普侖司特的合成工藝研究.pdf

1、普侖司特(Pranlukast)是由日本小野公司開發(fā)，并于九十年代中期上市的新型抗哮喘藥，是目前國際上廣泛關(guān)注的三個白三烯受體拮抗劑(LTRAs)之一。
　　 文獻(xiàn)報道的普侖司特的合成方法有很多種，根據(jù)其合成路線中主要的中間體的不同可分為兩類。第1類以8-氨基-4-氧代-2-(5-1H-四唑基)-4H-1-苯并吡喃為主要中間體；第2類以N-(3-乙?；?2-羥基苯基)-4-(4-丁氧基苯基)苯甲酰胺為主要中間體。
　　

2、本論文主要參考了以8-氨基-4-氧代-2-(5-1H-四唑基)-4H-1-苯并吡喃為主要中間體的合成方法，設(shè)計了新的合成工藝路線。以5-溴-2-羥基-3-硝基苯乙酮為原料，經(jīng)過酮酯縮合，環(huán)合，胺解，酰胺脫水成氰，然后同疊氮鈉反應(yīng)成四唑，鈀碳做催化劑，還原硝基并脫去溴取代基得到8-氨基4-氧代-2-(5-1H-四唑基)-4H-1-苯并吡喃，將得到的胺基化合物同對丁氧基苯基苯甲酸的?；锇l(fā)生酰胺化反應(yīng)得到普侖司特。
　　 和已報道文

3、獻(xiàn)相比，本論文的創(chuàng)新之處在于：
　　 設(shè)計了一條不侵犯專利的普侖司特的合成路線，減少了反應(yīng)步驟，優(yōu)化了生產(chǎn)工藝，總收率為21.25％，其中路線中涉及的氨氣胺解后的酰胺化合物，氰基化合物，硝基四唑化合物為CA尚未報道的新化合物。
　　 在8-氨基-4-氧代-2-(5-1H-四唑基)-4H-1-苯并吡喃的制備過程中，加入三乙胺同四唑成鹽，同時將苯并吡喃環(huán)上脫鹵素同硝基還原合并在一起，簡化了反應(yīng)步驟。
　　 在2-甲酰