卡維地洛與倍他樂克對(duì)心肌梗死后大鼠左室重塑及MMP-TIMP表達(dá)的影響.pdf

1、目的：研究卡維地洛對(duì)大鼠心肌梗死后左室重塑的影響及其對(duì)急性心肌梗死后MMP-8和TIMP-1表達(dá)的影響，并與倍他樂克比較。 方法：結(jié)扎大鼠左冠狀動(dòng)脈建立急性心肌梗死模型，術(shù)后24 h存活的147只SD大鼠以簡(jiǎn)單隨機(jī)法分為心肌梗死對(duì)照組(MI組，n=43)，倍他樂克[20mg/(kg.d)]治療組(B組，n=42)，卡維地洛[10 mg/(kg·d)]治療組(C組，n=42)，另設(shè)假手術(shù)組(S組，n=20)；各組按觀察時(shí)點(diǎn)48 h

2、和4 W再分為：MI組48 h和MI組4 W，B組48h和B組4W，C組48h和C組4W，S組48 h和S組4W。最終血流動(dòng)力學(xué)資料完整的上述各組大鼠分別為11，13，11，11，9，15，8，8只，B組、C組于術(shù)后24h直接灌胃法給藥。于術(shù)后48h小時(shí)及4周對(duì)相應(yīng)的觀察組進(jìn)行血流動(dòng)力學(xué)測(cè)定。Western印跡法檢測(cè)MMP-8、TIMP-1的表達(dá)。 結(jié)果：1．與S48h組相比，MI48h組的主動(dòng)脈收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP

3、)和平均壓(MAP)、左心室收縮壓(LVSP)和左心室內(nèi)壓最大上升和下降速率(±dp/dt)均顯著降低(p<0.05～0.01)，MMP-8蛋白表達(dá)顯著增強(qiáng)(<0.05)，TIMP-1蛋白表達(dá)無明顯變化；2.與S4w組比較，M14w組心率、左心室收縮壓(INSP)和左心室內(nèi)壓最大上升和下降速率(±dp/dt)顯著降低(p<0.05～0.01)，左室舒張末壓(LVEDP)則顯著升高(p<0.01)，而主動(dòng)脈收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP

4、)和平均壓(MAP)無顯著變化，MMP-8，TIMP-1蛋白表達(dá)均顯著增強(qiáng)(p<0.05)。3.與M148h組相比，C48h組的SBP、MAP、LVSP、±dp/dt和心率均顯著降低(0<0.05～0.01)，LVEDP無顯著變化，MMP-8、TIMP-1蛋白表達(dá)無顯著差異，而B48h組血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)均無顯著差異，蛋白表達(dá)亦無顯著差異；4．與MI4w組相比，C4w組SBP、DBP、MAP和INEDP均顯著降低(p<0.05)，LNSP、

5、±dp/dt等無顯著變化，MMP-8表達(dá)顯著降低(p<0.05)，TIMP-1的表達(dá)無顯著變化；而B4w組LNEDP和心率降低有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，MMP-8和TIMP-1蛋白表達(dá)無顯著變化。 結(jié)論：大鼠心肌梗死后，發(fā)生血流動(dòng)力學(xué)異常和左室功能異常，MMP-8、TIMP-1表達(dá)也增加。長(zhǎng)時(shí)間(4w)卡維地洛應(yīng)用能有效降低AMI后大鼠左室舒張末壓，改善血流動(dòng)力學(xué)和左室功能，倍他樂克亦有相同作用。卡維地洛治療能抑制AMI后大鼠心肌MMP-8