纈沙坦對不穩(wěn)定型心絞痛患者血管內皮功能的影響.pdf

1、目的：不穩(wěn)定型心絞痛(unstableanginapectoris,UAP)是急性冠脈綜合征的最常見類型，可以發(fā)展為急性心肌梗死(AMI)，甚至猝死。UA的發(fā)病涉及多種因素，其中動脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定，血栓形成或血管痙攣而致急性或亞急性心肌缺血，誘發(fā)心絞痛發(fā)作是最主要因素。穩(wěn)定粥樣硬化斑塊，減少心臟突發(fā)事件非常重要。內皮細胞功能損傷被認為是動脈粥樣硬化的始動環(huán)節(jié)，血管內皮細胞能釋放多種生物活性物質，調節(jié)血管的運動和代謝，其中一類是血管收

2、縮因子，主要有內皮素(endothelin，ET)、血管緊張素和血栓素等；另一類是血管舒張因子，主要有一氧化氮(Nitricoxide，NO)和前列腺素等。當某些因素引起血漿NO、ET水平發(fā)生變化時，表明血管內皮功能失調障礙。動脈粥樣硬化是一種慢性炎癥反應性疾病，炎癥反應貫穿動脈粥樣硬化的始終，腎素—血管緊張素系統(tǒng)(RAS)在促進炎癥反應中起重要作用。血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)起到致炎因子的作用，能夠激活內皮細胞和血管平滑肌細胞(vasc

3、ularsmoothmusclecell，VSMC)表面的AT1受體結合激活NF-Kb，引起血管的氧化應激狀態(tài)改變，釋放炎性因子、黏附因子和趨化因子等活性成分，導致血管出現(xiàn)炎性反應，，血栓形成，脂質沉積加快，斑塊變弱易碎。血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)具有抗動脈粥樣硬化，抗血栓形成，穩(wěn)定斑塊的作用，其機制包括：①抑制神經(jīng)內分泌活性，降低動脈張力，減小血管壁應力；②減少血管緊張素誘發(fā)的內皮細胞功能損傷及斑塊破裂，改善血管內皮細胞功能；

4、③減少膽固醇及巨噬細胞浸潤，減小斑塊內脂質含量及體積，增加細胞外基質合成，增加斑塊穩(wěn)定性；④改善內源性纖溶系統(tǒng)，降低斑塊破裂而致血栓的病理反應。從理論上講，AngⅡ的AT1受體拮抗劑(ARB)同樣作用于腎素--血管緊張素—醛固酮系(RAAS)，而且是從RAS的最后一個環(huán)節(jié)——AngⅡ受體水平上拮抗循環(huán)中和局部組織中的AngⅡ，從而阻斷更全面。ARB保留了ACEI的優(yōu)勢，比ACEI更有效，不良反應更小。其優(yōu)勢在于①ARB高度選擇性地作用于

5、AngⅡ的靶受體血管緊張素Ⅱ1型(AT1)受體，占據(jù)其多肽螺旋空間，阻斷AT1依賴的AngⅡ作用，并能激活血管緊張素Ⅱ2型(AT2)受體，可激活激肽、NO系統(tǒng)及細胞凋亡等心臟保護作用；②可減少或避免ACEI導致的頑固性咳嗽、血管神經(jīng)性水腫等，為ACEI不能耐受者提供新藥等。纈沙坦是具有口服活性的、非雜環(huán)類、選擇性AngⅡAT1受體拮抗劑。本研究擬觀察比較兩組不穩(wěn)定型心絞痛患者分別服用纈沙坦和洛汀新4周前后，血漿內皮素和一氧化氮濃度水平變

6、化；并進行兩組間對比，探討口服纈沙坦對不穩(wěn)定型心絞痛患者血管內皮功能的影響，以評價纈沙坦對不穩(wěn)定型心絞痛患者的臨床應用價值。 方法：本研究選取自2003年10月-2005年9月在河北省保定市第二中心醫(yī)院住院的不穩(wěn)定型心絞痛患者64例，隨機分為兩組：纈沙坦治療組和洛汀新治療組?；颊咴诖_診后，纈沙坦治療組服纈沙坦80mg/每日；洛汀新治療組服洛汀10mg/每日。其他抗凝，降纖，調脂等治療兩組相同。治療4周結束。患者于首次就診24小時

7、之內，及治療4周末分別采集兩次血。在清晨空腹狀態(tài)下，采集前臂肘靜脈血約4ml，將血標本放入離心機，以3000rpm的速度離心10分鐘后，分離血漿，提取血清分裝于2個低溫冷凍管中。置于—30℃冰箱內保存，成批集中進行檢驗。測定前使樣本置于室溫或冰水中復融，再次4℃以下，以3000rpm的速度離心5分鐘，取血清測定。采用：SPSS11.0軟件進行統(tǒng)計分析，P＜0.05為統(tǒng)計學有意義，差異具有顯著性。 結果：該臨床研究結果表明：不穩(wěn)定

8、型心絞痛患者纈沙坦治療組，治療前血漿ET、NO水平分別為91.6±17.2ng/L和46.1±12.4μmol/L。治療后血漿ET、NO水平分別為63.3±19.6ng/L和68.9±10.9μmol/L；洛汀新治療組，治療前血漿ET、NO水平分別為90.8±16.8ng/L和46.7±10.9μmol/L。治療后血漿ET、NO水平分別為：71.9±17.8ng/L和53.6±9.6μmol/L。纈沙坦治療組血漿ET濃度水平下降，與治療

9、前相比，具有顯著性差異(P＜0.01)；血漿NO濃度水平升高，與治療前相比，具有顯著性差異(P＜0.01)。洛汀新治療組血漿ET濃度水平下降，與治療前相比，具有顯著性差異(P〈0.05〉；血漿NO濃度水平升高，與治療前相比，具有顯著性差異(P＜0.05)。兩組間相比，治療前血漿ET、NO水平均無顯著性差異(P＞0.05)；治療后，纈沙坦治療組血漿ET濃度水平下降更多，具有顯著性差異(P＜0.05)；血漿NO濃度水平升高更多，具有顯著性差