高強(qiáng)度聚焦超聲聯(lián)合超聲造影劑消融兔肝VX2移植瘤周圍不同范圍組織的療效研究.pdf

1、目的：
　　通過構(gòu)建兔肝VX2移植瘤模型，觀察高強(qiáng)度聚焦超聲聯(lián)合超聲造影劑消融兔肝VX2移植瘤周圍不同范圍組織后，各實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物一般情況、切口局部情況、治療后靶區(qū)組織病理特點(diǎn)、肝內(nèi)外臟器轉(zhuǎn)移情況、肝功能及腫瘤體積變化情況、動(dòng)物的平均生存期之間的差異，探討高強(qiáng)度聚焦超聲聯(lián)合超聲造影劑消融兔肝VX2移植瘤周圍不同范圍組織對(duì)療效的影響，以確定最適切除范圍，為臨床上高強(qiáng)度聚焦超聲聯(lián)合超聲造影劑治療肝癌時(shí)的消融范圍提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　方

2、法：
　　取新西蘭大白兔51只構(gòu)建兔肝VX2移植瘤模型，并隨機(jī)等分為3組：HIFU聯(lián)合UCA沿腫瘤邊緣消融腫瘤（A組）、消融腫瘤及腫瘤周圍2mm內(nèi)的正常組織（B組）、消融腫瘤及周圍4mm內(nèi)正常組織（C組）。
　?。?）觀察動(dòng)物的一般狀況、治療局部皮膚及切口愈合情況；
　?。?）隨機(jī)取3只實(shí)驗(yàn)兔，分別于治療后即時(shí)、3d、7d各處死一只，觀察比較不同時(shí)間點(diǎn)肉眼及光鏡下靶區(qū)組織的病理學(xué)差異；
　　（3）各組隨機(jī)取9只實(shí)

3、驗(yàn)兔，B超檢查測(cè)量治療前、治療后7天、10天、14天腫瘤最大徑及垂直最大徑的最小徑值，并于治療后2周同時(shí)處死，觀察肝內(nèi)、雙肺及腹腔的轉(zhuǎn)移情況；
　　（4）各組中剩余5只實(shí)驗(yàn)兔分別于第1d、3d、5d、7d、14d耳緣靜脈采血測(cè)建模前、治療前、治療后血清ALT組內(nèi)變化情況及組間的差異；記錄各組動(dòng)物生存時(shí)間及2月生存率，比較組間差異。
　　結(jié)果：
　　所有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物腫瘤種植后第7d行B超檢查均發(fā)現(xiàn)腫瘤生長，第17d，腫瘤直徑

4、約1.4-1.8cm大小，成瘤率100％。HIFU+UCA治療后24h內(nèi)，動(dòng)物精神萎靡，食欲不振，24h后逐漸改善，并于3天后恢復(fù)正常。所有動(dòng)物治療局部皮膚均出現(xiàn)不同程度的燒傷，輕至中度的燒傷可于1周內(nèi)恢復(fù)正常，2只實(shí)驗(yàn)兔因治療局部出現(xiàn)焦痂壞死伴感染傷口未愈合。病理組織學(xué)檢查：HIFU+UCA治療后即刻，靶區(qū)腫瘤組織變?yōu)榛野咨绦詨乃涝睿±頇z查未見腫瘤組織殘留。治療后第7d，肉眼及組織切片檢查見A組所有動(dòng)物及B組、C組部分動(dòng)物腫瘤周

5、圍可見魚肉樣腫瘤復(fù)發(fā)灶。三組均有實(shí)驗(yàn)兔于治療后2周出現(xiàn)肝內(nèi)、雙肺及腹腔的轉(zhuǎn)移。與A組相比較：B組、C組肝、肺及腹腔轉(zhuǎn)移率明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),并且B、C兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。各組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物血清ALT水平在模型建立后均顯著增高，組內(nèi)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），建模前、建模后組間比較血清ALT水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。治療后，三組內(nèi)ALT水平均顯著升高并于5d達(dá)到頂峰，于兩周內(nèi)下降至正

6、?；蚪咏?。組間比較：第3d、5d血清ALT水平三組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；7d以后，B組、C組間無明顯差異，第14d，A組ALT血清水平顯著高于B組和C組。HIFU+UCA治療后兩周，A組腫瘤體積較治療前明顯增大，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。B組、C組腫瘤體積較治療前略有增大，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。A組與B組、C組相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。A組、B組、C組治療后腫瘤生長均受到抑制，但

7、B組、C組腫瘤抑制更加明顯(P<0.01)，兩組無明顯差異（P>0.05）。觀察至兩月，平均生存期A組明顯低于B、C兩組，B、C兩組無明顯差異。死亡動(dòng)物解剖結(jié)果顯示腫瘤肝內(nèi)、肺及腹腔轉(zhuǎn)移廣泛轉(zhuǎn)移。
　　結(jié)論：
　　1.兔肝VX2移植瘤為供血豐富的巨塊型實(shí)體瘤，生長速度快，成模周期短，是研究原發(fā)性肝癌經(jīng)HIFU+UCA治療效果及并發(fā)癥較好的的模型。
　　2.高強(qiáng)度聚焦超聲可造成治療局部皮膚不同程度的燒傷，可引起肝功能的一