丹參酮ⅡA磺酸鈉對不穩(wěn)定型心絞痛患者的干預(yù)研究.pdf

1、目的：不穩(wěn)定型心絞痛（unstable-angina，UA）是介于穩(wěn)定型心絞痛（Stable angina，SA）和急性心肌梗死（Acute myocardial infarction，AMI）之間的一種不穩(wěn)定性心肌缺血綜合征。目前認為冠狀動脈內(nèi)皮功能障礙加重是UA發(fā)生的重要始動和參與環(huán)節(jié)。內(nèi)皮功能障礙包括內(nèi)皮依賴性舒張功能障礙（EDVD）和非內(nèi)皮依賴性舒張功能障礙（EIVD）。EDVD是指由于各種原因?qū)е卵軆?nèi)皮舒縮平衡機制破壞，內(nèi)皮

2、收縮和舒張因子失調(diào)，釋放一氧化氮（Nitric oxide，NO）減少，內(nèi)皮素（Endothelin-1，ET-1）、血管緊張素-Ⅱ（Ang-Ⅱ）等縮血管物質(zhì)增多而引起NO介導(dǎo)的內(nèi)皮舒張功能減弱。EIVD是指硝酸甘油、硝普鈉等NO前體物，可以直接作用于血管平滑肌引起舒張，其擴血管作用不依賴于內(nèi)皮細胞功能。血管內(nèi)皮對調(diào)節(jié)血管張力和血流量有重要作用，通過對血流動力學(xué)或化學(xué)刺激反應(yīng)，分泌血管舒張物質(zhì)或血管收縮物質(zhì)起調(diào)節(jié)血管張力作用。氧自由基可

3、通過抑制——氧化氮合酶（NOS）活性減少內(nèi)皮細胞NO的合成，從而導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙，氧自由基在UA內(nèi)皮功能障礙的發(fā)生、發(fā)展中起著重要的作用。因此，測定NO、ET-1、SOD、MDA及FMD的變化來評價內(nèi)皮功能獲得廣泛公認和應(yīng)用。目前對內(nèi)皮功能紊亂進行藥物干預(yù)治療，已成為心血管疾病領(lǐng)域的一個新的發(fā)展趨勢，是治療和預(yù)防與其相關(guān)疾病的一條途徑。丹參酮ⅡA（sodium tanshinoneⅡA sulfonate，STS）是丹參主要成分丹參酮Ⅱ

4、 A的水溶性衍生物，具有鈣拮抗、清除自由基及抗炎作用。本研究通過STS對UA患者NO、ET-1、SOD、MDA以及血管內(nèi)皮依賴性舒張功能的變化，從臨床角度客觀的尋找丹參酮ⅡA類藥物改善內(nèi)皮功能與抗氧化的作用，為更好地防治UA的發(fā)生、發(fā)展提供依據(jù)。 方法： 1．病例選擇：收集我院選自2007年9月至2009年2月間，因有典型臨床癥狀而收住我院的不穩(wěn)定型心絞痛患者113例，將113例UA患者隨機接受常規(guī)治療組（55例，常規(guī)組

5、），常規(guī)治療+丹參酮ⅡA磺酸鈉60mg組（58例，干預(yù)組），另選擇同期體檢的健康人29例作為健康對照組（健康組）。 2．干預(yù)方法：常規(guī)治療組（常規(guī)組）55例，僅給予常規(guī)及飲食治療，即抗凝、抗血小板聚集、擴張血管、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑或血管緊張素受體抑制劑或他汀類藥物、調(diào)脂藥物等治療，不使用任何丹參類藥物，丹參酮ⅡA磺酸鈉組（干預(yù)組）58例，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予丹參酮ⅡA磺酸鈉60mg，加人0．9％NS250mL中靜脈滴注，每天

6、1次，14天為1療程。 3．檢測方法：所有應(yīng)試者取靜脈血測定NO、ET-1、SOD、MDA等指標并采用高分辨率血管外超聲檢測健康對照組及常規(guī)組和干預(yù)組治療前后肱動脈流量介導(dǎo)的舒張活性（FMD）和硝酸甘油介導(dǎo)的舒張活性（GID）。UA患者14天后復(fù)查以上指標并進行比較分析。 結(jié)果： 1、UA各亞組臨床基線及用藥情況相似（P>0．05），而且各指標基線水平比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0．05），具有可比性； 2、與

7、健康組相比，UA組患者NO水平明顯降低（P<0．01），ET-1水平明顯升高（P<0．01），SOD水平明顯降低（P<0．01），MDA水平明顯升高（P<0．01）。FMD及GID明顯減弱（P<0．01）。 3、常規(guī)組治療后血清ET，MDA水平降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0．05），NO、SOD、FMD水平升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0．05）； 4、干預(yù)組治療后血清ET水平明顯下降（P<0．01），NO水平和FMD均明

8、顯升高（P<0．01），SOD水平明顯升高（P<0．01），MDA水平明顯降低（P<0．01）。 5、與常規(guī)組比較，治療后干預(yù)組NO、SOD水平明顯升高（NO：P<0．05；SOD：P<0．01），ET-1水平明顯下降（P<0．05），F(xiàn)MD明顯高于常規(guī)治療組（P<0．01）。MDA水平明顯下降但無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0．05）。 結(jié)論：內(nèi)皮功能障礙在UA的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用，重視并了解內(nèi)皮功能對指導(dǎo)臨床用藥、治療及預(yù)