三氧化二砷聯(lián)合TNP-470抗肝癌血管新生的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、Y1039“／9；1分類號(hào)：塞衛(wèi)壘密級(jí)：公玨UDC：!學(xué)號(hào)：Q31163⑨東南大學(xué)碩士掌位論文三氧化二砷聯(lián)合TNP470抗肝癌血管新生的實(shí)驗(yàn)研究研究生姓名：玉耀導(dǎo)師姓名：隧湛副教授申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別亟醫(yī)學(xué)名稱內(nèi)科堂論文提交日期至鯉壁生墨旦墊旦論文答辯日期至鯉壘生墨旦全壘目學(xué)位授予單位盔直太堂學(xué)位授予日期星鯉壘望月目答辯委員會(huì)主席塞摳鎏評(píng)閱人塞趣建割題蕓2006年06月東南大學(xué)碩士學(xué)位論文48小時(shí)的SMMC7721細(xì)胞和ECV304細(xì)胞的EGF

2、R表達(dá)呈弱陽性，2l_tg／mIAs203聯(lián)合2I_tg／mlTNP470作用48小時(shí)兩細(xì)胞EGFR的表達(dá)均呈陰性，提示兩藥聯(lián)合作用后，EGFR的表達(dá)受到顯著抑制(pO05)。2、體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果：(1)CAM實(shí)驗(yàn)表明，20pg／mlAs203和2099／mlTNP470均可抑制CAM的血管形成，兩藥聯(lián)合斤抑制作用增強(qiáng)。(2)給予荷瘤裸鼠25niIg／kgAs203腹腔注射給藥和30mg／kgTNP470皮下給藥2J天，測得人肝癌裸鼠移植瘤

3、的平均瘤重(0404013)g，平均瘤體積(0204011)era3；而陰性對(duì)照組平均瘤重(106士025)g，平均瘤體積(0674017)cm3，提示兩藥聯(lián)臺(tái)斤對(duì)肝癌的生長抑制顯著增強(qiáng)(po∞)：光鏡觀察，對(duì)照組移植瘤細(xì)胞排列成束狀及巢狀，瘤細(xì)胞核大：用藥組移植瘤細(xì)胞較少，并可見人小不一的片狀壞死灶。透射電鏡觀察：對(duì)照組移植瘤細(xì)胞呈幼稚型、低分化；用藥組移植瘤細(xì)胞核圓縮，胞質(zhì)中線粒體空泡化，旱凋亡改變：聯(lián)合用藥組與單藥組之間電鏡下細(xì)胞

4、超微結(jié)構(gòu)無明顯差異。免疫組化結(jié)果顯示：As203和TNP470均可減低移植瘤MVD，兩藥聯(lián)合作用斤MVD減低更明顯；As203和TNP一470均可下調(diào)人肝癌裸鼠移植瘤EGFR的高表達(dá)，兩藥聯(lián)合的下調(diào)作用顯著增強(qiáng)。結(jié)論：As203聯(lián)合TNP470能顯著增強(qiáng)兩藥各自的抗肝癌血管新生作用。其機(jī)制可能與兩藥聯(lián)合作用后肝癌細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞的EGFR表達(dá)水平顯著F調(diào)有關(guān)。關(guān)鍵詞：三氧化二砷(As203)O(氯乙酰甲酰)夫馬菌素醇(TNP470)肝