生物標(biāo)志物預(yù)測不可手術(shù)非小細(xì)胞肺癌放化療療效、毒性及生存的研究.pdf

1、中圖分類號UDC博士學(xué)位論文學(xué)校代碼王Q墨呈呈密級公五生物標(biāo)志物預(yù)測不可手術(shù)非小細(xì)胞肺癌放化療療效、毒性及生存的研究BiomarkerResearchforTumorResponse，RadiationToxicityandOutcomeofNonSmallCellLungCancer論文答辯日期AfterRadio(chemo)therapy作者姓名：學(xué)科專業(yè)：研究方向：學(xué)院(系、所)：指導(dǎo)教師：許婷遺傳藥理學(xué)遺傳藥理學(xué)臨床藥理研究所

2、周宏灝教授廖仲星教授仉0，葉答辯委員會主席中南大學(xué)2013年5月1咖布博士學(xué)位論文中文摘要摘要肺癌是美國和世界各地癌癥相關(guān)死亡的首要原因。約85％的肺癌屬于非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)。目前，非小細(xì)胞肺癌的治療方案主要基于疾病的分期，病人的體力狀況以及并發(fā)癥，很少是根據(jù)腫瘤的組織學(xué)或分子生物學(xué)來決定。治療早期非小細(xì)胞肺癌患者，手術(shù)切除是主要的治療方式；局部晚期不可切除的非小細(xì)胞肺癌，根治性同步放化療已成為標(biāo)準(zhǔn)的治療方案。然而，即使應(yīng)用這樣

3、積極的治療方法，非小細(xì)胞肺癌的5年生存率仍然很低，在美國約為17％。根據(jù)美國2012年的統(tǒng)計(jì)報告，非小細(xì)胞肺癌1年生存率大約是445％，比1970年代增加了30％。這其中大部分原因是由于外科手術(shù)技術(shù)和放化療技術(shù)的大幅進(jìn)步。癌癥的早期診斷，準(zhǔn)確分期以及治療的優(yōu)化和反應(yīng)監(jiān)測是提高非小細(xì)胞肺癌預(yù)后的關(guān)鍵。為了預(yù)測非小細(xì)胞肺癌患者的正常組織放射毒性，治療反應(yīng)和預(yù)后，很多學(xué)者正在研究和尋找治療開始前或治療早期階段的各個領(lǐng)域的分子生物標(biāo)志物，包括基

4、因組學(xué)，蛋白質(zhì)組學(xué)，代謝組學(xué)和影像學(xué)等。應(yīng)用這些生物分子和影像的標(biāo)志物，研究人員正在努力建立一個癌癥個體化治療平臺，將腫瘤與分子標(biāo)記物和影像特點(diǎn)匹配，進(jìn)而發(fā)揮最大的療效。癌癥個體化治療的最終目標(biāo)就是根據(jù)患者對各種治療方案的療效和毒性，找到最優(yōu)化成本最低的方案。計(jì)算機(jī)斷層掃描(CT)，磁共振成像(MRI)和正電子發(fā)射斷層掃描(PET)，這些都是通常用于腫瘤診斷和分期的方法。同時，很多研究證明這些圖像的參數(shù)也可以用來作為腫瘤的療效反應(yīng)指標(biāo)并

5、且可以預(yù)測患者的預(yù)后情況。近年來，許多與非小細(xì)胞肺癌放(化)療毒性和預(yù)后相關(guān)的分子標(biāo)志物已被發(fā)現(xiàn)。例如，體內(nèi)體外實(shí)驗(yàn)報道熱休克蛋白B1(HSPBl)，轉(zhuǎn)化生長因子p1(TGF91)和血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)等的基因突變可能與非小細(xì)胞肺癌患者的放射性肺炎和生存相關(guān)。另外，還有文獻(xiàn)報道了microRNA可能與腫瘤的發(fā)生及治療敏感性相關(guān)。例如，有研究報道m(xù)iRNA21和miRNA155在腫瘤組織和血液循環(huán)的高表達(dá)可能與非小細(xì)胞肺癌的復(fù)發(fā)和