人參皂苷Rg3口服微乳的藥學(xué)研究.pdf

1、人參皂苷Rg3是存在于紅參中的一種稀有人參皂苷，它是紅參在加工過程中由人參二醇類皂苷C-20位脫去糖基所形成的次級皂苷?？鼓[瘤新藥-參一膠囊的臨床應(yīng)用使人參皂苷Rg3抗腫瘤作用進(jìn)一步的到肯定。但其口服血漿濃度很低，3.2mg/Kg口服后的Cmax值僅為（16.0±6.0）ug/mL。本研究運用物理化學(xué)及藥劑學(xué)的理論與方法，研制人參皂苷Rg3口服微乳，以期能提高有效成分的生物利用度，并運用現(xiàn)代藥物質(zhì)量控制理論和方法，以透射電子顯微經(jīng)法、光

2、子相關(guān)光譜法、高效液相色譜法等為主要技術(shù)手段對人參皂苷Rg3口服微乳制劑的質(zhì)量進(jìn)行評價。本研究為人參皂苷Rg3口服微乳制劑的開發(fā)提供一定的理論依據(jù)及技術(shù)支撐，為其進(jìn)一步開發(fā)奠定基礎(chǔ)。 對酸水解法制備人參皂苷Rg3進(jìn)行了探索性研究，采用正交試驗法，以總水解產(chǎn)物（主要含20（R）-人參Rg3）的質(zhì)量為考察指標(biāo)，對醋酸濃度、水解溫度、皂苷濃度、水解時間四個因素考察，確定了醋酸水解三七總皂苷制備人參皂苷Rg3的最佳制備工藝條件。

3、 建立人參皂苷Rg3的HPLC測定方法，對處方進(jìn)行了基礎(chǔ)研究。進(jìn)一步通過偽三元相圖法對微乳相行為進(jìn)行研究，以微乳區(qū)域面積大小為考察指標(biāo)，對微乳形成的主要影響因素進(jìn)行考察。通過相圖研究篩選出了曲拉通X-100/異丙醇/油酸乙酯/水為較優(yōu)的微乳體系。 建立人參皂苷Rg3微乳中人參皂苷Rg3的HPLC測定方法。結(jié)合空白微乳對主藥的載藥能力及初步的穩(wěn)定性考察進(jìn)一步優(yōu)化處方，最終確定空白微乳處方組成為（質(zhì)量比）：曲拉通X-100，30％；

4、異丙醇，15％；油酸乙酯，5％；蒸餾水，50％。所制備的飽和載藥微乳的含量分別為3.51±0.68、3.47±0.45、3.52±0.71mg/mL。 所制備的人參皂苷Rg3微乳經(jīng)鑒別為O/W型；其平均粒徑為43.5nm，；透射電子顯微鏡觀察其乳滴基本為圓球形，大多數(shù)在10～100nm之間；體外釋放度考察結(jié)果顯示兩種不同PH值的釋放介質(zhì)中Rg3微乳的釋藥速度和程度都明顯大于對照市售膠囊；穩(wěn)定性考察表明所制備的人參皂苷Rg3微乳穩(wěn)