順鉑、5-氟尿嘧啶、足葉乙甙、和絲裂霉素體外抑制食管癌細(xì)胞生長的實驗研究 PFEM方案和FP方案治療食管癌的對比性研究.pdf

1、一、研究目的：通過檢測食管癌常用化療藥物順鉑、5-氟脲嘧啶、足葉乙甙和絲裂霉素及不同的聯(lián)合方式PFEM(聯(lián)合順鉑、5-氟脲嘧啶、足葉乙甙和絲裂霉素)和FP(聯(lián)合5-氟脲嘧啶和順鉑)對體外培養(yǎng)的人食管鱗癌細(xì)胞的殺傷作用和誘導(dǎo)凋亡的能力，及對細(xì)胞周期的影響，探討PFEM治療食管癌的機制，為臨床應(yīng)用合理的化療方案提供實驗室依據(jù)。 方法：不同濃度的化療藥物順鉑、5-氟脲嘧啶、足葉乙甙和絲裂霉素及不同的聯(lián)合方式作用食管癌細(xì)胞株Ec9706

2、不同時間后，以倒置顯微鏡觀察其形態(tài)變化，用四甲基偶氮唑藍(lán)MTT實驗定量分析比較各藥的殺傷作用；流式細(xì)胞術(shù)檢測藥物誘導(dǎo)體外培養(yǎng)的Ec9706細(xì)胞株的DNA含量的變化，計算出凋亡細(xì)胞的比例，測定細(xì)胞周期的分布；用抗P-170抗體標(biāo)記細(xì)胞，流式細(xì)胞術(shù)檢測化療藥物作用前后細(xì)胞P-170熒光強度變化。 結(jié)果：四藥聯(lián)合對體外培養(yǎng)的Ec9706細(xì)胞株的殺傷力和誘導(dǎo)凋亡的能力較單藥或順鉑、5-氟脲嘧啶二藥聯(lián)合強，且具有一定時效、量效關(guān)系；作用3

3、6小時發(fā)生S期細(xì)胞的聚集；化療藥物作用于體外培養(yǎng)的腫瘤細(xì)胞能誘導(dǎo)多藥耐藥基因P-170蛋白表達(dá)增加，與FP相比，PFEM較少誘導(dǎo)P-170產(chǎn)生。 結(jié)論：聯(lián)合順鉑、5-氟脲嘧啶、足葉乙甙和絲裂霉素能增強抗腫瘤效應(yīng)。 二、研究目的：對比研究PFEM方案(聯(lián)合順鉑、5-氟脲嘧啶、足葉乙甙、絲裂霉素)與FP方案(順鉑聯(lián)合5-氟脲嘧啶)治療食管鱗癌的療效和副作用。 方法：納入160例經(jīng)病理確診的食管鱗癌患者，排除7例，15

4、3例接受治療。其中111例采用PFEM方案(順鉑20mg，d1-5，ivgtt，5-氟脲嘧啶500mg，d1-5，ivgtt時間大于8小時，足葉乙甙60mg，d1-3，ivgtt，絲裂霉素8mg，d5，iv，21天為一周期)進(jìn)行單純姑息化療或誘導(dǎo)化療+放化療治療；42例采用FP方案(順鉑70-80mg/m2，d1，ivgtt；5-氟脲嘧啶750mg，d1-5，ivgtt時間大于8小時，21天為一周期)進(jìn)行單純姑息化療，觀察兩方案治療食管

5、癌的近期療效和副作用。 結(jié)果：111例采用PFEM方案化療的患者，單純姑息化療64例，誘導(dǎo)化療+根治性放化療47例。單純化療61/64例完成治療，33/61有效，有效率54.1％(95％CI42％-60％)；CR4例，CR率6.6％；PR29例，PR率47.5％。誘導(dǎo)化療+同期放化療40/47例完成治療，35/40達(dá)到緩解，11例CR，24例PR，有效率87.5％(95％CI73％-96％)。PFEM方案的主要副作用為乏力和骨髓

6、抑制，Ⅲ度以上乏力、惡心、嘔吐、白細(xì)胞減少、脫發(fā)發(fā)生率分別為21.9％、9.3％、6.3％、14.1％，發(fā)生4/64(6.3％)化療相關(guān)性死亡。誘導(dǎo)化療+同期放化療副作用較單純化療明顯，Ⅲ度以上乏力、惡心嘔吐、白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、貧血分別為39.8％、12.7％、19.1％、21.3％、17.0％。同期采用FP方案姑息化療的42例晚期食管癌患者，39/42完成治療，13/39有效，有效率33.3％(95％CI19％-50％)(與

7、PFEM單純姑息化療有效率54.1％比較，p=0.04)；CR1例，CR率2.6％；PR13例，PR率33.3％。副作用主要為消化道反應(yīng)，Ⅲ度以上乏力、惡心、嘔吐、白細(xì)胞減少、脫發(fā)發(fā)生率分別為19.0％、14.2％、4.7％、14.2％，發(fā)生2/42(4.8％)化療相關(guān)性死亡。與PFEM方案單純化療副作用比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p=0.04)。 結(jié)論：聯(lián)合順鉑、5-氟脲嘧啶、足葉乙甙、絲裂霉素(PFEM)治療晚期食管癌療效肯定，