TNP-470抗肺高轉(zhuǎn)移性涎腺腺樣囊性癌生長和轉(zhuǎn)移的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、上海第二醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文TNP470抗肺高轉(zhuǎn)移性涎腺腺樣囊性癌生長和轉(zhuǎn)移的實(shí)驗(yàn)研究姓名：鄧永強(qiáng)申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：口腔臨床醫(yī)學(xué)(口腔頜面外科)指導(dǎo)教師：邱蔚六2001.4.1INI470digACCIL長flair侈的711101iTNP470抗肺高轉(zhuǎn)移性涎腺腺樣囊性癌生長和轉(zhuǎn)移的實(shí)驗(yàn)研究中文詳細(xì)摘要目的:研究血管生成抑制劑TNP470體外對(duì)肺高轉(zhuǎn)移性涎腺腺樣囊性癌細(xì)胞(ACCM)增殖抑制效應(yīng)及凋亡誘導(dǎo)作用，觀察TNP470體內(nèi)

2、抑制ACCM裸鼠肺轉(zhuǎn)移的作用效果，初步探討TNP470抗ACCM裸鼠肺轉(zhuǎn)移的作用機(jī)制，為臨床試驗(yàn)提供參考恤料和方法:實(shí)驗(yàn)第一部分采用四氮吟鹽還原法(M丁丁法)和臺(tái)盼藍(lán)排除法檢測藥物對(duì)ACCM細(xì)胞的增殖抑制作用。熒光染色觀察細(xì)胞凋亡變化。瓊脂糖凝膠電泳測定DNA梯狀條帶。流式細(xì)胞術(shù)檢測細(xì)胞凋亡率和細(xì)胞周期變化。實(shí)驗(yàn)第二部分將69只裸鼠用ACCM細(xì)胞經(jīng)裸鼠尾靜脈接種形成動(dòng)物腫瘤肺轉(zhuǎn)移模型。為觀察TNP470作用的劑量一效應(yīng)關(guān)系，ACCM細(xì)胞

3、接種后第7天分別給予動(dòng)物皮下注射1530和60mgkg的TNP470為了解TNP470作用的時(shí)間一效應(yīng)關(guān)系，ACCM細(xì)胞接種后第17和14天分別給予動(dòng)物皮下注射30mgkg的TNP470隔日1次，共8次。ACCM細(xì)胞接種6周后處死動(dòng)物。觀察各組裸鼠ACCM肺轉(zhuǎn)移率并稱量轉(zhuǎn)移肺濕重及裸鼠體重，應(yīng)用計(jì)算機(jī)圖像分析系統(tǒng)檢測各組裸鼠ACCM肺轉(zhuǎn)移灶數(shù)量、轉(zhuǎn)移灶面積及轉(zhuǎn)移灶面積比。實(shí)驗(yàn)第三、四、五部分分別采用免疫組織化學(xué)方法檢測ACCM肺轉(zhuǎn)移灶腫