慢性氟中毒大鼠骨組織中骨活素表達(dá)意義的研究.pdf

1、目的：通過研究慢性氟中毒大鼠骨組織及骺板軟骨病理形態(tài)計(jì)量學(xué)與OA蛋白及其mRNA表達(dá)，初步探討OA在氟骨癥發(fā)生機(jī)制中的作用，為地方性氟中毒的診斷、預(yù)防和治療提供理論依據(jù)。
　　方法：36只SD大鼠隨機(jī)分為3組，每組12只，組內(nèi)雌雄各半。對(duì)照組飲用自來水（含氟F﹣＜0.5 mg／L），低氟組、高氟組分別飲用加氟5mg/L、50 mg/L的自來水。實(shí)驗(yàn)6個(gè)月后股動(dòng)脈放血處死，采用氟離子選擇電極法檢測(cè)大鼠尿氟、骨氟含量。取大鼠股骨下段，

2、HE切片觀察骨、骺板軟骨組織病理學(xué)變化，并測(cè)定骨皮質(zhì)厚度、骺板軟骨厚度、增殖層、肥大層軟骨細(xì)胞層數(shù)、骨小梁寬度等骨、骺板軟骨形態(tài)學(xué)指標(biāo)。采用免疫組織化學(xué)方法測(cè)定骨組織和骺板軟骨OA蛋白表達(dá)水平，用原位雜交技術(shù)測(cè)定OA的mRNA表達(dá)水平，分析OA在對(duì)照組與相應(yīng)慢性氟中毒大鼠骨組織及骺板軟骨病理形態(tài)改變中的表達(dá)。
　　結(jié)果：（1）實(shí)驗(yàn)組大鼠出現(xiàn)不同程度的氟斑牙，且髙氟組重于低氟組；染氟組大鼠尿氟、骨氟含量明顯高于對(duì)照組，各組間比較差異

3、有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。(2)氟中毒組大鼠股骨出現(xiàn)骨皮質(zhì)增厚，骨小梁寬度增加，骨髓腔間隙縮小，等骨質(zhì)硬化表現(xiàn)，與對(duì)照組比較，各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，且隨染氟濃度增加，以上病變也加重。（3）高氟組大鼠骺板軟骨厚度較對(duì)照組及低氟組增厚明顯（P＜0.05)，低氟組大鼠骺板軟骨厚度與對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05),高氟組大鼠骺板軟骨增生層軟骨細(xì)胞層數(shù)較對(duì)照組、低氟組增多明顯（P＜0.05)，低氟組大鼠骺板軟骨

4、增生層軟骨細(xì)胞層數(shù)較對(duì)照組減少明顯（P＜0.05)，高氟組大鼠骺板軟骨肥大層軟骨細(xì)胞層數(shù)較對(duì)照組減少明顯（P＜0.05),低氟組大鼠骺板軟骨肥大層軟骨細(xì)胞層數(shù)與高氟組、對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05)（4）與對(duì)照組相比，低氟組大鼠骨組織OA蛋白及mRNA表達(dá)降低（P＜0.05)，高氟組骨組織OA蛋白及mRNA表達(dá)相當(dāng)（P>0.05)。高氟組與低氟組相比骨組織OA蛋白及mRNA表達(dá)增高（P＜0.05)。（5）與對(duì)照組相比，低氟組大鼠

5、骺板軟骨OA蛋白及mRNA表達(dá)降低（P＜0.05)，高氟組骺板軟骨OA蛋白及mRNA表達(dá)相當(dāng)（P>0.05)。高氟組與低氟組相比骺板軟骨OA蛋白及mRNA表達(dá)增高（P＜0.05)。
　　結(jié)論：過量的氟促進(jìn)染氟大鼠骨質(zhì)硬化，骨質(zhì)硬化程度隨體內(nèi)氟蓄積增加而增加；氟骨癥在高氟條件下進(jìn)行性發(fā)展。過量氟促進(jìn)骺板軟骨細(xì)胞分化、成熟、鈣化，一定劑量的氟蓄積其毒性作用影響機(jī)體軟骨內(nèi)成骨，伴隨過量氟增加又可進(jìn)一步刺激軟骨內(nèi)成骨。過量的氟影響染氟大鼠