藝同普通片劑，工藝穩(wěn)定，攜帶和貯存方便。通過(guò)劑型改革，將益氣清熱方由傳統(tǒng)的湯劑改變?yōu)榉稚⑵瑒?。?duì)益氣清熱分散片進(jìn)行初步的藥學(xué)研究，為臨床制備一種服用方便、起效快、效果良好的中藥復(fù)方制劑的同時(shí)，也豐富了中藥分散片的品種，并且為中

2、藥分散片及中藥速釋制劑的制備工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究提供新的思路和方法。
　　方法：以綠原酸提取率、咖啡酸提取率和出膏率為指標(biāo)，采用單因素實(shí)驗(yàn)法、星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法和田口實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)法對(duì)蒲公英和金銀花的提取工藝進(jìn)行研究。
　　以綠原酸轉(zhuǎn)移率、咖啡酸轉(zhuǎn)移率和除雜率為指標(biāo)，采用單因素實(shí)驗(yàn)法對(duì)蒲公英和金銀花合提液的醇沉工藝進(jìn)行研究。
　　以綠原酸含量、咖啡酸含量和出粉率為指標(biāo)，采用星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法對(duì)蒲公英和金銀花合提液醇沉后的噴霧干

3、燥工藝進(jìn)行研究。
　　以粗多糖提取率和出膏率為指標(biāo)，采用單因素實(shí)驗(yàn)法和星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法對(duì)太子參和靈芝的提取工藝進(jìn)行研究。
　　以粗多糖含量和除雜率為指標(biāo)，采用單因素實(shí)驗(yàn)法對(duì)太子參和靈芝合提液的醇沉工藝進(jìn)行研究，并比較了不同的干燥方法。
　　以崩解時(shí)限、軟材及顆粒性狀和休止角為指標(biāo)，對(duì)益氣清熱分散片處方進(jìn)行篩選，并采用星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法對(duì)處方進(jìn)行優(yōu)化。
　　以休止角、堆密度和臨界相對(duì)濕度為評(píng)價(jià)指標(biāo)，對(duì)壓片顆粒的藥

4、劑學(xué)特性進(jìn)行考察。
　　通過(guò)益氣清熱分散片的定性鑒別、綠原酸和咖啡酸的含量測(cè)定、高效液相特征圖譜的建立、特征圖譜的相似度評(píng)價(jià)、外觀性狀、重量差異、崩解時(shí)限、硬度、脆碎度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案的建立，對(duì)益氣清熱分散片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行研究。
　　以外觀性狀、綠原酸及咖啡酸含量、崩解時(shí)限為指標(biāo)，通過(guò)影響因素試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)，對(duì)益氣清熱分散片進(jìn)行初步的穩(wěn)定性研究。
　　結(jié)果：在提取工藝研究中，確定蒲公英和金銀花的提取工藝為不浸泡，溶劑量為

5、18倍，水煎煮法提取2次，每次30 min；確定太子參和靈芝的提取工藝為浸泡30 min，溶劑量為14倍，水煎煮法提取2次，每次120 min。
　　在醇沉工藝研究中，確定蒲公英和金銀花的醇沉工藝、太子參和靈芝的醇沉工藝均為合提液濃縮至相對(duì)密度為1.07，緩慢加入無(wú)水乙醇并不斷攪拌，直至醇濃度達(dá)80％，密封靜置12 h。
　　在干燥工藝研究中，確定蒲公英和金銀花合提液醇沉后的干燥工藝為噴霧干燥，進(jìn)風(fēng)溫度為140℃，進(jìn)料量為3

6、0%，空氣流量為750 L·h-1；確定太子參和靈芝合提液醇沉后的干燥工藝為真空干燥，溫度為70℃、真空度為0.08~0.09 MPa。
　　在成型工藝研究中，確定益氣清熱分散片的最佳成型工藝為將藥粉(含量為50%)、MCC(含量為30%)、CCMC-Na(含量為4%)和PVPP(含量為6%)混合均勻，加入適量95%乙醇溶液制軟材，過(guò)24目篩制粒，60℃干燥，整粒，加入CCMC-Na(含量為4%)、PVPP(含量為6%)和硬脂酸鎂

7、(含量為0.3%)，混勻，壓片，控制壓片機(jī)壓力使片劑硬度控制在30~40 N，每片片重約0.5 g。
　　益氣清熱分散片的定性鑒別能夠檢出蒲公英和金銀花、太子參、靈芝。每片含綠原酸3.382%，咖啡酸0.1372%。指紋圖譜共有模式中，確立了16個(gè)共有峰，其中5號(hào)峰為綠原酸，6號(hào)峰為咖啡酸，15批益氣清熱分散片的相似度均大于0.9。益氣清熱分散片的外觀性狀、重量差異、崩解時(shí)限、硬度、脆碎度均符合分散片的要求。
　　在初步穩(wěn)定