hMLH1和Gadd45β在肝細(xì)胞肝癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、肝細(xì)胞肝癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是我國常見的惡性腫瘤之一。到目前為止，肝癌在基礎(chǔ)和臨床研究中都已取得了很大的進(jìn)展，包括手術(shù)、介入、化療、免疫治療等手段使肝細(xì)胞肝癌的綜合治療也日益完善，但肝癌患者遠(yuǎn)期治療效果較前并沒有明顯的改善。近些年來，很多學(xué)者對肝癌的生物學(xué)行為做了大量的研究，發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞DNA損傷修復(fù)在肝癌的發(fā)生發(fā)展過程中起著重要作用，多種抑癌基因、癌基因及蛋白質(zhì)調(diào)節(jié)因子在DNA的損傷修復(fù)過程中扮

2、演著重要角色。
　　 hMLH1是一種重要的DNA堿基錯配的修復(fù)基因，當(dāng)DNA復(fù)制中或細(xì)胞分裂時(shí)出現(xiàn)錯誤時(shí)，細(xì)胞啟動修復(fù)過程，切除錯配的核苷酸鏈，合成正常核苷酸鏈代替錯配核苷酸鏈，從而完成修復(fù)反應(yīng)。堿基錯配在細(xì)胞生命活動過程中是很常見的DNA損傷，是各種抑癌基因、原癌基因及調(diào)節(jié)因子發(fā)生突變的重要原因之一，也因此增強(qiáng)了各種腫瘤的易感性。hMLH1基因通過其識別并去除錯配的堿基，清除DNA鏈中錯誤的遺傳信息，在復(fù)制過程維持DNA的保

3、真性、基因穩(wěn)定性及對預(yù)防腫瘤的發(fā)生發(fā)展有重要作用。
　　 Gadd45β是生長抑制及DNA損傷誘導(dǎo)蛋白質(zhì)(growth arrest and DNA damage-induced protein)基因家族的成員，也是一種DNA修復(fù)蛋白，能夠在多種DNA損傷因素如電離輻射、紫外線等作用下，隨著DNA損傷修復(fù)途徑啟動而誘導(dǎo)產(chǎn)生，被激活后使細(xì)胞周期停滯，讓細(xì)胞有足夠的時(shí)間對損傷的DNA片段進(jìn)行修復(fù)，與其它調(diào)節(jié)因子相互作用通過參與多種信

4、號通路的調(diào)節(jié)，發(fā)揮生物學(xué)功能，參與DNA損傷修復(fù)，實(shí)現(xiàn)負(fù)性生長調(diào)節(jié)。Gadd45β蛋白在調(diào)節(jié)細(xì)胞周期監(jiān)測點(diǎn)、細(xì)胞凋亡、DNA修復(fù)、維持基因組穩(wěn)定等方面扮演重要角色。
　　 hMLH1和Gadd45β對細(xì)胞DNA的作用方式及生物機(jī)制不同，但結(jié)果相同的，兩者之間可能存在著某種復(fù)雜的分子生物學(xué)機(jī)制或在信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中相互關(guān)聯(lián)。隨著生物技術(shù)的發(fā)展及先進(jìn)的研究方法的創(chuàng)新，人們從基因分子水平對各種腫瘤進(jìn)行研究并已取得了很大的進(jìn)展，hMLH1和

5、Gadd45β作為DNA修復(fù)相關(guān)基因，在肝癌中的作用和意義卻鮮有報(bào)道。
　　 目的:
　　 本研究通過檢測肝癌組織中hMLH1、Gadd45β的表達(dá)水平，分析兩者與肝癌臨床病理特征的關(guān)系以及兩者之間相互作用，從而探討hMLH1蛋白、Gadd45β蛋白與肝癌發(fā)生和發(fā)展的關(guān)系，從而揭示肝癌發(fā)生的可能機(jī)制，為肝癌的早期診斷、預(yù)防及治療提供有利的理論依據(jù)。
　　 材料與方法:
　　 本研究于2008年3月～200

6、9年12月收集了鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院肝膽外科手術(shù)切除的70例肝細(xì)胞肝癌石蠟包埋標(biāo)本，并經(jīng)病理證實(shí)，其中低分化43例、中高分化27例，所有患者術(shù)前均未做化學(xué)、放射、介入等治療。標(biāo)本均經(jīng)常規(guī)制備，10％福爾馬林溶液固定，石蠟包埋后制成病理切片。另取10例正常肝組織作為對照組。采用免疫組織化學(xué)法檢測標(biāo)本中hMLH1、Gadd45β的表達(dá)情況，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，并進(jìn)行各種統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　 結(jié)果:

7、>　　 hMLH1在肝癌組織中的表達(dá)陽性率為42％(29/70)，在正常肝組織組中的表達(dá)陽性率為80％(8/10)，hMLH1在肝癌組織和正常肝組織中的表達(dá)存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。Gadd45β在肝癌組織中的表達(dá)陽性率為24％(17/70)，在正常肝組織組中的表達(dá)陽性率為90.0％(9/10)，Gadd45β在肝癌組織和正常肝組織中的表達(dá)存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。Gadd45β和hMLH1在肝癌組織中的表達(dá)呈正相關(guān)(r=