奈達(dá)鉑治療食管癌臨床應(yīng)用進(jìn)展

1、奈達(dá)鉑治療食管癌臨床應(yīng)用進(jìn)展,,單藥療效（CR+PR）,Ota K,et al .Gan to Kagaku Ryoho,1996,23(3):379-387.,奈達(dá)鉑100mg/m2，每4周為1個(gè)療程，至少進(jìn)行2個(gè)療程的治療,,頭頸部腫瘤的藥物治療,配合局部治療的誘導(dǎo)化療同步放化療晚期復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移患者的化療新化療藥、分子靶向藥物治療,已被證實(shí)對(duì)食管癌有效的化療藥不多。多數(shù)藥物都是建立在對(duì)鱗癌有效的基礎(chǔ)之上。順鉑是療效最確切的藥物

2、之一，單藥有效率在20%以上，老藥包括5-FU、絲裂霉素、順鉑、博來(lái)霉素、甲氨喋呤、米多恩醌、阿霉素和長(zhǎng)春地辛等。新藥包括紫杉醇、多西他賽、長(zhǎng)春瑞濱、奧沙利鉑+ 5-FU，洛鉑、伊立替康、奈達(dá)鉑和吉非替尼等均顯示出對(duì)食管癌的療效。,,JESJapan Esophageal Society,,,眾所周知，多個(gè)化療藥物，包括5-FU、順鉑、絲裂霉素-C、博來(lái)霉素、紫杉醇、多西他賽、長(zhǎng)春瑞濱、奈達(dá)鉑、伊立替康、吉西他濱等都是治療食管癌的有效

3、藥物。,單藥有效率,奈達(dá)鉑寫入中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)食管癌專業(yè)委員會(huì)《食管癌規(guī)范化診治指南》2010版,局部晚期/復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性食管癌一線化療方案：DDP+5FUDDP+CF/5FUDDP-PTXNDP（奈達(dá)鉑）+5-FU/替加氟/卡培他濱DDP/NDP（奈達(dá)鉑）+伊立替康二線方案組成原則一線用DDP（順鉑）者二線改為NDP （奈達(dá)鉑）或LBP（洛鉑）或OXA（奧沙利鉑）一線用5-FU者二線改為卡培他濱或替吉奧或替加氟或加CF

4、一線用PTX者二線改為吉西他濱或長(zhǎng)春瑞濱或伊立替康或TXT（多西他賽）……,新輔助治療：鉑類（順鉑、奈達(dá)鉑、奧沙利鉑）5-FU/替加氟/卡培他濱長(zhǎng)春瑞濱/多西紫杉醇同期放療輔助治療DDP+5FUDDP+CF/5FUDDP-PTX（或TXT）放療,奈達(dá)鉑對(duì)照順鉑一線治療食管鱗癌的II期臨床試驗(yàn)報(bào)告,初治晚期食管癌患者N=52例,NF, NDP+5-FU (N=30)奈達(dá)鉑 80-100mg/m2，靜滴, d1,

5、 每3周重復(fù)5-FU 0.5g/m2，靜滴，d1-5，每3周重復(fù),PF, DDP+5-FU (N=22)順鉑80-100mg/m2，分成 3 天靜脈滴注，每3周重復(fù) 5-FU 0.5g/m2，靜滴，d1-5，每3周重復(fù),1:1隨機(jī),觀察奈達(dá)鉑對(duì)晚期食管癌的療效（WHO）及不良反應(yīng)（NIH CTC3.0）,,Chinese Journal of Cancer, 2006, 25( 12) : 1565- 1568.,每例患者化療

6、2 個(gè)療程，對(duì)于穩(wěn)定及有效的病例可以繼續(xù)應(yīng)用原方案至 6個(gè)療程,療效分析：奈達(dá)鉑療效優(yōu)于順鉑,Chinese Journal of Cancer, 2006, 25( 12) : 1565- 1568.,aP=0.015,奈達(dá)鉑是治療食管癌的有效藥物，與 5-FU聯(lián)合的有效率較 DDP+5-FU方案有一定優(yōu)勢(shì)本試驗(yàn)兩組患者的有效率較低，可能與例數(shù)較少和5-FU用藥途徑不同有關(guān),奈達(dá)鉑聯(lián)合紫杉醇一線治療轉(zhuǎn)移性食管癌的II期臨床試驗(yàn),轉(zhuǎn)移

7、性食管癌患者,奈達(dá)鉑 80mg/m2， d1，21天為1個(gè)周期,紫杉醇 175mg/m2 ， d1，21天為1個(gè)周期,化療（n=39）,+,研究終點(diǎn)：考察奈達(dá)鉑聯(lián)合紫杉醇治療轉(zhuǎn)移性食管癌的療效及安全性,四川大學(xué)華西醫(yī)院，腫瘤中心胸部腫瘤科， 盧鈾 侯梅 魏于全，Cancer Chemother Pharmacol (2009) 64:327–333,近期療效,,Cancer Chemother Pharmacol (2009) 64

8、:327–333,mPFS,Cancer Chemother Pharmacol (2009) 64:327–333,,,,MST,Cancer Chemother Pharmacol (2009) 64:327–333,,,,一項(xiàng)奈達(dá)鉑聯(lián)合多西他賽二線治療順鉑經(jīng)治的復(fù)發(fā)或難以控制的食管鱗癌的探索性試驗(yàn),順鉑經(jīng)治的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性或有殘留病灶的食管鱗癌患者,奈達(dá)鉑 80mg/m2，4周為1個(gè)周期,多西他賽60 mg/m2，4周為1個(gè)周

9、期,化療（n=20）,+,研究終點(diǎn)：療效（Recist）和安全性（NCI CTC2.0）.,Nakajima Y , Suzuki T, Hepatogastroenterology. 2008 Sep-Oct;55(86-87):1631-5.,,Clinical Effects of the Treatment,Hepatogastroenterology. 2008 Sep-Oct;55(86-87):1631-5.,OS an

10、d PFS,MST: 6.5m,mPFS: 3.5m,Hepatogastroenterology. 2008 Sep-Oct;55(86-87):1631-5.,奧沙利鉑治療食管癌,ASCO 2005年，Maue等[1]在一項(xiàng)Ⅱ期臨床研究中，對(duì)34例復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管癌予以LOHP 85 mg/m2，靜脈滴注2h(第1天)，CF500 mg/m2靜脈滴注(第1-2天)，5-Fu400 mg/m2靜脈推注，然后22h持續(xù)靜脈滴注5-Fu6

11、00 mg/m2(第1-2天)，每2周重復(fù)，總有效率40%，其中腺癌有效率44%，中位緩解時(shí)間4.6個(gè)月，中位總生存期7.1個(gè)月，1年生存率31%，該方案顯示對(duì)腺癌療效好，鱗癌有效率低目前臨床研究提示，奧沙利鉑治療食管腺癌安全有效，與以順鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案療效相當(dāng)，不良反應(yīng)輕，對(duì)食管鱗癌療效欠佳。,Mauer MA, Kraut EH, Krauss SA,etal. PhaseⅡtrial of oxaliplatin,leucov

12、orin and fluorouracil in patients with advanced carcinoma of the esophagus[J]. Ann Oncol, 2005,16(8):1320-1325.,蔡××，男，65歲。主訴：進(jìn)行性吞咽困難半年余。實(shí)驗(yàn)室檢查：胸部CT：食管下段癌并肝胃間淋巴結(jié)、腹腔動(dòng)脈 干淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。 胃鏡：食管中下段距門齒35c

13、m見(jiàn)潰瘍病灶； 活檢病理：高分化鱗癌。診斷：食管下段高分化鱗癌 cTXN1M1,病例1：奈達(dá)鉑聯(lián)合方案同步放化療序貫以奈達(dá)鉑聯(lián)合方案化療治療不能手術(shù)的食管癌,,藥物方案：奈達(dá)鉑：80mg/m2,d15FU：350mg/m2，d1至5q4w×2同步放療：調(diào)強(qiáng)適形放療，處方劑量為60Gy/30f。序貫以奈達(dá)鉑、5-FU、四氫葉酸鈣方案化療4周期,病例1：奈達(dá)鉑聯(lián)合方案同步放化療

14、序貫以奈達(dá)鉑聯(lián)合方案化療治療不能手術(shù)的食管癌,,療效：PR不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)：1級(jí) 血液學(xué)毒性：2級(jí) 放射性食管炎：2級(jí) 放射性肺炎：0級(jí) 耳腎毒性：0級(jí),病例1：奈達(dá)鉑聯(lián)合方案同步放化療序貫以奈達(dá)鉑聯(lián)合方案化療治療不能手術(shù)的食管癌,,病例1,治療前,治療后,謝謝關(guān)注