Vγ2Vδ2T細(xì)胞在HIV感染者疾病進(jìn)展和HAART治療中的變化規(guī)律及其與痘苗病毒的相互作用研究.pdf

1、本文對(duì)Vγ2Vδ2 T細(xì)胞與HW感染者共146人的疾病進(jìn)展的相關(guān)性進(jìn)行了研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)Vγ2Vδ2 T細(xì)胞數(shù)與CD4細(xì)胞數(shù)呈明顯正相關(guān)(P<0.0001)，而與病毒載量呈明顯負(fù)相關(guān)(P<0.05)。功能性Vγ2Vδ2 T細(xì)胞數(shù)(共66人)也與CD4細(xì)胞數(shù)呈明顯正相關(guān)(P<0.0001)，而與病毒載量呈明顯負(fù)相關(guān)(P<0.05)。以CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)(個(gè)/μl)分組分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)CD4>400的HIV感染人群(共55人)的Vγ2Vδ2 T細(xì)胞

2、數(shù)明顯高于CD4<200 HW感染人群(共17人)(P<0.0001)；前者(共17人)的功能性Vγ2Vδ2 T細(xì)胞數(shù)也明顯高于后者(共13人)(P<0.0001)。對(duì)Vγ2Jγ1.2Vδ2 T細(xì)胞亞類進(jìn)行的研究表明，Vγ2Jγ1.2V82 T細(xì)胞亞類所占比例在CD4>400的HIV感染者人群(共24人)明顯高于CD4<300的HIV感染者人群(共12人)(P<0.05)。這些研究結(jié)果表明Vγ2Vδ2 T細(xì)胞可能在控制HIV感染的疾病進(jìn)

3、展中發(fā)揮著重要的作用。 HIV感染會(huì)導(dǎo)致Vγ2Vδ2 T細(xì)胞數(shù)的明顯下降，而被清除的Vγ2Vδ2 T細(xì)胞主要是Vγ2Jγ1.2Vδ2 T細(xì)胞亞類。對(duì)Vγ2Jγ1.2Vδ2 T細(xì)胞亞類在HAART治療過程中的變化規(guī)律進(jìn)行了回顧性隊(duì)列研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)只有部分HIV感染者經(jīng)過HAART治療后Vγ2Jγ1.2Vδ2 T細(xì)胞得到了部分恢復(fù)，而其他HIV感染者沒有任何變化。而對(duì)中國(guó)HIV感染人群進(jìn)行的橫斷面研究也表明，HAART治療后Vγ2Vδ2 T

4、細(xì)胞只有很低程度的改善。這說明，在因HAART治療而產(chǎn)生的免疫重建過程中對(duì)Vγ2Vγ2 T細(xì)胞亞群的恢復(fù)并沒有多少改觀。 痘苗病毒是人類歷史上最成功的疫苗之一，也是目前應(yīng)用最多的活病毒載體之一，雖然痘苗病毒可以誘導(dǎo)針對(duì)其自身和插入載體中的重組目的抗原的很強(qiáng)的免疫反應(yīng)，但它本身也同時(shí)具有很多逃逸機(jī)體免疫監(jiān)視的機(jī)制。在本研究中，觀察到痘苗病毒對(duì)人Vγ2Vδ2 T細(xì)胞具有很強(qiáng)的抑制作用。感染性痘苗病毒、紫外線滅活的痘苗病毒和痘苗病毒感

5、染的CEM細(xì)胞都能對(duì)IPP和Daudi B細(xì)胞刺激的Vγ2Vδ2 T細(xì)胞的增殖反應(yīng)產(chǎn)生潛在的和特異性的抑制作用，但對(duì)PHA刺激的αβ T細(xì)胞增殖作用卻沒有明顯的抑制作用，這種特異性的抑制作用天壇株痘苗病毒和NYCBH株痘苗病毒都是一樣的。而且痘苗病毒對(duì)Vγ2Vδ2 T細(xì)胞的細(xì)胞毒性功能也具有明顯的抑制作用。痘苗病毒對(duì)Vγ2Vδ2 T細(xì)胞的抑制可能是其逃逸宿主免疫監(jiān)視并增強(qiáng)感染力的方法之一，深入研究并揭示其機(jī)制，將有助于進(jìn)一步提高使用痘苗

6、病毒作為疫苗載體并增加表達(dá)插入的目的抗原的能力。 本研究結(jié)果表明，Vγ2Vδ2 T細(xì)胞是重要的抗病毒感染免疫細(xì)胞，抑制或損傷這一細(xì)胞群可能是病毒逃逸宿主免疫系統(tǒng)控制的重要機(jī)制；HIV的慢性感染可導(dǎo)致這一細(xì)胞群不可逆性損傷，HAART難以恢復(fù)；抑制Vγ2Vδ2 T細(xì)胞，從而延長(zhǎng)生存時(shí)間可能是痘苗病毒有效活化免疫反應(yīng)的機(jī)制。這些結(jié)果為闡明HIV感染的疾病進(jìn)展和痘苗疫苗的免疫保護(hù)機(jī)制提供了新的科學(xué)依據(jù)，也為艾滋病疫苗和藥物的研究提供了