參蓮消癥湯治療中晚期肝癌臨床與實驗研究.pdf

1、一．研究目的： 觀察中晚期原發(fā)性肝癌患者中醫(yī)單證證型分布特點，初步探討嶺南肝癌的病因病機特點，為經(jīng)驗方“參蓮消癓湯” (SLXZT)提供立方依據(jù)：觀察“參蓮消癓湯”對中晚期患者的臨床療效及對 H<,22>肝癌荷瘤小鼠的基礎藥效作用以初步評價參蓮消癓湯的臨床有效性及可能的作用機理。 二．研究方法： 1. 文獻研究部分：綜述了現(xiàn)代醫(yī)學及古代和現(xiàn)代中醫(yī)醫(yī)家對原發(fā)性肝癌病因病機的認識及治療的研究現(xiàn)狀，在此基礎上進行評述和

2、展望。 2．臨床研究部分：將廣州、江門兩地納入的76例中晚期原發(fā)性肝癌，觀察單證證型分布特點；隨機單盲分為參蓮消癓湯(SLXZT)組42例和對照組34例，在同予西醫(yī)對癥支持治療及斑蝥酸鈉維生素B6治療的基礎上，中藥組加服用 SLXZT，用藥1月后進行臨床癥狀、病灶、生存質(zhì)量、血分析、肝腎功能、凝血功能、甲胎蛋白(AFP)、T 細胞亞群等變化的比較以評價療效。 3．實驗研究部分：建立H<,22>肝癌荷瘤小鼠動物模型，雌雄各

3、半，設立正常組、模型組、CTX 陽性藥物對照組及SLXZT 低、中、高劑量組，每組10只，日常觀察小鼠的一般生活狀態(tài)，用藥10日后觀察藥物對荷瘤小鼠抑瘤率、胸腺指數(shù)，流式細胞儀(FCM)檢測脾臟 T 細胞亞群變化及腫瘤細胞凋亡率，放免法檢測 (RIA)血清細胞因子IL-2、THF-α水平及的影響。 三．結(jié)果： 1．文獻研究部分：文獻研究表明，目前原發(fā)性肝癌的病因及發(fā)病機制尚未完全清楚，治療上多以綜合性治療為主。中醫(yī)藥參與

4、的原發(fā)性肝癌多學科綜合治療模式成為臨床療效提高的關(guān)鍵及肝癌臨床研究的熱點之一。近年來應用中醫(yī)中藥和中西醫(yī)結(jié)合治療原發(fā)性肝癌，從藥物抗癌機制的理論探索到臨床療效研究取得一定成果。 2．臨床研究部分： (1)廣州、江門兩地76例中晚期肝癌單證證型出現(xiàn)頻率依次為：脾虛型 (65.79％)、氣滯型 (51.32％)、血瘀型 (48.68％)、濕證型(40.79％)、熱毒型(34.21％)和陰虛型 (18.42％)，脾虛證為最常見

5、的中醫(yī)單證證型，其次為氣質(zhì)型和血瘀型，陰虛型較為少見； (2)對癥狀、生活質(zhì)量改變的觀察顯示，在綜合癥狀改善方面，治療后SLXZT組和對照組在癥狀積分上均較治療前顯著下降(P<0.01)，治療后SLXZT組癥狀緩解率達54.76％，明顯優(yōu)于對照組29.41％(P<0.05)。在生存質(zhì)量觀察中，治療后SLXZT組生存質(zhì)量提高率為30.95％，優(yōu)于對照組20.59％，但兩組間在提高率、穩(wěn)定率及降低率方面比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05

6、)； (3)在穩(wěn)定瘤體及對AFP的影響顯示，SLXZT 組治療穩(wěn)定率為69.05％，接近于對照組的64.71％，兩組間無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。治療后兩組AFP仍呈進行性的升高，但較治療前無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，治療前后兩組間均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)； (4)對肝臟功能的影響顯示，治療后兩組 AST、ALT、TB 較治療前均有所下降，其中兩組均以 ALT 下降明顯，較治療前具有統(tǒng)計學差異 (P<0.01)

7、；而兩組ALB、A/G較治療前也均有下降，兩組ALB與治療前比較具有統(tǒng)計學差異(P<0.05)； (5)對外周血T細胞亞群的影響結(jié)果顯示，治療后SLXZT組CD3、CD4、CD4/CD8均較治療前顯著性升高(P<0.01)，CD8稍有下降但與治療前無明顯差異(P>0.05)；對照組治療后CD3、CD4、CD8、CD4/CD8與治療前相當(P>0.05)，CD3、CD4及CD4/CD8均低于SLXZT組，具有統(tǒng)計學差異(P<0.0

8、5)； (6)兩組在治療前后血分析、腎功能及凝血功能等相關(guān)指標變化差異不大(兩組間及兩組治療前后比較均無統(tǒng)計學差異，P>0.05)。 3.實驗研究部分： (1)祛邪作用①H<,22>肝癌荷瘤小鼠造模成功；②藥物對抑瘤率的影響顯示，SLXZT各組瘤重均低于模型組，CTX組抑瘤率為45.27％，SLXZT 低、中、高劑量組均具有不同程度的抑瘤作用，其中以中、高劑量組作用顯著，瘤重與模型組比較具有統(tǒng)計學差異(P<0.0

9、5)。中藥三個劑量組的抑瘤率分別為25.75％、35.29％、41.58％，存在一定的量效關(guān)系(中藥組間比較無統(tǒng)計學差異 P>0.05)；③對腫瘤細胞凋亡率的影響顯示，模型組凋亡率為 5.27％，CTX 組為 12.25％，SLXZT 低、中、高組的凋亡率分別為7.50％、8.30％和8.58％，均顯著高于模型組，具有顯著性差異 (P=0.000)。 (2)扶正作用①對一般狀況觀察顯示，中藥各組小鼠在脫毛、活動力、毛發(fā)光澤等方面

10、均優(yōu)于模型組和CTX陽性對照組；②藥物對胸腺指數(shù)的影響顯示，CTX組胸腺指數(shù)最低，為27.29±6.03mg/g，與正常組比較具有顯著性差異(P<0.05)，SLXZT組的脾臟指數(shù)高于CTX組，但無統(tǒng)計學差異(P>0.05)；③對荷瘤小鼠血清IL-2 水平的影響顯示，各組荷瘤小鼠血清IL-2 水平較正常組均有不同程度的下降，以CTX組下降幅度最大，與正常組比較存在有顯著性差異(P<0.05)，中藥各組小鼠血清 IL-2水平有所回升，其中

11、 SLXZT 高劑量組IL-2 水平顯著升高，接近正常組小鼠 (P=1.000)；④荷瘤小鼠 TNF-α水平影響顯示，SLXZT 低、中、高劑量組荷瘤小鼠 TNF-α水平高于正常組和CTX組 (P<0.05)，但低于模型組 (組間比較P>0.05)；⑤對荷瘤小鼠脾臟T細胞亞群的影響顯示，與正常組比較，實驗各組T細胞亞群呈紊亂狀態(tài)，CD3、CD4 低下，CD8升高，CD4/CD8 比值倒置，其中以CTX組CD3、CD4下降最為顯著(P<0

12、.01，P<0.05)。應用SLXZT后，CD3、CD4、CD3/CD8升高，CD8有所降低。 四.結(jié)論： 本研究結(jié)果提示受嶺南地域氣候特點的影響，中晚期肝癌患者中醫(yī)單證證型分布以脾氣虛型最為常見，其次為：氣滯型、血瘀型、濕證型，陰虛型相對少見。結(jié)合嶺南肝癌以脾虛為本，氣滯血瘀、濕毒蘊結(jié)為標的病因病機，針對性設立的以健脾理氣、祛濕解毒、化瘀消癓法為代表的經(jīng)驗方“參蓮消癓湯”可以改善患者綜合癥狀并顯示出一定的提高患者生存質(zhì)