丁香酚通過嗅覺通路改善昆明鼠學習記憶的機制研究.pdf

1、嗅覺是外界與大腦直接聯(lián)系的惟一感覺，嗅覺神經(jīng)系統(tǒng)與動物的覓食、求偶、辨析安全與危險、情感交流等生存本能直接相關，也是目前人們了解得最少的感覺。近年來有研究表明嗅覺神經(jīng)系統(tǒng)的機理與大腦學習記憶的機理有著十分密切的關系，如嗅質(zhì)在慢波睡眠期間能誘導陳述性記憶功能的鞏固或整合，嗅覺記憶可影響神經(jīng)元突觸的重塑而改變動物的神經(jīng)行為表現(xiàn)，嗅覺中樞本身也參與了學習記憶過程。本實驗室以往的研究發(fā)現(xiàn)丁香酚能通過嗅覺吸入途徑改善小鼠空間學習記憶的功能，本研究

2、繼續(xù)以丁香酚及嗅覺與學習記憶關系出發(fā)，通過嗅覺吸入藥物丁香酚，結合小鼠嗅球摘除模型，采用多組神經(jīng)行為學方法進一步觀察丁香酚改善小鼠學習記憶的效果，并用神經(jīng)電生理記錄丁香酚、甲醛、醋酸、甲苯等不同嗅質(zhì)吸入時嗅球誘發(fā)電位的不同改變，以及免疫組織化學檢測海馬、皮層等腦區(qū)的神經(jīng)遞質(zhì)變化，探討丁香酚通過嗅覺通路改善小鼠學習記憶的機制，試圖把丁香酚開發(fā)成改善學習記憶，防治老年性癡呆等神經(jīng)精神疾病的藥物。 方法 通過神經(jīng)行為學篩選及制

3、作嗅球摘除模型，把昆明鼠分為空白組、假手術組、模型組(或嗅球摘除組)、藥物組(或丁香酚吸入組)、模型+藥物組，通過嗅覺六臂迷宮實驗、嗅覺辨識記憶實驗、自主活動等行為學方法測定丁香酚對小鼠的空間學習記憶、嗅覺辨識記憶、中樞神經(jīng)興奮性的影響；吸入不同濃度的丁香酚后嗅球誘發(fā)電位改變，及正常情況下嗅球自發(fā)放電和吸入丁香酚、甲醛、醋酸、甲苯等4種不同嗅質(zhì)后嗅球誘發(fā)電位的比較；通過免疫組織化學方法檢測各組小鼠海馬、皮層等腦區(qū)的HE染色、尼氏染色以及

4、ChAT、GABA、Glu等神經(jīng)遞質(zhì)變化。 結果 1．神經(jīng)行為學結果發(fā)現(xiàn)丁香酚組嗅覺六臂迷宮實驗及嗅覺辨識記憶實驗潛伏期低于其它組，吸入丁香酚后的假手術組、模型組的自主活動高于空白組； 2．神經(jīng)電生理結果顯示通過比較小鼠正常情況下嗅球自發(fā)放電及吸入丁香酚、甲醛、醋酸、甲苯等4種不同嗅質(zhì)，嗅球誘發(fā)電位具有不同的特征性；吸入不同濃度的丁香酚，嗅球誘發(fā)電位隨著丁香酚濃度增加，嗅球放電的頻率、振幅無明顯變化； 3