卡維地洛對大鼠急性心肌梗死后非梗死區(qū)膠原重塑及MMP-13-TIMP-2表達(dá)的影響.pdf

1、目的：研究卡維地洛對大鼠急性心肌梗死后非梗死區(qū)膠原重塑和MMP．13、TIMP-2表達(dá)的影響。 方法：冠狀動脈結(jié)扎術(shù)后24h存活的雌性SD大鼠83只隨機(jī)分為心肌梗死對照組(MI組,n--43)和卡維地洛【lOmg／(kg．d)]治療組(C@組，n=40)兩組，另設(shè)假手術(shù)組(S組，刀--27)；各組按觀察時(shí)間48h和4W再分為：MI組48h和MI組4W，C組48h和C組4W，S組48h和S組4W。最終血流動力學(xué)資料完整的上述各組大

2、鼠數(shù)分別為n、13、9、15、lO和10只。C組于術(shù)后24h直接灌胃法給藥。免疫組化方法檢測心肌Collagen-I、Collagen-l／I的膠原容積分?jǐn)?shù)(CVF)和Western印跡法檢測MMP-13、TIMP-2的表達(dá)。 結(jié)果：1．與S48h組相比,M148h組的主動脈收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)和平均壓(MAP)、左心室收縮壓(LVSP)和左心室內(nèi)壓最大上升和下降速率(±dp／dO均顯著降低(P<0．05～0．01

3、)，左心室舒張末壓(LVEDP)則顯著升高(6．064．4．64vs131~2,67，P<0．05)，同時(shí)，MMP-13表達(dá)、MMP-13frlMP-2比值顯著增高；2．與S4W組比，M14W組僅LVSP、士dp／dt~心率顯著降低(P<0．05～0．01)，LVEDP甚至比MI組48h更高(19．864-12．76vs6．06~4．64，P<0．01)，同時(shí)Collagen-I、Collagen-m的膠原容積分?jǐn)?shù)(CVF)顯著升高(P

4、<0．05)，MMP-13表達(dá)、MMP．13／TiMP-2比值仍顯著升高(P<0．05)；3．與MI組相比，C組48h的LVSP、±dp/dt和心率均顯著降低(P<0．05～0．01)，但LVEDP無顯著變化；而C組4W的LVEDP(U．934-9．79vs19．864-12．76)、Collagen-I、Collagen-Ⅲ的CVF(3．82．4-1．16vs8．10~1．77；2．674-0．82vs5．26：1：1．87)均顯著降

5、低(P<0．05～0．01)，同時(shí)MMP．13、MMP-13／TIMP-2的表達(dá)也顯著降低(P<0．05～0．01)，但LVSP、：~!p／dt均無顯著變化。 結(jié)論：大鼠急性心肌梗死后，發(fā)生血流動力學(xué)和左心室功能異常，非梗死區(qū)膠原I、Ⅲ含量均增加，且MMP—13、TIMP-2表達(dá)也增加。長時(shí)間(4w)卡維地洛能有效降低AMI后大鼠左室舒張末壓，改善血流動力學(xué)和左心功能?？ňS地洛治療對AMI后大鼠NIZI型、Ⅲ型膠原含量的增生有抑